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Factor inhibidor de la migración de macrófagos

El factor inhibidor de la migración de macrófagos (MIF), también conocido como factor inhibidor de la glicosilación (GIF), L-dopacromo isomerasa o fenilpiruvato tautomerasa es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen MIF . [5] [6] MIF es un importante regulador de la inmunidad innata . [7] La ​​superfamilia de proteínas MIF también incluye un segundo miembro con propiedades funcionalmente relacionadas, la D-dopacromo tautomerasa (D-DT) . [8] CD74 es un receptor de superficie para MIF. [9]

Los antígenos bacterianos estimulan a los glóbulos blancos para que liberen MIF en el torrente sanguíneo. [10] El MIF circulante se une al CD74 en otras células inmunes para desencadenar una respuesta inmune aguda. Por lo tanto, el MIF se clasifica como una citocina inflamatoria . Además, los glucocorticoides también estimulan a los glóbulos blancos para que liberen MIF y, por lo tanto, el MIF contrarresta parcialmente los efectos inhibidores que tienen los glucocorticoides en el sistema inmunológico. Finalmente, el traumatismo activa la glándula pituitaria anterior para que libere MIF. [11]

Estructura

El factor inhibidor de la migración de macrófagos se ensambla en un trímero compuesto por tres subunidades idénticas. Cada uno de estos monómeros contiene dos hélices alfa antiparalelas y una lámina beta de cuatro cadenas . Los monómeros rodean un canal central con simetría rotacional triple . [12] [13]

Respuesta a una lesión

Las citocinas desempeñan un papel importante en la promoción de la cicatrización de heridas y la reparación de tejidos. La lesión celular produce la liberación de MIF, que luego interactúa con CD74 . La señalización MIF-CD74 activa vías de proliferación y prosupervivencia que protegen al huésped durante la lesión. [14]

Actividad enzimática

El MIF contiene dos motivos con actividad catalítica. El primero es un motivo de 27 aminoácidos ubicado en el extremo N que funciona como una fenilpiruvato tautomerasa que puede catalizar la conversión de 2-carboxi-2,3-dihidroindol-5,6-quinona ( dopacromo ) en ácido 5,6-dihidroxiindol-2-carboxílico ( DHICA ). [15] [16] El MIF también contiene un sitio catalítico Cys-Ala-Leu-Cys entre los residuos 57 y 60 que parece funcionar como una disulfuro reductasa . [17]

Función

Este gen codifica una linfocina involucrada en la inmunidad mediada por células , la inmunorregulación y la inflamación . [18] [19] [20] El MIF desempeña un papel en la regulación de la función de los macrófagos en la defensa del huésped a través de la supresión de los efectos antiinflamatorios de los glucocorticoides . [20] [21] [22] Esta linfocina y la proteína JAB1 forman un complejo en el citosol cerca de la membrana plasmática periférica, lo que puede indicar un papel en las vías de señalización de la integrina . [23]

Mecanismo de acción

El MIF se une al CD74 , [24] induciendo su fosforilación y el reclutamiento del CD44 que luego activa las tirosina quinasas no receptoras , lo que conduce en última instancia a la fosforilación de la quinasa regulada por señales extracelulares . [25] Además de ERK, la estimulación del CD74 activa otras vías de señalización como PI3K-Akt, NF-κB y las vías de la proteína quinasa activada por AMP (AMPK). [26]

Interacciones

Se ha informado que el factor inhibidor de la migración de macrófagos interactúa con:

Importancia clínica

El MIF es un posible objetivo farmacológico para la sepsis, la artritis reumatoide y el cáncer. [40] [41]

Homólogos del MIF producidos por parásitos

Citocina MIF producida por parásitos en la evasión, invasión y patogénesis inmunitaria

Varios parásitos protozoarios producen homólogos MIF que tienen funciones inflamatorias similares al MIF humano y desempeñan un papel en su patogénesis, invasión y evasión inmunológica. [42] [43] Un estudio preclínico mostró que el bloqueo del MIF del parásito mejora el resultado en infecciones protozoarias graves. [44] Ejemplos de protozoos con homólogos de MIF que se han informado:

Referencias

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