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Factor inhibidor de la migración de macrófagos

El factor inhibidor de la migración de macrófagos (MIF), también conocido como factor inhibidor de la glicosilación (GIF), L-dopacromo isomerasa o fenilpiruvato tautomerasa es una proteína que en los humanos está codificada por el gen MIF . [5] [6] El FOMIN es un importante regulador de la inmunidad innata . [7] La ​​superfamilia de proteínas MIF también incluye un segundo miembro con propiedades funcionalmente relacionadas, la D-dopacromo tautomerasa (D-DT) . [8] CD74 es un receptor de superficie para MIF. [9]

Los antígenos bacterianos estimulan a los glóbulos blancos para que liberen MIF al torrente sanguíneo. [10] El MIF circulante se une al CD74 de otras células inmunitarias para desencadenar una respuesta inmunitaria aguda. Por tanto, el MIF se clasifica como una citocina inflamatoria . Además, los glucocorticoides también estimulan a los glóbulos blancos para que liberen MIF y, por lo tanto, el MIF contrarresta parcialmente los efectos inhibidores que los glucocorticoides tienen sobre el sistema inmunológico. Finalmente, el trauma activa la glándula pituitaria anterior para liberar MIF. [11]

Estructura

El factor inhibidor de la migración de macrófagos se ensambla en un trímero compuesto por tres subunidades idénticas. Cada uno de estos monómeros contiene dos hélices alfa antiparalelas y una lámina beta de cuatro hebras . Los monómeros rodean un canal central con simetría rotacional triple . [12] [13]

Respuesta a la lesión

Las citocinas desempeñan un papel importante en la promoción de la cicatrización de heridas y la reparación de tejidos. La lesión celular produce la liberación de MIF que luego interactúa con CD74 . La señalización de MIF-CD74 activa vías proliferativas y de supervivencia que protegen al huésped durante una lesión. [14]

Actividad enzimatica

MIF contiene dos motivos con actividad catalítica. El primero es un motivo de 27 aminoácidos ubicado en el extremo N que funciona como una fenilpiruvato tautomerasa que puede catalizar la conversión de 2-carboxi-2,3-dihidroindol-5,6-quinona ( dopacromo ) en 5,6-dihidroxiindol- Ácido 2-carboxílico ( DHICA ). [15] [16] MIF también contiene un sitio catalítico Cys-Ala-Leu-Cys entre los residuos 57 y 60 que parece funcionar como una disulfuro reductasa . [17]

Función

Este gen codifica una linfocina implicada en la inmunidad , la inmunorregulación y la inflamación mediadas por células . [18] [19] [20] El FOMIN desempeña un papel en la regulación de la función de los macrófagos en la defensa del huésped mediante la supresión de los efectos antiinflamatorios de los glucocorticoides . [20] [21] [22] Esta linfocina y la proteína JAB1 forman un complejo en el citosol cerca de la membrana plasmática periférica, lo que puede indicar un papel en las vías de señalización de las integrinas . [23]

Mecanismo de acción

MIF se une a CD74 , [24] induciendo su fosforilación y el reclutamiento de CD44 que luego activa las tirosina quinasas no receptoras , lo que finalmente conduce a la fosforilación de quinasas reguladas por señales extracelulares . [25] Además de ERK, la estimulación de CD74 activa otras vías de señalización como PI3K-Akt, NF-κB y la proteína quinasa activada por AMP (AMPK). [26]

Interacciones

Se ha informado que el factor inhibidor de la migración de macrófagos interactúa con:

Significación clínica

El FOMIN es un posible objetivo farmacológico para la sepsis, la artritis reumatoide y el cáncer. [40] [41]

Homólogos de MIF producidos por parásitos

Citocina MIF producida por parásitos en la evasión, invasión y patogénesis inmune

Múltiples parásitos protozoarios producen homólogos MIF que tienen funciones inflamatorias similares a las del MIF humano y desempeñan un papel en su patogénesis, invasión y evasión inmune. [42] [43] Un estudio preclínico demostró que el bloqueo del MIF del parásito mejora el resultado en infecciones graves por protozoos. [44] Ejemplos de protozoos con homólogos de MIF que se han informado:

Referencias

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enlaces externos