El etoricoxib , que se comercializa bajo la marca Arcoxia , es un inhibidor selectivo de la COX-2 desarrollado y comercializado por Merck . Está aprobado en 63 países de todo el mundo desde 2007, excepto en los Estados Unidos, donde la Administración de Alimentos y Medicamentos envió una carta de no aprobación a Merck y le exigió que proporcionara datos adicionales. [3]
Fue patentado en 1996 y aprobado para uso médico en 2002. [4]
Etoricoxib está indicado para "el alivio sintomático de la osteoartritis (OA), la artritis reumatoide (AR), la espondilitis anquilosante y el dolor y los signos de inflamación asociados con la artritis gotosa aguda ". [5]
Una revisión Cochrane evaluó los beneficios de una dosis única de etoricoxib en la reducción del dolor posoperatorio agudo en adultos. [6] La dosis única oral de etoricoxib proporciona cuatro veces más alivio del dolor posoperatorio que el placebo, con niveles equivalentes de eventos adversos. [6] El etoricoxib administrado en una dosis de 120 mg es tan eficaz o incluso mejor que otros analgésicos que se usan comúnmente. [6]
Al igual que todos los demás AINE, los inhibidores de la COX-2 también tienen su cuota de efectos adversos. Entre los efectos secundarios graves notificados se encuentran la erupción fija medicamentosa y el eritema generalizado , [7] la pustulosis exantemática generalizada aguda (AGEP), [8] la erupción similar al eritema multiforme [9] y el eritema pretibial inducido por fármacos [10] .
Al igual que cualquier otro inhibidor selectivo de la COX-2 ("coxib"), el etoricoxib inhibe selectivamente la isoforma 2 de la enzima ciclooxigenasa (COX-2). Tiene una selectividad de aproximadamente 106 veces para la inhibición de la COX-2 sobre la COX-1 . [11] Esto reduce la generación de prostaglandinas (PG) a partir del ácido araquidónico . La relevancia clínica del fármaco se deriva del papel de las PG en la cascada de la inflamación.
Los inhibidores selectivos de la COX-2 muestran una menor actividad sobre la COX-1 en comparación con los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) tradicionales. Esta actividad reducida es la causa de la reducción de los efectos secundarios gastrointestinales, como se ha demostrado en varios ensayos clínicos a gran escala realizados con diferentes coxibs. [12] [13]
La seguridad de etoricoxib en el tracto gastrointestinal y cardiovascular se evaluó en el Programa MEDAL que consta de tres ensayos clínicos: MEDAL ( Estudio a largo plazo multilateral de etoricoxib versus diclofenaco para la artritis ) , EDGE ( Tolerabilidad y eficacia gastrointestinal de etoricoxib versus diclofenaco sódico ) y EDGE II. [14] El análisis agrupado de estos ensayos muestra que etoricoxib tiene las mismas tasas de eventos cardiovasculares trombóticos que el diclofenaco , incluidos eventos trombóticos (1,24 eventos por 100 pacientes-año con etoricoxib versus 1,3 eventos por 100 pacientes-año con diclofenaco), eventos trombóticos arteriales (1,05 eventos por 100 pacientes-año con etoricoxib versus 1,10 eventos por 100 pacientes-año con diclofenaco) y riesgos de ataque cardíaco , accidente cerebrovascular y muerte de causa vascular (0,84 por 100 pacientes-año con etoricoxib versus 0,87 eventos por 100 pacientes-año con diclofenaco). Las tasas de eventos gastrointestinales superiores (úlcera, sangrado, perforación y obstrucción) favorecen al grupo de etoricoxib (0,67 eventos por 100 pacientes-año con etoricoxib versus 0,97 eventos por 100 pacientes-año con diclofenaco), pero las tasas de eventos gastrointestinales superiores complicados son similares entre los dos grupos. [15]
Al igual que el ensayo VIGOR de rofecoxib, el Programa MEDAL también fue criticado, esta vez debido a la elección de Merck del grupo de comparación. En un testimonio ante el Comité Asesor de Artritis de la FDA, Sidney M. Wolfe señaló que, a diferencia del ensayo VIGOR, en el que el comparador activo fue naproxeno, tres ensayos del Programa MEDAL utilizaron diclofenaco como comparador activo. Wolfe demostró que, al comparar etoricoxib con naproxeno, que es un inhibidor no selectivo de la COX, etoricoxib aumenta significativamente los riesgos de eventos cardiovasculares hasta tal punto que "son similares a la comparación rofecoxib/naproxeno", pero cuando se comparó etoricoxib con diclofenaco, que inhibe la COX-2 de forma más preferente y tiene un perfil de seguridad cardiovascular peor que el placebo, la diferencia no fue estadísticamente significativa. También señaló el aumento de otros eventos cardíacos, como insuficiencia cardíaca e hipertensión arterial. [16]