El etopósido , vendido bajo la marca Vepesid , entre otros, es un medicamento de quimioterapia utilizado para el tratamiento de varios tipos de cáncer, incluidos el cáncer testicular , el cáncer de pulmón , el linfoma , la leucemia , el neuroblastoma y el cáncer de ovario . [2] También se utiliza para la linfohistiocitosis hemofagocítica . [3] Se usa por vía oral o por inyección en una vena . [2]
Los efectos secundarios son muy comunes. [2] Pueden incluir recuentos bajos de células sanguíneas , vómitos, pérdida de apetito, diarrea, caída del cabello y fiebre. [2] Otros efectos secundarios graves incluyen reacciones alérgicas y presión arterial baja . [2] [4] El uso durante el embarazo probablemente dañará al feto. [2] El etopósido pertenece a la familia de medicamentos inhibidores de la topoisomerasa . [2] Se cree que funciona dañando el ADN. [2]
El etopósido fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1983. [2] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [5]
El etopósido se utiliza como forma de quimioterapia para cánceres como el sarcoma de Kaposi , el sarcoma de Ewing , el cáncer de pulmón , el cáncer testicular , el linfoma , la leucemia no linfocítica y el glioblastoma multiforme . A menudo se administra en combinación con otros medicamentos (como la bleomicina para el tratamiento del cáncer testicular). A veces también se utiliza en un régimen de acondicionamiento antes de un trasplante de médula ósea o de células madre sanguíneas . [6]
Se administra por vía intravenosa (IV) u oral en forma de cápsulas o tabletas. Si el medicamento se administra por vía intravenosa, debe hacerse lentamente durante un período de 30 a 60 minutos porque puede reducir la presión arterial mientras se administra. [2] La presión arterial se controla con frecuencia durante la infusión y la velocidad de administración se ajusta en consecuencia. [ cita necesaria ]
Comunes son:
Menos comunes son:
Cuando se administra con warfarina , puede causar sangrado. [7]
El etopósido forma un complejo ternario con el ADN y la enzima topoisomerasa II , que es una enzima que ayuda a relajar los superenrollamientos negativos o positivos del ADN. La topoisomerasa II normalmente formará una rotura bicatenaria en una doble hebra de ADN, permitirá el paso de otra y volverá a ligar las hebras rotas. La unión del etopósido evita que la topoisomerasa II vuelva a unir las cadenas de ADN rotas, lo que hace que las roturas del ADN producidas por la topoisomerasa II permanezcan rotas y también evita que la molécula de topoisomerasa II abandone el sitio y alivie la tensión en otros lugares. Esto da como resultado una rotura de doble cadena en el ADN que puede tener varios efectos nocivos en la célula y el agotamiento de la topoisomerasa II disponible para aliviar aún más la tensión. [8] Las células cancerosas dependen de esta enzima más que las células sanas, ya que se dividen más rápidamente. Por tanto, esto provoca errores en la síntesis de ADN y promueve la apoptosis de la célula cancerosa. [6] [9]
El etopósido es un derivado semisintético de la podofilotoxina del rizoma de la mayapple (o "mandrágora americana", Podophyllum peltatum ). Más concretamente, es un glucósido de podofilotoxina con un derivado D - glucosa . Es químicamente similar al fármaco anticancerígeno tenipósido , distinguiéndose únicamente por un grupo metilo donde el tenipósido tiene un tienilo . [10] Ambos compuestos se han desarrollado con el objetivo de crear derivados de podofilotoxina menos tóxicos. [11]
La sustancia es un polvo cristalino de color blanco a marrón amarillento. Es soluble en disolventes orgánicos. [11]
Se utiliza en forma de su sal fosfato de etopósido.
El etopósido se sintetizó por primera vez en 1966 y la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. obtuvo la aprobación en 1983. [6]
El apodo VP-16 probablemente proviene de una combinación del apellido de uno de los químicos que realizó los primeros trabajos sobre el fármaco (von Wartburg) y la podofilotoxina. [12] Otro científico que fue fundamental en el desarrollo de la quimioterapia basada en podofilotoxina fue el farmacólogo médico Hartmann F. Stähelin .
