Deferasirox , vendido bajo la marca Exjade, entre otras, es un quelante de hierro oral . Su uso principal es reducir la sobrecarga crónica de hierro en pacientes que reciben transfusiones de sangre a largo plazo por afecciones como la betatalasemia y otras anemias crónicas . [4] [5] Es el primer medicamento oral aprobado en los Estados Unidos para este propósito. [6]
En julio de 2020, Teva decidió suspender el tratamiento con deferasirox. [11] Está disponible como medicamento genérico . [12]
Propiedades
Dos moléculas de deferasirox que se unen al hierro.
La vida media del deferasirox es de entre 8 y 16 horas, lo que permite una dosificación una vez al día. Dos moléculas de deferasirox son capaces de unirse a 1 átomo de hierro que posteriormente se eliminan por excreción fecal. Su bajo peso molecular y su alta lipofilicidad permiten que el fármaco se tome por vía oral, a diferencia de la deferoxamina , que debe administrarse por vía intravenosa (infusión intravenosa). Junto con la deferiprona , el deferasirox parece ser capaz de eliminar el hierro de las células (miocitos cardíacos y hepatocitos), así como de eliminar el hierro de la sangre.
Síntesis
El deferasirox se puede preparar a partir de materiales de partida sencillos disponibles comercialmente (ácido salicílico, salicilamida y ácido 4-hidrazinobenzoico) en la siguiente secuencia sintética de dos pasos:
Imagen para agregar
La condensación de cloruro de saliciloilo (formado in situ a partir de ácido salicílico y cloruro de tionilo) con salicilamida en condiciones de reacción de deshidratación da como resultado la formación de 2-(2-hidroxifenil)-1,3(4H ) -benzoxazin-4-ona. Este intermedio se aísla y se hace reaccionar con ácido 4-hidrazinobenzoico en presencia de una base para dar ácido 4-(3,5-bis(2-hidroxifenil)-1,2,4-triazol-1-il)benzoico (deferasirox). [13]
Riesgos
Deferasirox ocupó el segundo lugar en la lista de medicamentos sospechosos con mayor frecuencia en muertes de pacientes notificadas compilada para 2019 por el Instituto de Prácticas Médicas Seguras, con 1320 muertes sospechosas. [14] Ese mismo año se añadió un recuadro de advertencia con respecto a la insuficiencia renal , la insuficiencia hepática y la hemorragia gastrointestinal . [15] Se sospecha que el principal impulsor de este aumento en las muertes sospechosas se relaciona con el nuevo análisis de los datos de eventos adversos realizado por Novartis . [14]
Referencias
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