El lauroxilo de aripiprazol , que se comercializa bajo la marca Aristada , es un antipsicótico atípico inyectable de acción prolongada desarrollado por Alkermes . [3] [4] [5] Es un profármaco de N-aciloximetilo del aripiprazol que se administra mediante inyección intramuscular una vez cada cuatro a ocho semanas para el tratamiento de la esquizofrenia . [3] [4] [5] El lauroxilo de aripiprazol fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) el 5 de octubre de 2015. [6] [7]
La inyección de liberación prolongada de aripiprazol lauroxil obtuvo la aprobación de la FDA en 2015 como tratamiento para adultos con esquizofrenia . Como cualquier inyectable de acción prolongada, el aripiprazol lauroxil brinda seguridad a las familias y a los profesionales de la salud de que los pacientes reciben medicación terapéutica durante todo el día. [8]
El aripiprazol lauroxil se inyecta en el brazo o en las nalgas del paciente por un profesional de la salud una vez cada cuatro a seis semanas. El aripiprazol lauroxil es una versión inyectable y de mayor duración de la pastilla para la esquizofrenia aripiprazol , lo que significa que el tratamiento está disponible en dos dosis. El aripiprazol lauroxil, junto con otros medicamentos de su familia, no está aprobado para el tratamiento de pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con la demencia . [8] [9]
La aprobación del aripiprazol lauroxil por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos en 2015 fue únicamente para el tratamiento de la esquizofrenia en adultos. La capacidad de complementar el aripiprazol lauroxil con suplementos orales de aripiprazol permite una flexibilidad en la dosificación, lo cual es importante para el tratamiento de la esquizofrenia, ya que los síntomas y la intensidad de la enfermedad varían mucho de un paciente a otro. Además, al igual que su fármaco hermano, el aripiprazol, el aripiprazol lauroxil tiene un efecto similar al de los fármacos antipsicóticos típicos. [10] En el fármaco hermano, el aripiprazol, los efectos secundarios para los pacientes fueron con menos frecuencia extrapiramidales [ aclaración necesaria ] que la mayoría de los fármacos antipsicóticos. [ cita requerida ]
Los efectos secundarios más comunes son la acatisia . Según la etiqueta de advertencia y la información de seguridad del medicamento, los efectos secundarios son muy variados. [11]
La lista completa de efectos secundarios incluye: acatisia, contraindicación, reacciones adversas cerebrovasculares (incluyendo accidente cerebrovascular), síndrome neuroléptico maligno , discinesia tardía, cambios metabólicos, hiperglucemia / diabetes mellitus , dislipidemia , aumento de peso, hipotensión ortostática , leucopenia , neutropenia , agranulocitosis , convulsiones, potencial de deterioro cognitivo y motor, dificultades con la regulación de la temperatura corporal, disfagia , reacciones en el lugar de la inyección ( sarpullido , hinchazón, enrojecimiento, irritación en el punto de inyección), distonía y complicaciones del embarazo y la lactancia. [12]
El Formulario Nacional Británico recomienda una retirada gradual cuando se interrumpen los antipsicóticos para evitar el síndrome de abstinencia aguda o una recaída rápida. [13] Los síntomas de abstinencia comúnmente incluyen náuseas, vómitos y pérdida de apetito. [14] Otros síntomas pueden incluir inquietud, aumento de la sudoración y dificultad para dormir. [14] Con menos frecuencia puede haber una sensación de que el mundo da vueltas, entumecimiento o dolores musculares. [14] Los síntomas generalmente se resuelven después de un corto período de tiempo. [14]
Hay evidencia tentativa de que la interrupción de los antipsicóticos puede provocar psicosis. [15] También puede provocar la reaparición de la afección que se está tratando. [16] En raras ocasiones, puede producirse discinesia tardía cuando se suspende la medicación. [14]
El caso más importante conocido de ingestión con resultado conocido involucró 1260 mg de aripiprazol oral, 42 veces la dosis recomendada. El paciente sobrevivió y se recuperó por completo. [ cita requerida ]
Las reacciones adversas comunes, notificadas en al menos el 5% de los casos de sobredosis, incluyeron vómitos , somnolencia y temblor. Otros signos y síntomas clínicamente importantes de sobredosis incluyen acidosis , agresión , fibrilación auricular , bradicardia , coma , confusión, convulsión , nivel de conciencia deprimido, hipertensión , hipocalemia , hipotensión , letargo , pérdida de conciencia, neumonía por aspiración, paro respiratorio , estado epiléptico y taquicardia . [8]
Arristada se inyecta por vía intramuscular como un antipsicótico atípico . En un ensayo clínico de 12 semanas en el que participaron 622 participantes, se demostró la eficacia del aripiprazol prolongado. [9] [12] Su mecanismo de acción no se conoce por completo, pero se cree que se convierte por hidrólisis mediada por enzimas en N-hidroximetil aripiprazol. Luego, el hidroximetil aripiprazol se hidroliza a aripiprazol. La eficacia podría estar mediada por una combinación de actividad agonista parcial de los receptores D 2 y 5-HT 1A y actividad antagonista en los receptores 5-HT 2A . Dado que es un fármaco recientemente [ ¿cuándo? ] aprobado por la FDA, aún se están estudiando muchas validaciones de los mecanismos de acción. [12] [ necesita actualización ]
El aripiprazol muestra una alta afinidad por los receptores de serotonina 5-HT 1A , 5-HT 2A , dopamina D 2 y dopamina D 3 . Se muestra una afinidad moderada por la serotonina 5-HT 7 , α 1 -adrenérgico, dopamina D 4 , histamina H 1 y el sitio de recaptación de serotonina. No se ha encontrado afinidad por los receptores muscarínicos colinérgicos. [12]
La actividad de Aristada en el organismo se debe al aripiprazol y también al deshidroaripiprazol. Se ha demostrado que el deshidroaripiprazol tiene afinidad por los receptores D2 . Estos receptores D2 tienen similitudes con el aripiprazol, ya que representan el 30-40% de la exposición del aripiprazol en el plasma. [ cita requerida ]
Después de cinco a seis días de la aparición de la inyección intramuscular única de aripiprazol en la circulación, se liberará adicionalmente durante 36 días. En la cuarta inyección mensual, las dosis consecutivas de Aristada alcanzarán el estado estacionario. Con suplementos adicionales de aripiprazol oral en una dosis de 21 días durante la primera dosis de Aristada, las concentraciones de aripiprazol en 4 días pueden alcanzar niveles terapéuticos. [12]
A diferencia de muchos otros antipsicóticos de depósito , el lauroxilo de aripiprazol se describe como una modificación química no éster . [27] Es específicamente N -lauroiloximetilaripiprazol. [27] Sin embargo, la fracción N -lauroiloximetilo contiene un éster laurato , lo que técnicamente convierte al lauroxilo de aripiprazol en un éster antipsicótico . [28] Más específicamente, el lauroxilo de aripiprazol es el éster laurato de N -hidroximetilaripiprazol. [3] Después de la escisión del éster laurato, el N -hidroximetilaripiprazol se metaboliza aún más a aripiprazol, lo que convierte al lauroxilo de aripiprazol en un profármaco de aripiprazol con N -hidroximetilaripiprazol como intermediario. [28] [27]
después de un tratamiento a largo plazo debe ser siempre gradual y vigilada de cerca para evitar el riesgo de síndromes de abstinencia aguda o recaídas rápidas.
