TIMP2

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

El inhibidor tisular de las metaloproteinasas 2 (TIMP2) es un gen y una proteína correspondiente . El gen es miembro de la familia de genes TIMP . Se cree que la proteína es un supresor de la metástasis . ^{[ cita requerida ]}

Función

Las proteínas codificadas por esta familia de genes son inhibidores naturales de las metaloproteinasas de matriz (MMP), un grupo de peptidasas implicadas en la degradación de la matriz extracelular. Además de un papel inhibidor contra las metaloproteinasas, la proteína codificada tiene un papel único entre los miembros de la familia TIMP en su capacidad de suprimir directamente la proliferación de células endoteliales . Como resultado, la proteína codificada puede ser fundamental para el mantenimiento de la homeostasis tisular al suprimir la proliferación de tejidos quiescentes en respuesta a factores angiogénicos e inhibir la actividad de la proteasa en tejidos sometidos a remodelación de la matriz extracelular. ^[5] TIMP2 funciona como inhibidor y activador de MMP. Los TIMP inhiben MMP activas, pero diferentes TIMP inhiben diferentes MMP mejor que otros. Por ejemplo, TIMP-1 inhibe MMP-7, MMP-9, MMP-1 y MMP-3 mejor que TIMP-2, y TIMP-2 inhibe MMP-2 con mayor eficacia que otros TIMP. ^[6]

En las células melanocíticas, la expresión del gen TIMP2 puede estar regulada por MITF . ^[7]

Un descubrimiento reciente es que TIMP2 desempeña un papel importante en la función hipocampal y la función cognitiva. Desempeña un papel fundamental en el beneficio que se confiere a los ratones viejos cuando se les administra sangre de cordón umbilical humano . ^{[8] [9]} Su papel en la función hipocampal se describió posteriormente como relacionado con sus interacciones con la matriz extracelular para regular la neurogénesis y la plasticidad de las espinas dendríticas . ^[10]

Interacciones

Se ha demostrado que TIMP2 interactúa con:

• MMP14 ^[11] y
• MMP2 . ^{[12] [13] [14] [15]}

Véase también

• TIMP1 , TIMP3 , TIMP4

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000035862 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000017466 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. "Entrez Gene: TIMP2 Inhibidor de la metalopeptidasa TIMP 2".
6. Bourboulia D, Stetler-Stevenson WG (junio de 2010). "Metaloproteinasas de matriz (MMP) e inhibidores tisulares de metaloproteinasas (TIMP): reguladores positivos y negativos en la adhesión de células tumorales". Seminarios en biología del cáncer . 20 (3): 161–168. doi :10.1016/j.semcancer.2010.05.002. PMC 2941566 . PMID  20470890. 
7. Hoek KS, Schlegel NC, Eichhoff OM, Widmer DS, Praetorius C, Einarsson SO, et al. (diciembre de 2008). "Nuevos objetivos de MITF identificados mediante una estrategia de microarray de ADN de dos pasos". Pigment Cell & Melanoma Research . 21 (6): 665–676. doi : 10.1111/j.1755-148X.2008.00505.x . PMID  19067971. S2CID  24698373.
8. Castellano JM, Mosher KI, Abbey RJ, McBride AA, James ML, Berdnik D, et al. (abril de 2017). "Las proteínas plasmáticas del cordón umbilical humano revitalizan la función del hipocampo en ratones envejecidos". Nature . 544 (7651): 488–492. Bibcode :2017Natur.544..488C. doi :10.1038/nature22067. PMC 5586222 . PMID  28424512. 
9. "La sangre de bebés humanos hace que los cerebros de ratones ancianos se rejuvenezcan de nuevo". New Scientist . 29 de abril de 2017.
10. Ferreira AC, Hemmer BM, Philippi SM, Grau-Perales AB, Rosenstadt JL, Liu H, et al. (septiembre de 2023). "Neuronal TIMP2 regula la plasticidad dependiente del hipocampo y la complejidad de la matriz extracelular". Psiquiatría molecular . 28 (9): 3943–3954. doi :10.1038/s41380-023-02296-5. PMC 10730400 . PMID  37914840. 
11. Zucker S, Drews M, Conner C, Foda HD, DeClerck YA, Langley KE, et al. (enero de 1998). "El inhibidor tisular de la metaloproteinasa-2 (TIMP-2) se une al dominio catalítico del receptor de la superficie celular, metaloproteinasa 1 de matriz de membrana tipo 1 (MT1-MMP)". The Journal of Biological Chemistry . 273 (2): 1216–1222. doi : 10.1074/jbc.273.2.1216 . PMID  9422789.
12. Morgunova E, Tuuttila A, Bergmann U, Tryggvason K (mayo de 2002). "Información estructural sobre la formación compleja de la metaloproteinasa 2 de matriz latente con inhibidor tisular de la metaloproteinasa 2". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 99 (11): 7414–7419. Bibcode :2002PNAS...99.7414M. doi : 10.1073/pnas.102185399 . PMC 124245 . PMID  12032297. 
13. En general, CM, Tam E, McQuibban GA, Morrison C, Wallon UM, Bigg HF, et al. (diciembre de 2000). "Interacciones de dominios en el complejo de activación de la gelatinasa A.TIMP-2.MT1-MMP. El ectodominio de la forma de 44 kDa de la metaloproteinasa de matriz de membrana tipo 1 no modula la activación de la gelatinasa A". The Journal of Biological Chemistry . 275 (50): 39497–39506. doi : 10.1074/jbc.M005932200 . PMID  10991943.
14. Bigg HF, Shi YE, Liu YE, Steffensen B, General CM (junio de 1997). "Unión específica de alta afinidad del inhibidor tisular de metaloproteinasas-4 (TIMP-4) al dominio similar a la hemopexina COOH-terminal de la gelatinasa A humana. El TIMP-4 se une a la progelatinasa A y al dominio COOH-terminal de una manera similar al TIMP-2". The Journal of Biological Chemistry . 272 ​​(24): 15496–15500. doi : 10.1074/jbc.272.24.15496 . PMID  9182583.
15. Kai HS, Butler GS, Morrison CJ, King AE, Pelman GR, Everyone CM (diciembre de 2002). "Utilización de un nuevo sistema de expresión de proteína de fusión de mioglobina recombinante para caracterizar el dominio C-terminal y las colas del inhibidor tisular de la metaloproteinasa (TIMP)-4 y TIMP-2 mediante mutagénesis. La importancia de los residuos ácidos en la unión del dominio C de la hemopexina MMP-2". The Journal of Biological Chemistry . 277 (50): 48696–48707. doi : 10.1074/jbc.M209177200 . PMID  12374789.

Lectura adicional

• Liotta LA, Stetler-Stevenson W, Steeg PS (1991). "Genes supresores de metástasis". Avances importantes en oncología : 85-100. PMID  1869284.
• Stetler-Stevenson WG, Seo DW (marzo de 2005). "TIMP-2: un inhibidor endógeno de la angiogénesis". Tendencias en medicina molecular . 11 (3): 97–103. doi :10.1016/j.molmed.2005.01.007. PMID  15760767.

Enlaces externos

• Base de datos en línea MEROPS para peptidasas y sus inhibidores: I35.002
• Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P16035 (Inhibidor de metaloproteinasa 2) en PDBe-KB .