La Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA) está autorizada a realizar inspecciones según la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos , Sec. 704 (21 USC §374) "Inspección de fábrica". [1] Formulario FDA 483 , [2] "Observaciones de inspección", es un formulario utilizado por la FDA para documentar y comunicar las inquietudes descubiertas durante estas inspecciones. También denominado “Formulario 483” [3] [4] [5] [6] o simplemente “483”, [4] [7] expresa en el mismo que
... enumera las observaciones realizadas por los representantes de la FDA durante la inspección de sus instalaciones. Son observaciones de inspección y no representan una determinación final de la Agencia con respecto a su cumplimiento.
Un destinatario de un 483 debe responder a la FDA, abordando cada elemento, indicando su acuerdo y proporcionando un cronograma para la corrección o solicitando una aclaración de lo que exige la FDA. [4] Esta respuesta debe enviarse dentro de los 15 días hábiles independientemente del número de observaciones, a partir de septiembre de 2009. [8] [9] Si bien una respuesta no es obligatoria, una buena respuesta generalmente puede ayudar a una empresa a evitar recibir una Carta de Advertencia. de la FDA, [3] suspensión de la aprobación del producto o cierre de la planta. [6] La mayoría de los expertos advierten que las respuestas deben ser integrales, bien razonadas, bien documentadas y oportunas, y que cada observación debe abordarse individualmente. [10]
La FDA fomenta la resolución de problemas a través de mecanismos informales antes de la emisión de un 483. Después de la emisión, los fabricantes pueden utilizar un proceso formal de resolución de disputas de dos niveles descrito en el documento de la FDA Orientación para la industria - Resolución formal de disputas: cuestiones científicas y técnicas relacionadas con CGMP farmacéutico, y disponen de 30 días naturales para hacerlo. [2]
La FDA se refiere a los productos celulares y tisulares como " células humanas , tejidos (biología) y productos celulares o tisulares" (HCT/Ps). [11] Para proteger la salud de los consumidores, la agencia también inspecciona estas instalaciones y documenta las observaciones en un 483. La autoridad para hacerlo está otorgada por 21 CFR 1271 Subparte F. [12]
La FDA de EE. UU. tiene jurisdicción sólo dentro de los Estados Unidos. Sin embargo, la cadena de suministro de productos farmacéuticos a menudo se extiende mucho más allá de las fronteras de los EE. UU., por lo que la agencia tiene interés en garantizar que las operaciones extranjeras que forman parte de la cadena de suministro de los EE. UU. se encuentren en un estado de control adecuado, aunque no tengan autoridad legal para hacerlo. hágalo [13] , aunque pueden restringir la importación a los EE. UU. Por lo tanto, la agencia realiza inspecciones en el extranjero y las observaciones de estas también se registran en un 483. Independientemente del idioma local, el 483 estará escrito en inglés. [14]
El contenido de un 483 puede escribirse a mano, mecanografiarse, completarse en un archivo PDF e imprimirse o completarse a través del sistema informático de la FDA llamado Turbo EIR. [15]
El encabezado identifica la oficina de distrito de la FDA que realizó la inspección, las fechas de la inspección, el nombre y la dirección de la instalación que fue inspeccionada, el nombre y título de la persona a quien se le emite el 483 (generalmente la persona más responsable). físicamente presente en la instalación), una breve descripción del tipo de instalación y el número FEI (Identificación de establecimiento de la FDA [16] ) de la instalación.
Esta sección comienza con una "exención de responsabilidad" de que el formulario contiene las observaciones del inspector y no necesariamente "representa una determinación final de la Agencia con respecto a su cumplimiento". Las observaciones realizadas en un 483 son la opinión del investigador de la FDA y pueden estar sujetas a revisión por parte de otro personal de la FDA. [4] El texto completo es el siguiente: [17]
Este documento enumera las observaciones realizadas por los representantes de la FDA durante la inspección de sus instalaciones. Son observaciones de inspección y no representan una determinación final de la Agencia con respecto a su cumplimiento. Si tiene una objeción con respecto a una observación, o ha implementado o planea implementar una acción correctiva en respuesta a una observación, puede discutir la objeción o acción con los representantes de la FDA durante la inspección o enviar esta información a la FDA en la dirección arriba. Si tiene alguna pregunta, comuníquese con la FDA al número de teléfono y dirección mencionados anteriormente.
Las observaciones señaladas en este formulario FDA-483 no son una lista exhaustiva de condiciones objetables. Según la ley, su empresa es responsable de realizar autoauditorías internas para identificar y corregir todas y cada una de las violaciones de los requisitos del sistema de calidad.
Los 483 disponen entonces de una gran superficie para registrar las observaciones, que pueden continuar en varias páginas. Las observaciones deben clasificarse en orden de importancia. Si una observación realizada durante una inspección anterior no ha sido corregida o es una observación recurrente, eso se puede anotar en el 483. [15]
Por lo general, la FDA incluirá solo observaciones importantes que puedan vincularse directamente con una violación de las regulaciones, no sugerencias, orientación u otros comentarios. (" Significativo " es algo arbitrario y puede estar sujeto al sesgo de un inspector en particular. [5] ) Las observaciones de importancia cuestionable no deberían estar en el 483, pero deberían haber sido discutidas con la gerencia de la empresa para que comprendan cómo se solucionan los problemas no corregidos. podría convertirse en una infracción. [15] El 483 normalmente no incluirá referencias regulatorias reales .
A partir de 1997, la FDA estableció una política de anotaciones para las inspecciones de dispositivos médicos. Los investigadores deben ofrecer anotar el 483 con uno o más de los siguientes:
La anotación real del 483 se produce durante la discusión final con la dirección de la empresa; si la empresa prefiere no realizar anotaciones, entonces no se realizará la anotación. Las anotaciones pueden estar después de cada observación, al final de cada página o al final de la última página antes de la(s) firma(s) del investigador. [15]
Los nombres de los investigadores están impresos y firmados, y la fecha de emisión se registra en esta sección. También se pueden incluir títulos para los investigadores. Si el 483 tiene varias páginas, la primera y la última página tienen firmas completas, mientras que las páginas intermedias solo están rubricadas. [15]
El reverso del formulario tiene este texto: [15] [17]
Las observaciones de condiciones y prácticas objetables enumeradas en el frente de este formulario se informan:
- 1. De conformidad con la Sección 704(b) de la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos, o
- 2. Ayudar a las empresas inspeccionadas a cumplir con las leyes y regulaciones impuestas por la Administración de Alimentos y Medicamentos.
La Sección 704(b) de la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos (21 USC §374(b)) establece:
'Al finalizar cualquier inspección de una fábrica, almacén, laboratorio de consultoría u otro establecimiento, y antes de abandonar las instalaciones, el funcionario o empleado que realice la inspección entregará al propietario, operador o agente a cargo un informe por escrito. estableciendo cualquier condición o práctica observada por él que, a su juicio, indique que cualquier alimento, medicamento, dispositivo o cosmético en dicho establecimiento (1) consiste total o parcialmente en cualquier sustancia sucia, pútrida o descompuesta o (2) ha sido preparado, envasado o mantenido en condiciones insalubres que pueden haberlo contaminado con suciedad o haber resultado perjudicial para la salud. Se enviará sin demora una copia de dicho informe al Secretario.'
Es posible que los inspectores descubran un error después de emitir el 483. Si el 483 se generó a través de Turbo EIR, entonces se crea una enmienda dentro de ese sistema. En caso contrario, se crea una adenda. Si es posible, el investigador entregará personalmente la adenda/enmienda a la firma. [15]
Normalmente no se utilizan adiciones/enmiendas para agregar observaciones a un 483 después de que se haya cerrado la inspección y los investigadores hayan abandonado las instalaciones. [15]
Los formularios 483 están disponibles según la Ley de Libertad de Información , pero pueden redactarse para eliminar información no pública. [18] La FDA publica 483 seleccionados en su sitio web en esta ubicación:
Algunos terceros consultan a la FDA y publican una lista de los formularios FDA 483 emitidos desde 2000. [19]
A partir del 21 de noviembre de 2009, la FDA está buscando la opinión del público "sobre si los informes de inspección deben rediseñarse para separar un resumen o una página de hallazgos clave que pueda ponerse a disposición del público rápidamente". Las respuestas del público pueden enviarse en el sitio web de la FDA. [20]
Las tabulaciones de las cuestiones más citadas tienden a ser relativamente estables de un año a otro. Los datos del año fiscal 2012 compilados por el CDER de la FDA muestran que los cinco principales motivos de preocupación fueron: [21]
Para el año fiscal 2019, los elementos principales fueron: [22]
El quinto artículo incluido en el año fiscal 2012 (211.110(a)) había caído al puesto 12 en 2019.