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CBD-DMH

Cannabidiol-dimetilheptilo ( CBD-DMH o DMH-CBD ) es un homólogo sintético del cannabidiol donde la cadena pentilo ha sido reemplazada por una cadena de dimetilheptilo. Se conocen varios isómeros de este compuesto. El isómero más utilizado en la investigación es el (-)-CBD-DMH, que tiene la misma estereoquímica que el cannabidiol natural y una cadena lateral de 1,1-dimetilheptilo. Este compuesto no es psicoactivo y actúa principalmente como inhibidor de la recaptación de anandamida , pero es más potente que el cannabidiol como anticonvulsivo y tiene aproximadamente la misma potencia que un antiinflamatorio . [1] [2] [3] [4] Inesperadamente, se descubrió que el enantiómero "antinatural" (+)-CBD-DMH, que ha revertido la estereoquímica del cannabidiol, es un agonista del receptor de cannabinoides de acción directa con una Ki de 17,4 nM . en CB 1 y 211 nM en CB 2 , y produce efectos cannabinoides típicos en estudios con animales, [5] al igual que su derivado 7-OH. [6]

(-)-CBD-DMH (izquierda) y (+)-CBD-DMH (derecha)
7-OH-(+)-CBD-DMH

También se ha descrito otro compuesto muy análogo, con el doble enlace en el anillo de ciclohexeno desplazado entre las posiciones 1,6 en lugar de las posiciones 2,3 (es decir, análogo a los análogos sintéticos del THC como el parahexilo ), el grupo isopropenilo saturado a isopropilo y una cadena lateral de 1,2-dimetilheptilo. Se sintetiza mediante reducción de Abedul a partir del análogo 1,2-dimetilheptilo del cannabidiol . Este compuesto también produce potentes efectos similares a los cannabinoides en animales, pero tiene tres centros quirales y está compuesto por una mezcla de ocho estereoisómeros , que no han sido estudiados individualmente, por lo que no se sabe qué estereoisómeros son activos. [7] [8]

1,2-CBD-DMH

Ver también

Referencias

  1. ^ Leite JR, Carlini EA, Lander N, Mechoulam R (1982). "Efectos anticonvulsivos de los isómeros (-) y (+) del cannabidiol y sus homólogos de dimetilheptilo". Farmacología . 24 (3): 141–6. doi :10.1159/000137588. PMID  7071126.
  2. ^ Bisogno T, Hanus L, De Petrocellis L, Tchilibon S, Ponde DE, Brandi I, et al. (octubre de 2001). "Dianas moleculares del cannabidiol y sus análogos sintéticos: efecto sobre los receptores vainilloides VR1 y sobre la captación celular e hidrólisis enzimática de anandamida". Revista británica de farmacología . 134 (4): 845–52. doi : 10.1038/sj.bjp.0704327. PMC 1573017 . PMID  11606325. 
  3. ^ Ben-Shabat S, Hanus LO, Katzavian G, Gallily R (febrero de 2006). "Nuevos derivados del cannabidiol: síntesis, unión al receptor de cannabinoides y evaluación de su actividad antiinflamatoria". Revista de Química Medicinal . 49 (3): 1113–7. doi :10.1021/jm050709m. PMID  16451075.
  4. ^ Juknat A, Kozela E, Kaushansky N, Mechoulam R, Vogel Z (mayo de 2016). "Efectos antiinflamatorios del derivado de cannabidiol dimetilheptil-cannabidiol: estudios en microglía BV-2 y células T encefalitogénicas". Revista de Fisiología y Farmacología Básica y Clínica . 27 (3): 289–96. doi : 10.1515/jbcpp-2015-0071 . PMID  26540221.
  5. ^ Hanus LO, Tchilibon S, Ponde DE, Breuer A, Fride E, Mechoulam R (marzo de 2005). "Derivados enantioméricos del cannabidiol: síntesis y unión a receptores cannabinoides". Química Orgánica y Biomolecular . 3 (6): 1116–23. doi :10.1039/B416943C. PMID  15750656.
  6. ^ Fride E, Ponde D, Breuer A, Hanus L (junio de 2005). "Efectos periféricos, pero no centrales, de los derivados del cannabidiol: mediación por CB (1) y receptores no identificados". Neurofarmacología . 48 (8): 1117–29. doi :10.1016/j.neuropharm.2005.01.023. PMID  15910887. S2CID  16531395.
  7. ^ Razdan RK, Pars HG, Thompson WR, Granchelli FE (1974). "Reducción de tetrahidrocannabinoles con litio-amoníaco". Letras de tetraedro . 15 (49–50): 4315–4318. doi :10.1016/S0040-4039(01)92152-5.
  8. ^ Razdan RK (1981). "La síntesis total de cannabinoides". En Apsimon J (ed.). La síntesis total de productos naturales . Wiley Interciencia. pag. 245.ISBN​ 978-0-471-05460-3. OCLC  19487018.