stringtranslate.com

Cannabidiol anormal

El cannabidiol anormal ( Abn-CBD ) es un regioisómero sintético del cannabidiol , que a diferencia de la mayoría de los otros cannabinoides produce efectos vasodilatadores , reduce la presión arterial e induce la migración celular , la proliferación celular y la activación de la proteína quinasa activada por mitógenos en la microglia , pero sin producir ningún efecto psicoactivo o sedante . [1] [2] El Abn-CBD se puede encontrar como una impureza en el cannabidiol sintético . [3]

Actividad del receptor

Se ha demostrado que las acciones del cannabidiol anormal están mediadas por un sitio separado de los receptores CB 1 y CB 2 , [2] [4] que responde al cannabidiol anormal, O-1602 , y los ligandos endógenos : anandamida (AEA), N-araquidonoil glicina (NAGly) y N-araquidonoil L-serina. [2] [5] [6] [7] Múltiples líneas de evidencia apoyan la identificación propuesta de este nuevo objetivo en la microglía como el receptor previamente huérfano GPR18 . [2] Otro posible objetivo del cannabidiol anormal es GPR55 , que también ha recibido mucha atención como un supuesto receptor cannabinoide, [8] [9] aunque un creciente cuerpo de evidencia apunta al lisofosfatidilinositol ( LPI ) como el ligando endógeno para GPR55. [10] [11] Investigaciones posteriores sugieren que hay aún más receptores cannabinoides adicionales. [12] [13] [14] [15]

Farmacodinamia

Las investigaciones sobre los efectos del cannabidiol anormal en ratones han indicado que los cannabinoides atípicos tienen potencial terapéutico en una variedad de afecciones inflamatorias, incluidas las del tracto gastrointestinal. Después de inducir la colitis mediante ácido trinitrobencenosulfónico , la cicatrización de heridas tanto de las células endoteliales como epiteliales de la vena umbilical humana fue mejorada por el Abn-CBD. [16]

Véase también

Referencias

  1. ^ Adams MD, Earnhardt JT, Martin BR, Harris LS, Dewey WL, Razdan RK (septiembre de 1977). "Un cannabinoide con actividad cardiovascular pero sin efectos conductuales evidentes". Experientia . 33 (9): 1204–1205. doi :10.1007/BF01922330. PMID  891878. S2CID  21488700.
  2. ^ abcd McHugh D, Hu SS, Rimmerman N, Juknat A, Vogel Z, Walker JM, Bradshaw HB (marzo de 2010). "La N-araquidonoilglicina, un lípido endógeno abundante, impulsa de forma potente la migración celular dirigida a través de GPR18, el supuesto receptor anormal de cannabidiol". BMC Neuroscience . 11 : 44. doi : 10.1186/1471-2202-11-44 . PMC 2865488 . PMID  20346144. 
  3. ^ https://www.liebertpub.com/doi/10.1089/can.2020.0021
  4. ^ Járai Z, Wagner JA, Varga K, Lake KD, Compton DR, Martin BR, et al. (noviembre de 1999). "Vasodilatación mesentérica inducida por cannabinoides a través de un sitio endotelial distinto de los receptores CB1 o CB2". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 96 (24): 14136–14141. Bibcode :1999PNAS...9614136J. doi : 10.1073/pnas.96.24.14136 . PMC 24203 . PMID  10570211. 
  5. ^ Walter L, Franklin A, Witting A, Wade C, Xie Y, Kunos G, et al. (febrero de 2003). "Los receptores cannabinoides no psicotrópicos regulan la migración de células microgliales". The Journal of Neuroscience . 23 (4): 1398–1405. doi :10.1523/JNEUROSCI.23-04-01398.2003. PMC 6742252 . PMID  12598628. 
  6. ^ Offertáler L, Mo FM, Bátkai S, Liu J, Begg M, Razdan RK, et al. (marzo de 2003). "Ligandos selectivos y efectores celulares de un receptor cannabinoide endotelial acoplado a proteína G". Farmacología molecular . 63 (3): 699–705. doi :10.1124/mol.63.3.699. PMID  12606780.
  7. ^ Milman G, Maor Y, Abu-Lafi S, Horowitz M, Gallily R, Batkai S, et al. (febrero de 2006). "N-araquidonoil L-serina, un componente cerebral similar a los endocannabinoides con propiedades vasodilatadoras". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 103 (7): 2428–2433. Bibcode :2006PNAS..103.2428M. doi : 10.1073/pnas.0510676103 . PMC 1413724 . PMID  16467152. 
  8. ^ McCollum L, Howlett AC, Mukhopadhyay S (junio de 2007). "Producción de óxido nítrico independiente del receptor de cannabinoides CB1/CB2 mediada por anandamida en células endoteliales aórticas de conejo". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 321 (3): 930–937. doi :10.1124/jpet.106.117549. PMID  17379772. S2CID  24492397.
  9. ^ Ryberg E, Larsson N, Sjögren S, Hjorth S, Hermansson NO, Leonova J, et al. (diciembre de 2007). "El receptor huérfano GPR55 es un nuevo receptor cannabinoide". British Journal of Pharmacology . 152 (7): 1092–1101. doi :10.1038/sj.bjp.0707460. PMC 2095107 . PMID  17876302. 
  10. ^ Kapur A, Zhao P, Sharir H, Bai Y, Caron MG, Barak LS, Abood ME (octubre de 2009). "Respuesta atípica del receptor huérfano GPR55 a los ligandos cannabinoides". The Journal of Biological Chemistry . 284 (43): 29817–29827. doi : 10.1074/jbc.M109.050187 . PMC 2785612 . PMID  19723626. 
  11. ^ Henstridge CM, Balenga NA, Ford LA, Ross RA, Waldhoer M, Irving AJ (enero de 2009). "El ligando GPR55 L-alfa-lisofosfatidilinositol promueve la señalización de Ca2+ dependiente de RhoA y la activación de NFAT". FASEB Journal . 23 (1): 183–193. doi : 10.1096/fj.08-108670 . PMID  18757503. S2CID  27142069.
  12. ^ Brown AJ (noviembre de 2007). "Nuevos receptores cannabinoides". British Journal of Pharmacology . 152 (5): 567–575. doi :10.1038/sj.bjp.0707481. PMC 2190013 . PMID  17906678. 
  13. ^ Johns DG, Behm DJ, Walker DJ, Ao Z, Shapland EM, Daniels DA, et al. (noviembre de 2007). "El nuevo receptor endocannabinoide GPR55 es activado por cannabinoides atípicos pero no media sus efectos vasodilatadores". British Journal of Pharmacology . 152 (5): 825–831. doi :10.1038/sj.bjp.0707419. PMC 2190033 . PMID  17704827. 
  14. ^ McHugh D, Tanner C, Mechoulam R, Pertwee RG, Ross RA (febrero de 2008). "Inhibición de la quimiotaxis de neutrófilos humanos por cannabinoides y fitocannabinoides endógenos: evidencia de un sitio distinto de CB1 y CB2". Farmacología molecular . 73 (2): 441–450. doi :10.1124/mol.107.041863. PMID  17965195. S2CID  15182303.
  15. ^ Kreutz S, Koch M, Böttger C, Ghadban C, Korf HW, Dehghani F (febrero de 2009). "El 2-araquidonoilglicerol produce efectos neuroprotectores en las células granulares del giro dentado lesionadas por excitotoxicidad a través de receptores anormales sensibles al cannabidiol en las células microgliales". Glia . 57 (3): 286–294. doi :10.1002/glia.20756. PMID  18837048. S2CID  37531270.
  16. ^ Krohn RM, Parsons SA, Fichna J, Patel KD, Yates RM, Sharkey KA, Storr MA (2016). "El cannabidiol anormal atenúa la colitis experimental en ratones, promueve la cicatrización de heridas e inhibe el reclutamiento de neutrófilos". Journal of Inflammation . 13 (21): 21. doi : 10.1186/s12950-016-0129-0 . PMC 4944257 . PMID  27418880.