La tiramina se encuentra ampliamente en plantas [5] y animales , y es metabolizada por varias enzimas , incluidas las monoaminooxidasas . En los alimentos, a menudo se produce por la descarboxilación de tirosina durante la fermentación o descomposición . Los alimentos fermentados, curados, encurtidos, añejos o en mal estado tienen altas cantidades de tiramina. Los niveles de tiramina aumentan cuando los alimentos están a temperatura ambiente o pasan su fecha de frescura.
Los alimentos específicos que contienen cantidades considerables de tiramina incluyen: [6] [7]
Quesos fuertes o añejos : cheddar, suizo, parmesano, stilton, gorgonzola o quesos azules, camembert, feta, muenster.
carnes curadas, ahumadas o procesadas , como salami, pepperoni, salchichas secas, salchichas, mortadela, tocino, carne en conserva, pescado ahumado o encurtido, caviar, hígados de pollo añejos, sopas o salsas elaboradas con extracto de carne.
Alimentos encurtidos o fermentados : chucrut, kimchi, tofu (especialmente tofu apestoso ), encurtidos, sopa de miso, tofu, tempeh, panes de masa fermentada.
condimentos : salsas a base de soja, camarones, pescado, miso, teriyaki y caldo
Bebidas : cerveza (especialmente de barril o casera), vermú, vino tinto, jerez, licores.
frijoles, verduras y frutas : verduras fermentadas o encurtidas, frutas demasiado maduras
chocolate [8]
Los científicos consideran cada vez más la tiramina en los alimentos como un aspecto de seguridad. [9] Proponen proyectos de regulaciones destinadas a implementar el control de aminas biogénicas en los alimentos mediante diversas estrategias, incluido el uso de iniciadores de fermentación adecuados o la prevención de su actividad descarboxilasa. [10] Algunos autores escribieron que esto ya ha dado resultados positivos y que el contenido de tiramina en los alimentos es ahora menor que en el pasado. [11]
en plantas
Muérdago (tóxico y no utilizado por los humanos como alimento, pero históricamente utilizado como medicina). [12]
La evidencia de la presencia de tiramina en el cerebro humano ha sido confirmada mediante análisis post mortem. [16] Además, la posibilidad de que la tiramina actúe directamente como neuromodulador fue revelada por el descubrimiento de un receptor acoplado a proteína G con alta afinidad por la tiramina, llamado TAAR1 . [17] [18] El receptor TAAR1 se encuentra en el cerebro , así como en los tejidos periféricos, incluidos los riñones . [19] La tiramina se une a TAAR1 como agonista en humanos. [20]
La tiramina se metaboliza fisiológicamente por monoaminooxidasas (principalmente MAO-A ), FMO3 , PNMT , DBH y CYP2D6 . [21] [22] [23] [24] [25] Las enzimas monoaminooxidasa humana metabolizan la tiramina en 4-hidroxifenilacetaldehído . [26] Si el metabolismo de las monoaminas se ve comprometido por el uso de inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) y se ingieren alimentos con alto contenido de tiramina, puede producirse una crisis hipertensiva , ya que la tiramina también puede desplazar las monoaminas almacenadas, como la dopamina , la norepinefrina y la epinefrina , de vesículas presinápticas . La tiramina se considera un " falso neurotransmisor ", ya que ingresa a las terminales nerviosas noradrenérgicas y desplaza grandes cantidades de norepinefrina, que ingresa al torrente sanguíneo y causa vasoconstricción.
Además, se ha descubierto que la cocaína bloquea el aumento de la presión arterial que originalmente se atribuye a la tiramina, lo que se explica por el bloqueo de la adrenalina por parte de la cocaína desde la reabsorción en el cerebro. [27]
Los primeros signos de este efecto fueron descubiertos por un farmacéutico británico que notó que su esposa, que en ese momento estaba tomando medicamentos IMAO, tenía fuertes dolores de cabeza al comer queso. [28] Por esta razón, todavía se le llama "reacción del queso" o "crisis del queso", aunque otros alimentos pueden causar el mismo problema. [29]
La mayoría de los quesos procesados no contienen suficiente tiramina como para causar efectos hipertensivos, aunque algunos quesos añejos (como el Stilton ) sí la contienen. [30] [31]
Una gran ingesta dietética de tiramina (o una ingesta dietética de tiramina mientras se toman inhibidores de la MAO) puede provocar la respuesta presora de tiramina, que se define como un aumento de la presión arterial sistólica de 30 mmHg o más. Se cree que el aumento de la liberación de norepinefrina (noradrenalina) del citosol neuronal o de las vesículas de almacenamiento causa vasoconstricción y aumento de la frecuencia cardíaca y la presión arterial de la respuesta presora. En casos severos, puede ocurrir una crisis adrenérgica . [ cita médica necesaria ] Aunque el mecanismo no está claro, la ingestión de tiramina también desencadena ataques de migraña en personas sensibles e incluso puede provocar un derrame cerebral. [32] La vasodilatación, la dopamina y los factores circulatorios están implicados en las migrañas. Los ensayos doble ciego sugieren que los efectos de la tiramina sobre la migraña pueden ser adrenérgicos . [33]
La investigación revela un posible vínculo entre las migrañas y los niveles elevados de tiramina. Una revisión de 2007 publicada en Neuroological Sciences [34] presentó datos que muestran que la migraña y las enfermedades en racimos se caracterizan por un aumento de neurotransmisores y neuromoduladores circulantes (incluidas tiramina, octopamina y sinefrina ) en el hipotálamo, la amígdala y el sistema dopaminérgico. Las personas con migraña están sobrerrepresentadas entre aquellas con una monoaminooxidasa natural inadecuada, lo que genera problemas similares a los de las personas que toman inhibidores de la MAO. Muchos desencadenantes de ataques de migraña tienen un alto contenido de tiramina. [35]
Sin embargo, si uno ha estado expuesto repetidamente a la tiramina, hay una respuesta presora disminuida; la tiramina se degrada a octopamina, que posteriormente se empaqueta en vesículas sinápticas con norepinefrina (noradrenalina). [ cita necesaria ] Por lo tanto, después de una exposición repetida a tiramina, estas vesículas contienen una mayor cantidad de octopamina y una cantidad relativamente reducida de norepinefrina. Cuando estas vesículas se secretan tras la ingestión de tiramina, hay una respuesta presora disminuida, ya que se secreta menos norepinefrina en la sinapsis y la octopamina no activa los receptores adrenérgicos alfa o beta . [ cita médica necesaria ]
Cuando se utiliza un inhibidor de la MAO (IMAO), se requiere una ingesta de aproximadamente 10 a 25 mg de tiramina para una reacción grave, en comparación con 6 a 10 mg para una reacción leve. [36]
En los seres humanos, la tiramina se produce a partir de tirosina, como se muestra en el siguiente diagrama.
Química
En el laboratorio, la tiramina se puede sintetizar de diversas formas, en particular mediante la descarboxilación de tirosina. [38] [39] [40]
Descarboxilación de tirosina
Estatus legal
Estados Unidos
La tiramina es una sustancia controlada de Lista I , categorizada como alucinógena , por lo que es ilegal comprarla, venderla o poseerla en el estado de Florida sin una licencia de cualquier nivel de pureza o de cualquier forma. El texto del estatuto de Florida dice que la tiramina es ilegal en "cualquier material, compuesto, mezcla o preparación que contenga cualquier cantidad de [tiramina] o que contenga cualquiera de [sus] sales , isómeros , incluidos isómeros ópticos, posicionales o geométricos. y sales de isómeros, si la existencia de dichas sales, isómeros y sales de isómeros es posible dentro de la designación química específica." [41]
Es probable que esta prohibición sea producto de legisladores demasiado ansiosos por prohibir las fenetilaminas sustituidas , que es la tiramina, en la creencia errónea de que las fenetilaminas de anillo sustituido son drogas alucinógenas como la serie 2C de fenetilaminas psicodélicas sustituidas. La prohibición adicional de los isómeros ópticos , isómeros posicionales o isómeros geométricos de la tiramina , y las sales de isómeros cuando existan, significa que la metatiramina y la feniletanolamina , una sustancia que se encuentra en todos los cuerpos humanos vivos, y otras sustancias comunes no alucinógenas también están prohibidas. Es ilegal comprar, vender o poseer en Florida. [41] Dado que la tiramina se encuentra naturalmente en muchos alimentos y bebidas (más comúnmente como subproducto de la fermentación bacteriana), por ejemplo, vino, queso y chocolate, la prohibición total de la sustancia en Florida puede resultar difícil de hacer cumplir. [42]
Notas
^ Los sinónimos y nombres alternativos incluyen: 4-hidroxifenetilamina , paratiramina , mydrial y uteramina ; los dos últimos nombres no se utilizan comúnmente. El nombre IUPAC es 4-(2-aminoetil)fenol .
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