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Edrofonio

El edrofonio es un inhibidor de la acetilcolinesterasa fácilmente reversible . Previene la degradación del neurotransmisor acetilcolina y actúa inhibiendo competitivamente la enzima acetilcolinesterasa , principalmente en la unión neuromuscular . Se comercializa con los nombres comerciales Tensilon y Enlon (según el Libro Naranja de la FDA ).

Usos clínicos

El edrofonio (mediante la llamada prueba de Tensilon ) se utiliza para diferenciar la miastenia gravis de la crisis colinérgica y de Lambert-Eaton . En la miastenia gravis, el cuerpo produce autoanticuerpos que bloquean, inhiben o destruyen los receptores nicotínicos de acetilcolina en la unión neuromuscular. El edrofonio, un inhibidor eficaz de la acetilcolinesterasa , reducirá la debilidad muscular al bloquear el efecto enzimático de las enzimas de la acetilcolinesterasa , prolongando la presencia de acetilcolina en la hendidura sináptica. Se une a un sitio alostérico de serina-103, mientras que la piridostigmina y la neostigmina se unen al sitio activo de AchE para sus efectos inhibidores. En una crisis colinérgica, donde una persona tiene demasiada estimulación neuromuscular , el edrofonio empeorará la debilidad muscular al inducir un bloqueo despolarizante . Sin embargo, las pruebas con edrofonio y con bolsa de hielo ya no se recomiendan como pruebas de primera línea debido a los resultados falsos positivos. En la práctica, la prueba con edrofonio ha sido reemplazada por pruebas de autoanticuerpos, incluidos los autoanticuerpos del receptor de acetilcolina (AchR) y los autoanticuerpos de la tirosina quinasa específica del músculo (MuSK). [1] [2]

El síndrome miasténico de Lambert-Eaton (SMLE) es similar a la miastenia gravis en el sentido de que es una enfermedad autoinmune. Sin embargo, en el SMLE la neurona no puede liberar suficiente acetilcolina para el funcionamiento normal del músculo debido a que los autoanticuerpos atacan el canal de calcio de tipo P/Q que es necesario para la liberación de acetilcolina. Esto significa que no hay suficiente entrada de iones de calcio en la terminal presináptica, lo que da como resultado una exocitosis reducida de vesículas que contienen acetilcolina. En consecuencia, normalmente no se observará un aumento tan grande en la fuerza muscular después de la inyección de edrofonio, si es que se observa alguno en el SMLE.

La prueba de Tensilon también puede utilizarse para predecir si la parálisis neurotóxica causada por envenenamiento por serpiente es presináptica o postsináptica. Si es postsináptica, la parálisis se revertirá temporalmente, lo que indica que se puede revertir con una terapia antiveneno adecuada. Si el neurotóxico es presináptico, la prueba de Tensilon no mostrará respuesta y el antiveneno no revertirá dicha parálisis. En este caso, la reversión de la parálisis no ocurrirá hasta que los axones terminales dañados en la unión neuromuscular se hayan recuperado, lo que puede llevar días o semanas. [3]

El medicamento también puede utilizarse para revertir el bloqueo neuromuscular al final de un procedimiento quirúrgico. [4]

Química

El edrofonio, cloruro de etil-(3-hidroxifenil)dimetilamonio, se obtiene haciendo reaccionar 3-dimetilaminofenol con bromuro de etilo , lo que forma bromuro de etil(3-hidroxifenil)dimetilamonio, cuyo átomo de bromo se reemplaza por un átomo de cloro al reaccionar con cloruro de plata , dando lugar al edrofonio. [5]

Farmacocinética

El fármaco tiene una duración de acción breve, de unos 10 a 30 minutos. [4]

Referencias

  1. ^ Meriggioli MN, Sanders DB (julio de 2012). "Autoanticuerpos musculares en la miastenia grave: ¿más allá del diagnóstico?". Expert Review of Clinical Immunology . 8 (5): 427–438. doi :10.1586/eci.12.34. PMC  3505488 . PMID  22882218.
  2. ^ Caliandro P, Evoli A, Stålberg E, Granata G, Tonali P, Padua L (diciembre de 2009). "La dificultad de confirmar el diagnóstico clínico de miastenia gravis en un paciente seronegativo: un posible enfoque neurofisiológico". Trastornos neuromusculares . 19 (12): 825–827. doi :10.1016/j.nmd.2009.09.005. PMID  19846306. S2CID  25219973.
  3. ^ Cameron P, Jelinek G, Everitt I, Browne G, Raftos J (septiembre de 2011). Libro de texto de urgencias pediátricas (2.ª ed.). Churchill Livingstone. págs. 443-4. ISBN 978-0-7020-5636-9.
  4. ^ ab Tripati KD (2004). Fundamentos de farmacología médica (5.ª ed.). Jaypee Brothers Medical. pág. 84. ISBN 978-81-8061-187-2.
  5. ^ US 2647924, Aeschlimann JA, Stempel A, expedido en 1953 

Lectura adicional