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Duque de Osuna es un título nobiliario español que fue otorgado por primera vez en 1562 por el rey Felipe II de España a Pedro Girón de la Cueva , ( Osuna , Sevilla, 29 de julio de 1537 - 1590). Pedro fue también virrey de Nápoles , (1582-1586), embajador en Portugal y V conde de Ureña.
La prosperidad de la villa de Osuna comenzó a mejorar a mediados del siglo XV. En esa época, Osuna estaba gobernada por Pedro Girón Acuña Pacheco , hermano menor de Juan Pacheco . Su hijo Alfonso Téllez-Girón de las Casas fue elevado a conde de Ureña en 1464 por el rey Enrique IV de Castilla . La influencia de la dinastía aumentó, obteniendo el título de duque de Osuna en 1562. Osuna se convirtió en la capital andaluza de los dominios de la familia Téllez-Girón, que ostentaba el título ducal.
Entre los miembros más destacados de la Casa de Osuna se encuentra Pedro Téllez-Girón, III Duque de Osuna , general y virrey de Nápoles , que pasó a la historia como el "Gran Duque de Osuna".
Otro miembro célebre fue Pedro Téllez-Girón, IX duque de Osuna y su esposa María Josefa Pimentel, XII condesa-duquesa de Benavente , quienes estuvieron entre los más destacados mecenas del pintor Francisco José de Goya y Lucientes .
Una de sus hijas, María (Morón de la Frontera, 1553-1608) se casó el 18 de marzo de 1570 con Juan Fernández de Velasco, V duque de Frías , y su hija, conocida como Ana de Velasco y Girón , se casó el 17 de junio de 1603. , el séptimo duque portugués de Braganza , Teodósio II , ( Vila Viçosa , Portugal, 28 de febrero de 1568 – Vila Viçosa, 29 de noviembre de 1630). El resultado de este matrimonio entre Ana de Velasco y Téllez-Girón y el duque Teodósio II, fue que fueron los padres de Juan IV de Portugal "el Restaurador", (Vila Viçosa, 18 de marzo de 1604 - Lisboa , 6 de noviembre de 1656) , el primer Braganza en ser coronado rey de Portugal , tras el golpe nacionalista contra los Habsburgo españoles, el 1 de diciembre de 1640.
Se alegó que siendo ya Duque, engendró un hijo ilegítimo, conocido como Gabriel Téllez , llegando a ser Miembro activo y Visitador de Viajes de la Religiosa Orden de la Merced , y siendo conocido hoy como el célebre autor teatral español Tirso de Molina , (1584 – Soria , 12 de marzo de 1648).
Se casó en 1694, a los 16 años, con María Remigia Fernández de Velasco y Tovar, pero no hubo descendencia masculina adulta. Fue partidario del rey Felipe V de España y firmante plenipotenciario del Tratado de Utrech .
Pintado por Goya de niño junto a su hermana mayor, María Joaquina Téllez-Girón y Pimentel. Se casó el 19 de marzo de 1802, a los 17 años, con Françoise Philippine Thomas de Beaufort-Spontin y Toledo, (París, 7 de marzo de 1785 - 28 de enero de 1830), hija del conde y marqués Friedrich August Alex von Beaufort-Spontin, que también se convirtió en c. 1782 en duque von Beaufort-Spontin (Namur, 14 de septiembre de 1751 - Bruselas, 22 de abril de 1817), y Leopoldina de Toledo y Salm-Salm, (Madrid, 1760 - Bruselas, 4 de julio de 1792).
Representó a España en la coronación de la reina Victoria en Inglaterra y en el matrimonio en 1853 de la aristócrata española Eugenia de Montijo con Napoleón III . El diplomático español y notorio escritor Juan Valera , más tarde embajador español en los EE. UU., afirma que gastó con él, oficial de la embajada, y sus extravagantes amigos rusos, mientras era embajador español en Rusia (1856-1862), cantidades increíbles de dinero en San Petersburgo.
Cuando Mariano murió en 1882, a los 68 años, hubo pleitos por parte de pretendientes supuestamente estrechamente relacionados con la familia, así como acreedores que se disputaban muchos de los edificios, castillos, tierras, obras de arte, etc. Inspecciones más atentas alrededor de muchos de los títulos nobiliarios acumulados revelan que ahora están en manos de personas bastante ambiguas (legalmente hablando sobre sus supuestos derechos de herencia).
Se casó en Wiesbaden , el 4 de abril de 1866, con María Leonor de Salm-Salm, de soltera Princesa de Salm-Salm (Hesse, Fráncfort del Meno, 31 de enero de 1842 - Dülmen, 18 de junio de 1891), que se convirtió así en la duodécima duquesa consorte de Osuna. Se volvió a casar con el duque de Croy cuando murió Mariano, pero no hubo descendencia de ninguno de los dos matrimonios.
Nótese que la familia Salm-Salm había entrado ya en la familia Osuna a través del Conde, Marqués y Duque Federico, (fallecido en 1817), y su primera esposa Leopoldina de Toledo y Salm-Salm, (fallecida en 1792), suegros del X Duque de Osuna.