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Erupción de drogas

En medicina , una erupción medicamentosa es una reacción adversa a un medicamento en la piel . La mayoría de las reacciones cutáneas inducidas por medicamentos son leves y desaparecen cuando se suspende el medicamento causante. [1] Estas se denominan erupciones medicamentosas "simples". Sin embargo, las erupciones medicamentosas más graves pueden estar asociadas con lesiones en órganos como daño hepático o renal y se clasifican como "complejas". [2] Los medicamentos también pueden causar cambios en el cabello y las uñas , afectar las membranas mucosas o causar picazón sin cambios externos en la piel. [3]

El uso de fármacos sintéticos y biofarmacéuticos en medicina ha revolucionado la salud humana, permitiéndonos vivir más tiempo. En consecuencia, el adulto humano promedio está expuesto a muchos fármacos durante períodos de tratamiento más largos a lo largo de su vida. [4] Este aumento sin precedentes en el uso de fármacos ha llevado a un número cada vez mayor de reacciones adversas a los medicamentos observadas. [4]

Existen dos grandes categorías de reacciones adversas a medicamentos. Las reacciones de tipo A son efectos secundarios conocidos de un medicamento que son en gran medida predecibles y se denominan farmacotoxicológicas. [5] Mientras que las reacciones de tipo B o de hipersensibilidad suelen estar mediadas por el sistema inmunitario y son reproducibles con la exposición repetida a dosis normales de un medicamento determinado. [5] A diferencia de las reacciones de tipo A, el mecanismo de las reacciones de tipo B o de hipersensibilidad a medicamentos no está completamente dilucidado. Sin embargo, existe una interacción compleja entre la genética heredada de un paciente, la farmacotoxicología del medicamento y la respuesta inmunitaria que, en última instancia, da lugar a la manifestación de una erupción medicamentosa. [5]

Dado que la manifestación de una reacción alérgica a un medicamento es compleja y muy individual, existen muchos subcampos de la medicina que estudian este fenómeno. Por ejemplo, el campo de la farmacogenómica tiene como objetivo prevenir la aparición de reacciones adversas graves a los medicamentos mediante el análisis del riesgo genético heredado de una persona. [6] Por ello, existen ejemplos clínicos de alelos genéticos heredados que se sabe que predicen hipersensibilidades a medicamentos y para los que existen pruebas diagnósticas. [6]

Clasificación

Algunos de los ejemplos más graves y potencialmente mortales de erupciones medicamentosas son el eritema multiforme , el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), la necrólisis epidérmica tóxica (NET), la vasculitis por hipersensibilidad , el síndrome de hipersensibilidad inducida por fármacos (DIHS), la eritrodermia y la pustulosis exantemática generalizada aguda (AGEP). [4] Estas erupciones cutáneas graves por fármacos se clasifican como reacciones de hipersensibilidad y están mediadas por el sistema inmunitario. Hay cuatro tipos de reacciones de hipersensibilidad y muchos fármacos pueden inducir una o más reacciones de hipersensibilidad. [4]

Por apariencia

El tipo más común de erupción es una erupción morbiliforme (similar al sarampión ) o eritematosa (aproximadamente el 90% de los casos). [7] Con menor frecuencia, la apariencia también puede ser urticarial , papuloescamosa , pustulosa, purpúrica , ampollosa (con ampollas) o liquenoide . [3] El angioedema también puede ser inducido por fármacos (sobre todo, por inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina ).

Por mecanismo

El mecanismo subyacente puede ser inmunológico (como en las alergias a medicamentos ) o no inmunológico (por ejemplo, en la fotodermatitis o como efecto secundario de los anticoagulantes ). Una erupción medicamentosa fija es el término para una erupción medicamentosa que ocurre en la misma área de la piel cada vez que la persona se expone al medicamento. Las erupciones pueden ocurrir con frecuencia con un determinado medicamento (por ejemplo, con fenitoína [8] ), o ser muy raras (por ejemplo, el síndrome de Sweet después de la administración de factores estimulantes de colonias [9] ).

Por droga

El culpable puede ser tanto un medicamento recetado como un medicamento de venta libre .

Entre los fármacos que suelen causar erupciones medicamentosas se encuentran los antibióticos y otros fármacos antimicrobianos , las sulfamidas , los antiinflamatorios no esteroides (AINE), los productos biofarmacéuticos , los agentes quimioterapéuticos , los anticonvulsivos y los psicofármacos . Entre los ejemplos más habituales se encuentran la fotodermatitis debida a AINE locales (como el piroxicam ) o debida a antibióticos (como la minociclina ), la erupción medicamentosa fija debida al paracetamol o a los AINE (ibuprofeno) y la erupción posterior a la ampicilina en casos de mononucleosis . [2]

Ciertos medicamentos tienen menos probabilidades de causar erupciones medicamentosas (se estima que las tasas son ≤3 por cada 1000 pacientes expuestos). Entre ellos se incluyen: digoxina, hidróxido de aluminio, multivitamínicos, paracetamol, bisacodilo, aspirina, tiamina, prednisona, atropina, codeína, hidroclorotiazida, morfina, insulina, warfarina y espironolactona. [2]

Pruebas de diagnóstico y detección

Las erupciones medicamentosas se diagnostican principalmente a partir de la historia clínica y el examen clínico . Sin embargo, pueden imitar diversas afecciones, lo que retrasa el diagnóstico (por ejemplo, en el lupus eritematoso inducido por fármacos o la erupción similar al acné causada por erlotinib ). También pueden ser útiles una biopsia de piel , análisis de sangre o pruebas inmunológicas .

Las reacciones a los medicamentos tienen un ritmo característico. El tiempo típico que tarda en aparecer una erupción después de la exposición a un medicamento puede ayudar a categorizar el tipo de reacción. Por ejemplo, la pustulosis exantemática generalizada aguda suele ocurrir dentro de los 4 días posteriores al inicio de la administración del medicamento responsable. La reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos suele ocurrir entre 15 y 40 días después de la exposición. La necrólisis epidérmica tóxica y el síndrome de Stevens-Johnson suelen ocurrir entre 7 y 21 días después de la exposición. La anafilaxia ocurre en cuestión de minutos. Las erupciones exantemáticas simples ocurren entre 4 y 14 días después de la exposición. [2]

La NET y el SJS son reacciones cutáneas graves a medicamentos que afectan la piel y las membranas mucosas . Para diagnosticar con precisión esta afección, es fundamental realizar un historial detallado de los medicamentos. [4] A menudo, varios medicamentos pueden ser la causa y las pruebas de alergia pueden ser útiles. [4] Se sabe que las sulfamidas inducen NET o SJS en ciertas personas. Por ejemplo, los pacientes con VIH tienen una mayor incidencia de SJS o NET en comparación con la población general y se ha descubierto que expresan niveles bajos de la enzima metabolizadora de medicamentos responsable de desintoxicar las sulfamidas. [5] La genética juega un papel importante en la predisposición de ciertas poblaciones a NET y SJS. Como tal, existen algunas pruebas de detección genética recomendadas por la FDA disponibles para ciertos medicamentos y poblaciones étnicas para prevenir la aparición de una erupción medicamentosa. [5] El ejemplo más conocido es la hipersensibilidad a la carbamezepina (un anticonvulsivo utilizado para tratar las convulsiones) asociada con la presencia del alelo genético HLA-B*5801 en poblaciones asiáticas. [6]

La DIHS es una erupción cutánea de aparición tardía que suele aparecer unas semanas o tres meses después de iniciar el tratamiento con un fármaco. [2] El empeoramiento de los síntomas sistémicos se produce entre tres y cuatro días después de dejar de tomar el fármaco causante. [5] Existen alelos de riesgo genético que predicen el desarrollo de DIHS para determinados fármacos y poblaciones étnicas. [5] El más importante de ellos es la hipersensibilidad al abacavir (un antiviral utilizado en el tratamiento del VIH) asociada a la presencia del alelo HLA-B*5701 en la población europea y africana de los Estados Unidos y en Australia. [5]

La AGEP suele estar causada por fármacos antimicrobianos, antifúngicos o antipalúdicos. [4] El diagnóstico suele realizarse mediante pruebas de parche . Esta prueba debe realizarse en el plazo de un mes tras la resolución de la erupción y los resultados de las pruebas de parche se interpretan en diferentes momentos: 48 horas, 72 horas e incluso más tarde, a las 96 horas y 120 horas, para mejorar la sensibilidad. [4]

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Véase también

Referencias

  1. ^ Manders SM (junio de 1995). "Erupciones medicamentosas graves y potencialmente mortales". Am Fam Physician . 51 (8): 1865–72. PMID  7762478.
  2. ^ ABCDE Schaffer (2012). Jean L. Bolonia; José L. Jorizzo; Julie V. (eds.). Dermatología (3ª ed.). [Filadelfia]: Elsevier Saunders. ISBN 978-0723435716.
  3. ^ ab Valeyrie-Allanore L, Sassolas B, Roujeau JC (2007). "Trastornos de la piel, las uñas y el cabello inducidos por fármacos". Drug Saf . 30 (11): 1011–30. doi :10.2165/00002018-200730110-00003. PMID  17973540. S2CID  25391301.
  4. ^ abcdefghi Erupciones cutáneas adversas a medicamentos . Francés, Lars E. Basilea, Suiza: Karger. 2012. ISBN 9783805599702.OCLC 798579099  .{{cite book}}: Mantenimiento de CS1: otros ( enlace )
  5. ^ abcdefghi Dyer, Jon A. (2015). "Inmunología de las erupciones cutáneas medicamentosas". Erupciones cutáneas medicamentosas . Springer, Londres. págs. 3–12. doi :10.1007/978-1-4471-6729-7_1. ISBN 9781447167280.
  6. ^ abc Farmacogenómica: una introducción y una perspectiva clínica . Bertino, Joseph S. Nueva York: McGraw-Hill. 2013. ISBN 9780071741699.OCLC 793223356  .{{cite book}}: Mantenimiento de CS1: otros ( enlace )
  7. ^ Bigby, M. (1 de junio de 2001). "Tasas de reacciones cutáneas a fármacos". Archivos de Dermatología . 137 (6): 765–770. ISSN  0003-987X. PMID  11405768.
  8. ^ Scheinfeld N (agosto de 2003). "Fenitoína en la medicina cutánea: sus usos, mecanismos y efectos secundarios". Dermatol. Online J. 9 ( 3): 6. doi :10.5070/D32197W4T4. PMID  12952753.
  9. ^ Cohen PR (2007). "Síndrome de Sweet: una revisión exhaustiva de una dermatosis neutrofílica febril aguda". Orphanet J Rare Dis . 2 : 34. doi : 10.1186/1750-1172-2-34 . PMC 1963326 . PMID  17655751. 
  10. ^ Roujeau JC, Stern RS (noviembre de 1994). "Reacciones cutáneas adversas graves a los fármacos". N. Engl. J. Med . 331 (19): 1272–85. doi :10.1056/NEJM199411103311906. PMID  7794310.

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