La dopexamina es un análogo sintético de la dopamina que se administra por vía intravenosa en los hospitales para reducir las exacerbaciones de la insuficiencia cardíaca y para tratar la insuficiencia cardíaca después de una cirugía cardíaca . No se utiliza a menudo, ya que los medicamentos más establecidos como la epinefrina , la dopamina , la dobutamina , la norepinefrina y el levosimendán también funcionan. Funciona estimulando los receptores adrenérgicos beta-2 y el receptor de dopamina periférico D1 y el receptor de dopamina D2 . También inhibe la recaptación neuronal de norepinefrina .
Los efectos adversos más comunes incluyen ritmo cardíaco acelerado y náuseas.
Fue descubierto por científicos de Fisons , que lo licenciaron a Ipsen en 1993, y Ipsen a su vez lo licenciaron a Élan en 1999. Ipsen licenció los derechos en América del Norte y Japón a Circassia en 2008; el fármaco nunca había sido aprobado en esos países. La patente de la dopexamina expiró en 2010.
La dopexamina se utiliza en los hospitales como agente inotrópico para reducir las exacerbaciones de la insuficiencia cardíaca y para tratar la insuficiencia cardíaca después de una cirugía cardíaca . [1] [2] [3] Se administra por vía intravenosa. [2]
A partir de 2010, la dopexamina no se administraba con frecuencia en la atención cardíaca porque otros medicamentos más establecidos pueden lograr el mismo efecto; otros medicamentos de este tipo incluyen epinefrina , dopamina , dobutamina , norepinefrina y levosimendan . [4]
No debe utilizarse en personas que toman inhibidores de la monoaminooxidasa , ni en personas que tienen ciertos cánceres suprarrenales , recuentos bajos de plaquetas o personas con obstrucción de la salida del ventrículo izquierdo . [2]
Tampoco debe utilizarse en personas con presión arterial baja grave o resistencia vascular sistémica reducida. Debe utilizarse con precaución en personas con cardiopatía isquémica, especialmente después de un ataque cardíaco o un episodio reciente de angina debido al riesgo de taquicardia. No debe utilizarse en personas con volumen sanguíneo reducido . [2]
No se ha establecido la seguridad en mujeres embarazadas. [2]
Los efectos adversos muy frecuentes (más del 10%) incluyen latidos cardíacos rápidos y náuseas. [2] Los efectos adversos frecuentes (entre el 1% y el 10%) incluyen temblor, dolor de cabeza, presión arterial baja transitoria , vómitos, aumento de la sudoración, sepsis, ritmo cardíaco lento sinusal y nodal , paro cardíaco, infarto de miocardio, cambios en las enzimas cardíacas, cambios no específicos en el ECG, presión arterial alta , hemorragia, insuficiencia respiratoria, síndrome de dificultad respiratoria aguda, edema pulmonar, hipertensión pulmonar e insuficiencia renal. [2]
Al igual que otros agonistas β2, la dopexamina reduce los niveles de potasio y aumenta los niveles de glucosa, por lo que existe el riesgo de exacerbar la hipocalemia o la hiperglucemia . [2]
Las personas pueden desarrollar tolerancia a la dopexamina si se administra durante un largo período de tiempo, al igual que con otras catecolaminas. [2]
La dopexamina puede potenciar los efectos de otras catecolaminas como la noradrenalina . Los efectos de la depexamina pueden verse suprimidos por el uso concomitante con antagonistas de los receptores β2-adrenérgicos y dopaminérgicos, por lo que se requiere precaución. [2]
La vida media de la dopexamina intravenosa es de 6 a 7 minutos en adultos sanos y de 11 minutos en pacientes con insuficiencia cardíaca. [2]
La dopexamina estimula los receptores adrenérgicos beta-2 y los receptores periféricos de dopamina D1 y D2 . También inhibe la recaptación neuronal de noradrenalina (Uptake-1). Estas actividades aumentan el gasto cardíaco y el flujo sanguíneo a los lechos vasculares periféricos. [2] [3] No es un agonista α-adrenérgico , no causa vasoconstricción y no es un agente presor . [2]
En 2004, el mecanismo de acción de la dopexamina generó cierta controversia. Algunos sostenían que sus efectos locales de aumento de la perfusión tisular se debían únicamente al aumento del gasto cardíaco, mientras que otros sostenían que se trataba de efectos periféricos directos. [5]
La dopexamina es un análogo sintético de la dopamina , una catecolamina . [3] Su fórmula puede expresarse como 4-[2-[4[[6-[(2-feniletil)amino]-hexil]amino]etil]-1,2-bencenodiol o 4-[2-[4[[6-(fenetilamino)hexil]-amino]etil]pirocatecol. [6]
Los fabricantes chinos dominaron el mercado del ingrediente farmacéutico activo a partir de 2015. [7]
La dopexamina fue descubierta por científicos de Fisons [8] [9] y Fisons recibió el nombre USAN dopexamina en 1985 para su compuesto, entonces llamado FPL 60278. [6]
El fármaco se comercializó en 1992 [10] y en 1996 había sido aprobado en varios países. [11]
Fisons licenció los derechos a Ipsen en 1993, e Ipsen a su vez licenció los derechos a Elan en 1999. [8]
La patente de la dopexamina estaba controlada por Elan cuando expiró en 2003. [12]
La dopexamina fue aprobada para su uso en la Unión Europea para el tratamiento de los síntomas relacionados con la insuficiencia cardíaca en 2010. [2]
En 2008, la empresa británica Circassia adquirió los derechos de comercialización de dopexamina en Estados Unidos, Canadá y Japón de Ipsen; en ese momento, la empresa dijo que estaba planeando desarrollar una nueva formulación de dopexamina en combinación con líquidos administrados por vía intravenosa, buscando mejorar los resultados después de la cirugía. [13] Hasta 2008, la dopexamina no había sido aprobada para ningún uso en los EE. UU., Canadá o Japón. [ 13]
Teva retiró lotes de dopexamina en el Reino Unido en 2014 debido a problemas de control de calidad por parte del fabricante, Cephalon. [14]
Se ha explorado su uso en la sepsis en ensayos clínicos, pero el uso de un agente inotrópico como la dobutamina o la dopexamina no redujo la mortalidad en comparación con la norepinefrina o la epinefrina . [15] El uso de dopexamina puede ser perjudicial en la sepsis [5]