Clase biológicamente activa de compuestos orgánicos.
En bioquímica, los docosanoides son moléculas de señalización producidas por el metabolismo de los ácidos grasos de veintidós carbonos (AGE), especialmente el ácido graso omega-3 , el ácido docosahexaenoico (DHA) (es decir, 4 Z , 7 Z , 10 Z , 13 Z , 16 Z , 19 Z -ácido docosahexaenoico) por las enzimas lipoxigenasa , ciclooxigenasa y citocromo P450 . Otros docosanoides son metabolitos del ácido n-3 docosapentaenoico (DPA) (es decir, 7 Z , 10 Z , 13 Z , 16 Z , 19 Z -ácido docosapentaenoico o ácido clupanodónico), n-6 DPA (es decir, 4 Z , 7 Z , ácido 10 Z , 13 Z , 16 Z -docosapentaenoico o ácido osbond) y ácido docosatetraenoico (es decir, ácido 7 Z , 10 Z , 13 Z , 16 Z -docosatetraenoico, DTA o ácido adrénico). Los metabolitos docosanoides prominentes de DPA y n-3 DHA son miembros de la clase de mediadores especializados pro-resolución de metabolitos de ácidos grasos poliinsaturados que poseen potentes actividades antiinflamatorias , de curación de tejidos y otras actividades.
Docosanoides destacados
Docosanoides mediadores proresolutivos especializados
Los agentes potencialmente bioactivos de la clase de mediadores proresolución especializados incluyen:
- Resolvinas derivadas de DHA ( Rvs ) de la serie D: RvD1, RvD2, RvD3, RvD4, RvD5, RvD6, AT-RvD1, AT-RvD2, AT-RvD3, AT-RvD4, AT-RvD5 y AT-RvD6.
- Resolvinas n-3 derivadas de DPA de la serie D (RvD1 n-3 , RvD2 n-3 y RvD5 n-3 ) y la serie T (RvT1, RvT2, RvT3 y RvT4).
- Neuroprotectinas derivadas de DHA , también denominadas protectinas: PD1, PDX, 17-epi-PD1 y 10-epi-PD1.
- Protectinas derivadas de n-3 DPA : PD1 n-3 y PD2 n-3 .
- Maresinas derivadas de DHA : MaR1, MaR2, 7-epi-Mar1, Mar-L1 y Mar-L2.
- Maresinas n-3 derivadas de DPA : Mar1 n-3 , Mar2 n-3 y Mar3 n-3 .
Estos metabolitos de DHA poseen actividades antiinflamatorias y protectoras de tejidos en modelos animales de enfermedades inflamatorias; se propone que inhiban las respuestas inmunes innatas y, por lo tanto, protejan y resuelvan una amplia gama de respuestas inflamatorias en animales y humanos. También se propone que estos metabolitos contribuyan a los efectos antiinflamatorios y otros efectos beneficiosos de los ácidos grasos omega-3 de la dieta al ser metabolizados en ellos. [1] [2] [3] [4]
Docosanoides neurofuranos
El DHA se puede convertir de forma no enzimática mediante peroxidación mediada por radicales libres en 8 regioisómeros de neurofurano diferentes denominados neuroprostanos y neurofuranos, incluidos los neurofuranos de las series 4, 7, 10, 11, 13, 14, 17 y 20. /neuroporstanes para un total de 128 compuestos racémicos diferentes. Los derivados de DHA más estudiados de estos productos son los miembros de la serie 4, el neurofurano 4-F α neuroprostano y el 4( RS )-ST-Δ6-8-neurofurano. Estos metabolitos se han utilizado principalmente como biomarcadores del estrés oxidativo que se forman en los tejidos nerviosos del sistema nervioso central . [5] [6]
Hidroxicosanoides
Las células metabolizan el DHA a ácido 17 S -hidroperoxi-4 Z ,7 Z ,10 Z ,13 Z ,15 E ,19 Z -docosahexaenoico (17-HpDHA) y luego reducen rápidamente este hidroperóxido a 17 S -hidroxi-4 Z ,7 Ácido Z ,10 Z ,13 Z ,15 E ,19 Z -docosahexaenoico (17-HDHA) y metaboliza de manera similar el DHA a 13 S -hidroperoxi-4 Z ,7 Z ,10 Z ,14 Z ,16 Z ,19 Z -docosahexaenoico ácido (13-HpDHA) y luego al ácido 13 S -hidroxi-4 Z ,7 Z ,10 Z ,14 Z ,16 Z ,19 Z- docosahexaenoico (13-HDHA). 17-HDHA exhibe una potente actividad antiinflamatoria in vitro e in vivo (modelo animal), mientras que 17-HpDHA y, en menor medida, 17-HDHA inhiben el crecimiento de células cultivadas de cáncer de mama humano. [7] [8] Otros docosanoides SPM, por ejemplo, RvD1 y RvD2, tienen efectos anticrecimiento contra las células cancerosas en modelos animales. [9]
Oxo-docosanoides
Las células pueden metabolizar el DHA en productos que poseen un residuo oxo (es decir, cetona ). Estos productos incluyen 13-oxo-DHA (denominado EFOXD6) y 17-oxo-DHA (denominado 18-EFOXD6). Ambos metabolitos oxo poseen actividad antiinflamatoria, como se evalúa en sistemas in vitro (ver Mediadores proresolución especializados § Metabolitos oxo-DHA y oxo-DPA ). [10]
Docosanoides derivados de DTA
La ciclooxigenasa y la citocromo P450 oxidasa actúan sobre el ácido docosatetraenoico para producir dihomoprostaglandinas, [11] ácidos dihomo-epoxieicosatrienoicos, [12] y dihomo- EET . [13]
Referencias
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