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Receptores de quimiocinas CXC

Los receptores de quimiocinas CXC son proteínas integrales de membrana que se unen específicamente a las citocinas de la familia de quimiocinas CXC y responden a ellas . Representan una subfamilia de receptores de quimiocinas , una gran familia de receptores ligados a la proteína G que se conocen como proteínas de siete transmembrana (7-TM), ya que atraviesan la membrana celular siete veces. Actualmente se conocen seis receptores de quimiocinas CXC en mamíferos, denominados CXCR1 a CXCR6. [1] [2]

CXCR1 y CXCR2

CXCR1 y CXCR2 son receptores estrechamente relacionados que reconocen quimiocinas CXC que poseen un motivo de aminoácido ELR inmediatamente adyacente a su motivo CXC. CXCL8 (también conocido como interleucina-8 ) y CXCL6 pueden unirse a CXCR1 en humanos, mientras que todas las demás quimiocinas ELR-positivas , como CXCL1 a CXCL7, se unen solo a CXCR2. [3] [4] Ambos se expresan en la superficie de los neutrófilos en mamíferos.

CXCR3

El CXCR3 se expresa predominantemente en las células T (linfocitos T) y también en otros linfocitos [algunas células B (linfocitos B) y células NK ] y se induce en gran medida después de la activación celular. Hay dos isoformas, CXCR3-A y CXCR3-B. [5] Tiene tres ligandos altamente relacionados en mamíferos, CXCL9 , CXCL10 y CXCL11 . [6] [7]

CXCR4

CXCR4 (también conocido como fusina) es el receptor de una quimiocina conocida como CXCL12 (o SDF-1) y, al igual que con CCR5 , es utilizado por el VIH-1 para ingresar a las células diana. Este receptor tiene una amplia distribución celular, con expresión en la mayoría de los tipos de células hematopoyéticas inmaduras y maduras (por ejemplo, neutrófilos , monocitos , células T y B, células dendríticas , células de Langerhans y macrófagos ). Además, CXCR4 también se puede encontrar en células endoteliales vasculares y células neuronales / nerviosas .

CXCR5

El receptor de quimiocina CXCR5 se expresa en las células B y en las células Tfh CD4+ y está involucrado en la localización de los linfocitos y en el desarrollo del tejido linfoide normal . Su ligando principal es CXCL13 (o BLC). [8]

CXCR6

Anteriormente, el CXCR6 se conocía con tres nombres diferentes (STRL33, BONZO y TYMSTR) antes de que se le asignara el nombre de CXCR6 en función de su ubicación cromosómica (dentro del grupo de receptores de quimiocinas en el cromosoma humano 3p 21) y su similitud con otros receptores de quimiocinas en su secuencia genética . El CXCR6 se une al ligando CXCL16 . Sin embargo, el CXCR6 está más estrechamente relacionado en estructura con los receptores de quimiocinas CC que con otros receptores de quimiocinas CXC.

Historia

El ACKR3 se llamó originalmente RDC-1 (un receptor huérfano), pero desde entonces se ha demostrado que causa quimiotaxis en los linfocitos T en respuesta a CXCL12 (el ligando para CXCR4), lo que motivó el cambio de nombre de esta molécula a CXCR7. [9] La designación ACKR3 ha sido aceptada por el Subcomité de Nomenclatura de Quimiocinas de la IUIS/OMS. [1] Este receptor también se ha identificado en las células B de memoria .

Referencias

  1. ^ ab Bachelerie, Françoise; Graham, Gerard J; Locati, Massimo; Mantovani, Alberto; Murphy, Philip M; Nibbs, Robert; Rot, Antal; Sozzani, Silvano; Thelen, Marcus (2015). "Una adición atípica a la nomenclatura del receptor de quimiocinas: Revisión IUPHAR 15". British Journal of Pharmacology . 172 (16): 3945–3949. doi : 10.1111/bph.13182 . ISSN  0007-1188. PMC  4543604 . PMID  25958743.
  2. ^ "Grupo de genes: receptores de quimiocinas con motivos CXC (CXCR)". Comité de Nomenclatura Genética de HUGO .
  3. ^ Tsai HH, Frost E, To V, Robinson S, Ffrench-Constant C, Geertman R, Ransohoff RM, Miller RH (agosto de 2002). "El receptor de quimiocina CXCR2 controla el posicionamiento de los precursores de oligodendrocitos en la médula espinal en desarrollo deteniendo su migración". Cell . 110 (3): 373–83. doi : 10.1016/s0092-8674(02)00838-3 . PMID  12176324. S2CID  16880392.
  4. ^ Pelus LM, Fukuda S (agosto de 2006). "Movilización de células madre de sangre periférica: el ligando CXCR2 GRObeta moviliza rápidamente células madre hematopoyéticas con propiedades de injerto mejoradas". Hematología experimental . 34 (8): 1010–20. doi : 10.1016/j.exphem.2006.04.004 . PMID  16863907.
  5. ^ Lasagni L, Francalanci M, Annunziato F, Lazzeri E, Giannini S, Cosmi L, Sagrinati C, Mazzinghi B, Orlando C, Maggi E, Marra F, Romagnani S, Serio M, Romagnani P (junio de 2003). "Una variante de CXCR3 con empalme alternativo media la inhibición del crecimiento de células endoteliales inducida por IP-10, Mig e I-TAC, y actúa como receptor funcional para el factor plaquetario 4". The Journal of Experimental Medicine . 197 (11): 1537–49. doi :10.1084/jem.20021897. PMC 2193908 . PMID  12782716. 
  6. ^ Tensen CP, Flier J, Van Der Raaij-Helmer EM, Sampat-Sardjoepersad S, Van Der Schors RC, Leurs R, Scheper RJ, Boorsma DM, Willemze R (mayo de 1999). "IP-9 humano: un ligando de quimiocina CXC de alta afinidad derivado de queratinocitos para el receptor IP-10/Mig (CXCR3)". La Revista de Dermatología de Investigación . 112 (5): 716–22. doi : 10.1046/j.1523-1747.1999.00581.x . PMID  10233762.
  7. ^ Booth V, Keizer DW, Kamphuis MB, Clark-Lewis I, Sykes BD (agosto de 2002). "La quimiocina de unión a CXCR3 IP-10/CXCL10: estructura e interacciones con el receptor". Bioquímica . 41 (33): 10418–25. doi :10.1021/bi026020q. PMID  12173928.
  8. ^ Legler DF, Loetscher M, Roos RS, Clark-Lewis I, Baggiolini M, Moser B (febrero de 1998). "La quimiocina 1 que atrae a las células B, una quimiocina CXC humana expresada en los tejidos linfoides, atrae selectivamente a los linfocitos B a través de BLR1/CXCR5". The Journal of Experimental Medicine . 187 (4): 655–60. doi :10.1084/jem.187.4.655. PMC 2212150 . PMID  9463416. 
  9. ^ Balabanian K, Lagane B, Infantino S, Chow KY, Harriague J, Moepps B, Arenzana-Seisdedos F, Thelen M, Bachelerie F (octubre de 2005). "La quimiocina SDF-1/CXCL12 se une al receptor huérfano RDC1 en los linfocitos T y emite señales a través de él". The Journal of Biological Chemistry . 280 (42): 35760–6. doi : 10.1074/jbc.M508234200 . PMID  16107333.

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