stringtranslate.com

Antígeno carcinoembrionario

El antígeno carcinoembrionario ( CEA ) describe un conjunto de glicoproteínas altamente relacionadas implicadas en la adhesión celular . Normalmente, el CEA se produce en el tejido gastrointestinal durante el desarrollo fetal, pero la producción se detiene antes del nacimiento. En consecuencia, el CEA suele estar presente en niveles muy bajos en la sangre de adultos sanos (alrededor de 2 a 4 ng/ml). [2] Sin embargo, los niveles séricos están elevados en algunos tipos de cáncer, lo que significa que puede usarse como marcador tumoral en pruebas clínicas . Los niveles séricos también pueden estar elevados en fumadores empedernidos . [3]

Los CEA son glicoproteínas ancladas a la superficie celular de glicosil fosfatidil inositol (GPI) cuyas glicoformas sialofucosiladas especializadas sirven como ligandos funcionales de selectina L y selectina E del carcinoma de colon , que pueden ser críticos para la diseminación metastásica de las células del carcinoma de colon . [4] [5] [6] Inmunológicamente se caracterizan como miembros del grupo de diferenciación CD66 . Las proteínas incluyen CD66a , CD66b , CD66c , CD66d , CD66e , CD66f .

Historia

El CEA fue identificado por primera vez en 1965 por Phil Gold , un médico, científico y profesor canadiense , y Samuel O. Freedman , que también es profesor canadiense de inmunología en extractos de tejido de cáncer de colon humano. [7]

Importancia diagnóstica

El análisis de sangre CEA no es confiable para diagnosticar el cáncer ni como prueba de detección para la detección temprana del cáncer. [8] La mayoría de los tipos de cáncer no producen un nivel alto de CEA. [9]

El suero de personas con carcinoma colorrectal a menudo tiene niveles más altos de CEA que los de personas sanas (por encima de aproximadamente 2,5 ng/ml). [10] La medición de CEA se utiliza principalmente como marcador tumoral para monitorear el tratamiento del carcinoma colorrectal, para identificar recurrencias después de la resección quirúrgica, para la estadificación o para localizar la propagación del cáncer mediante la medición de fluidos biológicos. [11] Los niveles de CEA también pueden aumentar en el carcinoma gástrico , el carcinoma de páncreas , el carcinoma de pulmón , el carcinoma de mama y el carcinoma medular de tiroides , así como en algunas afecciones no neoplásicas como la colitis ulcerosa , la pancreatitis , la cirrosis , [12] la EPOC y la enfermedad de Crohn. , hipotiroidismo [13] así como en fumadores . [14] Los niveles elevados de CEA deberían volver a la normalidad después de la extirpación quirúrgica exitosa del tumor y pueden usarse en el seguimiento, especialmente de los cánceres colorrectales. [15]

Se sabe que la elevación de CEA se ve afectada por múltiples factores. Varía inversamente con el grado del tumor; los tumores bien diferenciados secretan más CEA. La CEA está más elevada en tumores con ganglios linfáticos y metástasis a distancia que en tumores confinados a órganos y, por lo tanto, varía directamente con el estadio del tumor. Los tumores del lado izquierdo generalmente tienden a tener niveles de CEA más altos que los tumores del lado derecho. [16] Los tumores que causan obstrucción intestinal producen niveles más altos de CEA. [16] Los tumores aneuploides producen más CEA que los tumores diploides. [17] La ​​disfunción hepática aumenta los niveles de CEA ya que el hígado es el sitio principal del metabolismo de CEA. [3]

Anticuerpos

Inmunohistoquímica utilizando anticuerpos contra CEA en un carcinoma hepatocelular , mostrando el patrón canalicular típico. [18]

Un anticuerpo anti-CEA es un anticuerpo contra CEA. Estos anticuerpos contra CEA se utilizan habitualmente en inmunohistoquímica para identificar células que expresan la glicoproteína en muestras de tejido. En adultos, CEA se expresa principalmente en células de tumores (algunos malignos, otros benignos) [19] pero están particularmente asociados con los adenocarcinomas , como los que surgen en el colon, pulmón, mama, estómago o páncreas. Por tanto, puede utilizarse para distinguir entre estos y otros cánceres similares. Por ejemplo, puede ayudar a distinguir entre adenocarcinoma de pulmón y mesotelioma , un tipo diferente de cáncer de pulmón que normalmente no es CEA positivo. Debido a que incluso los anticuerpos monoclonales contra CEA tienden a tener cierto grado de reactividad cruzada, dando ocasionalmente resultados falsos positivos , se emplea comúnmente en combinación con otras pruebas de inmunohistoquímica, como las de BerEp4 , WT1 y calretinina . [20] Para los cánceres que expresan altamente CEA, atacar el CEA mediante radioinmunoterapia es uno de los enfoques terapéuticos. [21] Se han utilizado anticuerpos diseñados como anticuerpos Fv monocatenarios (sFv) o anticuerpos biespecíficos para atacar y tratar tumores que expresan CEA tanto in vitro como in vivo con resultados prometedores [22] [23] Regiones con altos niveles de CEA en el cuerpo se puede detectar con el anticuerpo monoclonal arcitumomab . [24]

Genética

CEA y genes relacionados forman la familia CEA que pertenece a la superfamilia de inmunoglobulinas .

En los seres humanos, la familia de antígenos carcinoembrionarios consta de 29 genes, 18 de los cuales se expresan normalmente. [25] La siguiente es una lista de genes humanos que codifican proteínas de adhesión celular relacionadas con el antígeno carcinoembrionario: CEACAM1 , CEACAM3 , CEACAM4 , CEACAM5 , CEACAM6 , CEACAM7 , CEACAM8 , CEACAM16 , CEACAM18 , CEACAM19 , CEACAM20 , CEACAM21.

Ver también

Referencias

  1. ^ Boehm MK, Perkins SJ (junio de 2000). "Modelos estructurales para el antígeno carcinoembrionario y su complejo con la molécula de anticuerpo Fv monocatenario MFE23". Cartas FEBS . 475 (1): 11–6. doi :10.1016/S0014-5793(00)01612-4. PMID  10854848. S2CID  5765612.
  2. ^ Gan N, Jia L, Zheng L (28 de octubre de 2011). "Un inmunosensor electroquímico tipo sándwich que utiliza nanosondas de ADN magnéticas para el antígeno carcinoembrionario". Revista Internacional de Ciencias Moleculares . 12 (11): 7410–23. doi : 10.3390/ijms12117410 . PMC 3233412 . PMID  22174606. 
  3. ^ ab Duffy MJ (abril de 2001). "Antígeno carcinoembrionario como marcador de cáncer colorrectal: ¿es clínicamente útil?". Química Clínica . 47 (4): 624–30. doi : 10.1093/clinchem/47.4.624 . PMID  11274010.
  4. ^ Thomas SN, Zhu F, Schnaar RL, Alves CS, Konstantopoulos K (junio de 2008). "El antígeno carcinoembrionario y las isoformas variantes de CD44 cooperan para mediar la adhesión de las células del carcinoma de colon a la selectina E y L en el flujo de corte". La Revista de Química Biológica . 283 (23): 15647–55. doi : 10.1074/jbc.M800543200 . PMC 2414264 . PMID  18375392. 
  5. ^ Konstantopoulos K, Thomas SN (2009). "Células cancerosas en tránsito: las interacciones vasculares de las células tumorales". Revista Anual de Ingeniería Biomédica . 11 : 177–202. doi : 10.1146/annurev-bioeng-061008-124949 . PMID  19413512.
  6. ^ Thomas SN, Tong Z, Stebe KJ, Konstantopoulos K (2009). "Identificación, caracterización y utilización de ligandos de selectina de células tumorales en el diseño de diagnóstico de cáncer de colon". Biorreología . 46 (3): 207–25. doi :10.3233/BIR-2009-0534. PMID  19581728.
  7. ^ Gold P, Freedman SO (marzo de 1965). "Demostración de antígenos específicos de tumores en carcinomas de colon humano mediante técnicas de absorción y tolerancia inmunológica". La Revista de Medicina Experimental . 121 (3): 439–62. doi :10.1084/jem.121.3.439. PMC 2137957 . PMID  14270243. 
  8. ^ Duffy MJ, van Dalen A, Haglund C, Hansson L, Klapdor R, Lamerz R, Nilsson O, Sturgeon C, Topolcan O (abril de 2003). "Utilidad clínica de los marcadores bioquímicos en el cáncer colorrectal: directrices del Grupo Europeo de Marcadores Tumorales (EGTM)". Revista europea de cáncer . 39 (6): 718–27. doi :10.1016/S0959-8049(02)00811-0. PMID  12651195.
  9. ^ Asad-Ur-Rahman F, Saif MW (junio de 2016). "Nivel elevado de antígeno carcinoembrionario sérico (CEA) y búsqueda de una neoplasia maligna: informe de un caso". Cureus . 8 (6): e648. doi : 10.7759/cureus.648 . PMC 4954749 . PMID  27446768. 
  10. ^ Ballesta AM, Molina R, Filella X, Jo J, Giménez N (1995). "Antígeno carcinoembrionario en la estadificación y seguimiento de pacientes con tumores sólidos". Biología tumoral . 16 (1): 32–41. doi :10.1159/000217926. PMID  7863220.
  11. ^ Duffy MJ (abril de 2001). "Antígeno carcinoembrionario como marcador de cáncer colorrectal: ¿es clínicamente útil?". Química Clínica . 47 (4): 624–30. doi : 10.1093/clinchem/47.4.624 . PMID  11274010.
  12. ^ Maestranzi S, Przemioslo R, Mitchell H, Sherwood RA (enero de 1998). "El efecto de la enfermedad hepática benigna y maligna sobre los marcadores tumorales CA19-9 y CEA". Anales de bioquímica clínica . 35 (Parte 1) (1): 99–103. doi :10.1177/000456329803500113. PMID  9463746. S2CID  39789615.
  13. ^ De Mais D (2009). Compendio rápido de patología clínica de la ASCP (2ª ed.). Prensa ASCP. ISBN 978-0-89189-567-1.
  14. ^ Sajid KM, Parveen R, Durr-e-Sabih, Chaouachi K, Naeem A, Mahmood R, Shamim R (diciembre de 2007). "Niveles de antígeno carcinoembrionario (CEA) en fumadores de narguile, fumadores de cigarrillos y no fumadores". La Revista de la Asociación Médica de Pakistán . 57 (12): 595–9. PMID  18173042.
  15. ^ Goldstein MJ, Mitchell EP (2005). "Antígeno carcinoembrionario en la estadificación y seguimiento de pacientes con cáncer colorrectal". Investigación del cáncer . 23 (4): 338–51. doi :10.1081/CNV-58878. PMID  16100946. S2CID  27100764.
  16. ^ ab "Laboratorio clínico internacional de Exeter del antígeno carcinoembrionario (CEA)". www.exeterlaboratory.com . Consultado el 13 de octubre de 2023 .
  17. ^ Rodríguez-Bigas, Miguel A.; Lin, Edward H.; Crane, Christopher H. (2003), "Tumor Markers", Holland-Frei Cancer Medicine. Sexta edición , BC Decker , consultado el 13 de octubre de 2023.
  18. ^ Machado-Netto MC, Lacerda EC, Heinke T, Maia DC, Lowen MS, Saad ED (2006). "Metástasis orbitaria masiva de carcinoma hepatocelular". Clínicas (Sao Paulo) . 61 (4): 359–62. doi : 10.1590/s1807-59322006000400015 . PMID  16924330.{{cite journal}}: Mantenimiento CS1: varios nombres: lista de autores ( enlace )
    "Este es un artículo de Acceso Abierto distribuido bajo los términos de la Licencia de Atribución Creative Commons (http://creativecommons.org/licenses/by/2.0)"
  19. ^ Kankanala, Vijaya L.; Mukkamalla, Shiva Kumar R. (2023), "Antígeno carcinoembrionario", StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID  35201700 , consultado el 13 de octubre de 2023
  20. ^ Leong AS, Cooper K, Leong FJ (2003). Manual de citología diagnóstica (2ª ed.). Greenwich Medical Media, Ltd. págs. 51–52. ISBN 978-1-84110-100-2.
  21. ^ Wong, JY; Chu, DZ; Williams, LE; Liu, A; Zhan, J; Yamauchi, DM; Wilczynski, S; Wu, AM; Yazaki, PJ; Shively, JE; León, L; Raubitschek, AA (abril de 2006). "Un ensayo de fase I de radioinmunoterapia quimérica (90) Y-DOTA-anti-CEA T84.66 (cT84.66) en pacientes con neoplasias malignas metastásicas productoras de CEA". Bioterapia y radiofármacos del cáncer . 21 (2): 88-100. doi :10.1089/cbr.2006.21.88. PMID  16706629.
  22. ^ Chester, Kerry A.; Mayer, Astrid; Bhatia, Jeetendra; Robson, Lynda; Spencer, Daniel IR; Cooke, Stephen P.; Flynn, Aiden A.; Sharma, Surinder K.; Boxeador, Geoffery; Pedley, R. Bárbara; Begent, Richard HJ (19 de julio de 2000). "Anticuerpos recombinantes contra el antígeno carcinoembrionario para combatir el cáncer". Quimioterapia y farmacología del cáncer . 46 (T1): T8 – S12. doi :10.1007/PL00014055. PMID  10950140. S2CID  2199095.
  23. ^ Bacac, Marina; Fauti, Tanja; Sam, Johannes; Colombetti, Sara; Weinzierl, Tina; Ouaret, Djamila; Bodmer, Walter; Lehmann, Steffi; Hofer, Thomas; Hosse, Ralf J.; Moessner, Ekkehard; Ast, Oliver; Brünker, Peter; Grau-Richards, Sandra; Schaller, Teilo; Seidl, Annette; Gerdes, cristiano; Perro, Mario; Nicolini, Valeria; Steinhoff, Nathalie; Dudal, Sherri; Neumann, Sebastián; von Hirschheydt, Thomas; Jaeger, Christiane; Saro, José; Karanikas, Vaios; Klein, cristiano; Umaña, Pablo (1 de julio de 2016). "Un nuevo anticuerpo biespecífico de células T del antígeno carcinoembrionario (CEA TCB) para el tratamiento de tumores sólidos". Investigación clínica del cáncer . 22 (13): 3286–3297. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-15-1696 . PMID  26861458. S2CID  2605514.
  24. ^ Cheng KT (2013). "99mTc-Arcitumomab". Base de datos de agentes de contraste y imágenes moleculares (MICAD) . Bethesda (MD): Centro Nacional de Información Biotecnológica (EE.UU.).
  25. ^ Hammarström S (abril de 1999). "La familia de antígenos carcinoembrionarios (CEA): estructuras, funciones sugeridas y expresión en tejidos normales y malignos". Seminarios de Biología del Cáncer . 9 (2): 67–81. doi :10.1006/scbi.1998.0119. PMID  10202129.

enlaces externos