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Predios de Sanford Burnham

32°54′04″N 117°14′31″W / 32.901192°N 117.241937°W / 32.901192; -117.241937

Sanford Burnham Prebys es un instituto de investigación médica sin fines de lucro 501(c)(3) centrado en la investigación básica y traslacional, con importantes programas de investigación en cáncer, neurodegeneración, diabetes, enfermedades infecciosas, inflamatorias e infantiles. El instituto también se especializa en investigación de células madre y tecnologías de descubrimiento de fármacos.

El instituto emplea a más de 500 científicos y personal en su campus de La Jolla, California. Es reconocido por su Centro de Cáncer designado por el NCI, su centro de descubrimiento de fármacos (Conrad Prebys Center for Chemical Genomics) y el Centro de Investigación de Salud Infantil de Sanford. También tiene alianzas estratégicas con la industria biotecnológica y farmacéutica.

Sanford Burnham Prebys es uno de los siete institutos de investigación fundamental de los Estados Unidos y dirige un centro oncológico designado por el NCI. También figura en el 2 % de las mejores instituciones de investigación del mundo por cantidad de citas. En cuanto a institutos no gubernamentales/sin fines de lucro en el campo de la ciencia biomédica, ocupa el puesto número 6 a nivel nacional.

Desde su creación en 1976, el instituto ha crecido desde un pequeño edificio en West San Diego hasta un campus en La Jolla que contiene una escuela de posgrado acreditada con más de 350 posdoctorados, estudiantes de posgrado y pasantes tutorizados por año. Los programas educativos actuales del Instituto brindan a los estudiantes programas de desarrollo profesional, capacitación científica posdoctoral y programas de posgrado en Ciencias Biomédicas. El sistema educativo de Sanford Burnham Prebys se asocia con la Red Científica de Sanford Burnham Prebys, la Oficina de Educación, Capacitación y Servicios Internacionales para cubrir una variedad de temas de desarrollo profesional y de carreras científicas.

Historia

Antiguo logotipo del Instituto Burnham de Investigación Médica

El Dr. William H. Fishman y su esposa, Lillian Waterman Fishman, fundaron la Fundación de Investigación del Cáncer de La Jolla en 1976, después de jubilarse de la Facultad de Medicina de la Universidad de Tufts . La Fundación se centró en el oncodesarrollo, el estudio de la biología del desarrollo en conjunto con la oncología . [ cita requerida ]

En 1996, la fundación pasó a llamarse The Burnham Institute en honor al empresario de San Diego Malin Burnham después de que se uniera a un donante anónimo para contribuir con $10 millones; en 2006, pasó a llamarse Burnham Institute for Medical Research. [ cita requerida ] En 2007, T. Denny Sanford le dio al instituto $20 millones a través de Sanford Health , un hospital que había recibido donaciones significativas de T. Denny Sanford anteriormente, lo que le permitió crear el Sanford Children's Health Research Center, que tiene sitios en Sioux Falls, Dakota del Sur , y La Jolla, California, este último dentro del campus del instituto. [ cita requerida ]

En 2008, Sanford Burnham Prebys recibió una subvención de 97,9 millones de dólares del NIH para establecer un centro de detección de alto rendimiento . [1]

En 2010, el instituto adoptó el nombre de Instituto de Investigación Médica Sanford-Burnham tras recibir una promesa de apoyo de 50 millones de dólares por parte de Sanford. [2]

En 2014 se realizó una donación anónima de 275 millones de dólares, que luego se redujo a 200 millones. [3]

En 2015, el instituto cambió su nombre nuevamente a Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute tras una donación de 100 millones de dólares del filántropo Conrad Prebys . Este nombre se acortó finalmente a su nombre actual, Sanford Burnham Prebys [4]

En 2022, David Brenner, MD, exvicerrector de Ciencias de la Salud en la UC San Diego , fue nombrado presidente y director ejecutivo del instituto. [5]

Investigación

Sanford Burnham Prebys se fundó con el objetivo principal de investigar el cáncer. El instituto se ubica constantemente entre las 25 principales organizaciones del mundo por su impacto en la investigación, según datos de Thomson Scientific . También se ubica entre el 3 % de los mejores institutos de investigación de los Estados Unidos en cuanto a financiación de subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud .

El personal de investigación en los laboratorios de Sanford Burnham Prebys cuenta con más de 520 personas, incluidos investigadores postdoctorales; 30 estudiantes de posgrado adicionales y 164 empleados administrativos y de apoyo, lo que eleva el número total de empleados a más de 500.

El instituto alberga seis centros de investigación:

Una asociación para el estudio de la biología del envejecimiento que incluye al Instituto Salk de Estudios Biológicos y la Universidad de California en San Diego está formada por Sanford Burnham Prebys y el Centro Nathan Shock de San Diego.

Hay siete programas de investigación en Sanford Burnham Prebys:

Programa de Biología Celular y Molecular del Cáncer

Se analiza el complejo sistema de redes y mecanismos que utilizan los tumores para sobrevivir y proliferar. Los hallazgos permiten entablar un diálogo con médicos clínicos y científicos de todo el país y de instituciones vecinas para garantizar la relevancia humana y traslacional de la investigación.

Programa de Enfermedades Degenerativas

Comprender cómo las células diferencian entre proteínas funcionales y no funcionales. Descubrimientos sobre el impacto perjudicial del estrés oxidativo en la estructura y función de las proteínas en enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer y el Parkinson, enfermedades metabólicas como la diabetes y la insuficiencia hepática, y enfermedades inflamatorias y el cáncer. Los hallazgos se traducen en nuevas terapias que mejoran el plegamiento de las proteínas y preservan la función celular en enfermedades que tienen un impacto en la salud global.

Programa de Desarrollo, Envejecimiento y Regeneración

Utilizando organismos modelo (ratones, peces, moscas, gusanos y células madre humanas)

Programa de Genética Humana

Investigación de nuevos trastornos genéticos y mejora de la comprensión de quienes ya los conocían. Utilizando peces cebra, modelos de ratón, células de pacientes y tecnologías de células madre, se investigan los mecanismos patológicos de los trastornos genéticos para responder a preguntas sin respuesta. Esta investigación ha dado lugar a pruebas de diagnóstico y terapias novedosas para los pacientes.

Programa de Inmunidad y Patogénesis

Investigación para comprender la regulación y la interacción de las respuestas inmunitarias del huésped y la patogénesis microbiana; también estudia las interacciones entre el virus y el huésped, la inmunidad innata y humoral, la inflamación y la regulación de los puntos de control de las células T. Esta investigación brinda oportunidades terapéuticas para abordar necesidades médicas, incluido el tratamiento de enfermedades infecciosas endémicas y pandémicas, trastornos autoinmunes, cáncer y enfermedades inflamatorias.

Programa de iniciación y mantenimiento de tumores

Se centra en la biología del ARN y las vías de señalización que regulan el crecimiento celular y el destino celular; lo que impulsa el crecimiento de las células cancerosas, para conducir a tratamientos para el cáncer de cerebro, mama y próstata, así como para el melanoma y la leucemia.

Programa de Envejecimiento, Cáncer e Inmunología

Estudia la interacción entre las células cancerosas, el microambiente y las células inmunitarias, y regula el crecimiento y la metástasis de neoplasias malignas sólidas y hematológicas. Se centra en el microbioma, la migración/invasión celular, la señalización celular, la angiogénesis y la inmunología.

Programas educativos

Además de su misión de investigación, Sanford Burnham Prebys tiene una amplia misión educativa. La Escuela de Posgrado en Ciencias Biomédicas del instituto, fundada en 2005, ofrece un doctorado en Ciencias Biomédicas. En 2015, Sanford Burnham Prebys obtuvo la acreditación de la Asociación Occidental de Escuelas y Universidades . Sanford Burnham Prebys también emplea a becarios posdoctorales; normalmente hay alrededor de 125 posdoctorados formándose en el Instituto en cualquier momento.

La carrera de posgrado se centra en la investigación biomédica y se complementa con las tecnologías desarrolladas para facilitar los avances en la práctica médica. El programa ofrece una base en ciencias biomédicas con oportunidades de proyectos en biología, química, bioinformática e ingeniería, con énfasis en uno de los fundamentos principales de las ciencias biomédicas dentro de un laboratorio especializado en el área.

Se trata de un programa pequeño con ocho plazas por año y una plantilla estable de treinta estudiantes. Los estudiantes de posgrado que ingresan son admitidos en sus laboratorios de tesis el primer día y no realizan rotaciones de laboratorio. La escuela de posgrado tiene un corto tiempo para obtener el título, con un promedio de 4,7 años. En los primeros dos años, los estudiantes completan cinco cursos básicos, seis tutorías y una optativa. La instrucción está acompañada de una amplia capacitación práctica en laboratorio bajo la supervisión de la facultad.

Fondos

En enero de 2020, Sanford Burnham Prebys reportó $117 millones en ingresos anuales.  

Las fuentes de financiación en 2019 fueron: 58% federal; 22% filantropía privada; 8% asociaciones biofarmacéuticas; 8% licencias y otras y 4% otras subvenciones.

La filantropía ha desempeñado un papel importante en el crecimiento y la expansión de la institución. Las donaciones de Whittaker Corporation y de la California Foundation permitieron la adquisición de un terreno de dos hectáreas en la meseta de La Jolla. Las donaciones de filántropos y de los homónimos del instituto (T. Denny Sanford, Malin y Roberta Burnham y Conrad Prebys) han ayudado a garantizar el crecimiento continuo del instituto.

Seleccione logros científicos

El Instituto se centró inicialmente en los puntos en común entre el cáncer y el desarrollo fetal, conocidos como biología del oncodesarrollo. Entre los descubrimientos iniciales más importantes se encuentra el desarrollo de la prueba ELISA de "dos sitios" basada en anticuerpos monoclonales . En la década de 1980, el Instituto se hizo conocido por su trabajo sobre la fibronectina y otros componentes de la matriz extracelular , y la adhesión celular . Algunos de los aspectos más destacados incluyen el descubrimiento del tripéptido RGD como el sitio de unión celular en la fibronectina, el fibrinógeno y otras proteínas adhesivas, y el descubrimiento de las integrinas, los receptores de la superficie celular que reconocen la secuencia RGD en las proteínas de la matriz. [6]

En la década de 1990, los científicos del Instituto hicieron importantes contribuciones a la investigación sobre la prominencia de la muerte celular programada con el descubrimiento de varias proteínas pro- y antiapoptóticas previamente desconocidas, a saber, caspasas , IAP y miembros de la familia Bcl-2. [7] [8] [9]

La demostración por parte de los científicos del Instituto de que las células privadas de adhesión a la matriz extracelular se suicidan por apoptosis , llamada Anoikis , conectó los campos de adhesión celular y apoptosis. [10] [11] Estos hallazgos explicaron esencialmente por qué las células normales permanecen en su lugar apropiado, mientras que las células cancerosas se propagan y hacen metástasis. La función reducida de la integrina en las células malignas hace posible que abandonen su tejido original y la expresión aumentada de proteínas antiapoptóticas previene la anoikis, lo que permite la invasión y la metástasis del cáncer. Se han llevado varios medicamentos a la clínica para el tratamiento del cáncer y otras enfermedades basados ​​en los estudios fundamentales de RGD/ integrina y apoptosis en el instituto. [ cita requerida ]

Más recientemente, el instituto ha ampliado su investigación a varias áreas adicionales, incluyendo la neurociencia , las enfermedades cardiovasculares , las enfermedades raras del metabolismo del azúcar y del fosfato. La tendencia común es el descubrimiento de proteínas que están vinculadas al desarrollo de una enfermedad y la identificación de compuestos químicos (o anticuerpos) que se unen a esas proteínas e inhiben o mejoran su función. Dichos compuestos se convierten en fármacos candidatos para el tratamiento de la enfermedad. Varios compuestos desarrollados en el Instituto o por empresas biofarmacéuticas se encuentran ahora en ensayos clínicos. [ ¿ síntesis incorrecta? ] [12] [13] [14] [15] [ 16 ] [17] [18] [19] [20] [21] [22] [ citas excesivas ] Los estudios pioneros en el Instituto mostraron que los azúcares simples como la D-manosa, la L-fucosa y la D-galactosa son terapias efectivas para un conjunto de trastornos genéticos raros. Algunos se encuentran actualmente en ensayos clínicos. [23] [24]

Colaboración y asociaciones

Un brazo robótico utilizado en el cribado de alto rendimiento en funcionamiento en el campus de La Jolla

Sanford Burnham Prebys tiene relaciones de trabajo con la Universidad de California en San Diego , el Instituto de Investigación Scripps , el Instituto Salk de Estudios Biológicos y la Clínica Mayo .

Sanford Burnham Prebys también colabora con compañías farmacéuticas para llevar los avances de la investigación del laboratorio al público. Los acuerdos recientes incluyen socios como Lilly, Daiichi-Sankyo y Boehringer Ingelheim.

Referencias

  1. ^ "Burnham recibe una subvención de 97,9 millones de dólares del NIH para ampliar el Centro de detección y descubrimiento de moléculas pequeñas". 2 de septiembre de 2008.
  2. ^ "El Instituto Burnham recibe una donación de 50 millones de dólares y cambia de nombre". GenomeWeb . 26 de enero de 2010.
  3. ^ "Donante recorta $75 millones de donación a Sanford Burnham Prebys - The San Diego Union-Tribune". San Diego Union-Tribune . 13 de marzo de 2018.
  4. ^ Bell, Diane (24 de junio de 2015). "Conrad Prebys encuentra alegría en vivir y dar". San Diego Union-Tribune . Consultado el 31 de julio de 2016 .
  5. ^ "David Brenner nombrado presidente y director ejecutivo de Sanford Burnham Prebys". Sanford Burnham Prebys . 8 de septiembre de 2022 . Consultado el 8 de agosto de 2023 .
  6. ^ Ruoslahti, Erkki; Pierschbacher, Michael D. (23 de octubre de 1987). "Nuevas perspectivas en la adhesión celular: RGD e integrinas". Science . 238 (4826): 491–497. Bibcode :1987Sci...238..491R. doi :10.1126/science.2821619. PMID  2821619.
  7. ^ Salvesen, Guy S; Dixit, Vishva M (noviembre de 1997). "Caspasas: señalización intracelular por proteólisis". Cell . 91 (4): 443–446. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80430-4 . PMID  9390553. S2CID  5377068.
  8. ^ Deveraux, Quinn L.; Takahashi, Ryosuke; Salvesen, Guy S.; Reed, John C. (julio de 1997). "La IAP ligada al cromosoma X es un inhibidor directo de las proteasas de muerte celular". Nature . 388 (6639): 300–304. Bibcode :1997Natur.388..300D. doi : 10.1038/40901 . PMID  9230442. S2CID  4395885.
  9. ^ Reed, John C. (abril de 2008). "Proteínas de la familia Bcl-2 y neoplasias hematológicas: historia y perspectivas futuras". Blood . 111 (7): 3322–3330. doi :10.1182/blood-2007-09-078162. PMC 2275002 . PMID  18362212. 
  10. ^ Frisch, Sm; Francis, H (15 de febrero de 1994). "La interrupción de las interacciones entre células epiteliales y matriz induce apoptosis". The Journal of Cell Biology . 124 (4): 619–626. doi :10.1083/jcb.124.4.619. PMC 2119917 . PMID  8106557. 
  11. ^ Zhang, Z; Vuori, K; Reed, JC; Ruoslahti, E (20 de junio de 1995). "La integrina alfa 5 beta 1 apoya la supervivencia de las células con fibronectina y regula positivamente la expresión de Bcl-2". Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 92 (13): 6161–6165. Bibcode :1995PNAS...92.6161Z. doi : 10.1073/pnas.92.13.6161 . PMC 41662 . PMID  7541142. 
  12. ^ Sugahara, Kazuki N.; Teesalu, Tambet; Karmali, Priya Prakash; Kotamraju, Venkata Ramana; Agemy, Lilach; Greenwald, Daniel R.; Ruoslahti, Erkki (21 de mayo de 2010). "La coadministración de un péptido penetrante de tumores mejora la eficacia de los fármacos contra el cáncer". Ciencia . 328 (5981): 1031–1035. Código Bib : 2010 Ciencia... 328.1031S. doi : 10.1126/ciencia.1183057. PMC 2881692 . PMID  20378772. 
  13. ^ Dean, Andrew; Gill, Sanjeev; McGregor, Mark; Broadbridge, Vy; Järveläinen, Harri A; Price, Timothy (octubre de 2022). "Péptido dirigido a la integrina αV dual y la neuropilina-1 CEND-1 más nab-paclitaxel y gemcitabina para el tratamiento del adenocarcinoma ductal pancreático metastásico: un estudio de fase 1 multicéntrico, abierto y primero en humanos". The Lancet Gastroenterology & Hepatology . 7 (10): 943–951. doi :10.1016/S2468-1253(22)00167-4. PMID  35803294. S2CID  250379315.
  14. ^ Número de ensayo clínico NCT03517176 para "CEND-1 en combinación con nabpaclitaxel y gemcitabina en cáncer de páncreas metastásico" en ClinicalTrials.gov
  15. ^ LY3361237- Linnik M, Godzik A, Jaroszewski L, Ware C, Vendel A. Evidencia clínica que respalda el potencial terapéutico de la activación del receptor de punto de control inmunitario BTLA en el LES. Arthritis Rheumatol. 2019; 71 (suppl 10). https://acrabstracts.org/abstract/clinical-evidence-supporting-therapeutic-potential-of-activating-the-immune-checkpoint-receptor-btla-in-sle/
  16. ^ Número de ensayo clínico NCT05123586 para "Un protocolo maestro de IMMA: un estudio de LY3361237 en participantes con lupus eritematoso sistémico al menos moderadamente activo" en ClinicalTrials.gov
  17. ^ Pathria, Gaurav; Lee, Joo Sang; Hasnis, Erez; Tandoc, Kristofferson; Scott, David A.; Verma, Sachin; Feng, Yongmei; Larue, Lionel; Sahu, Avinash D.; Topisirovic, Ivan; Ruppin, Eytan; Ronai, Ze'ev A. (diciembre de 2019). "La reprogramación translacional marca la adaptación a la restricción de asparagina en el cáncer". Nature Cell Biology . 21 (12): 1590–1603. doi :10.1038/s41556-019-0415-1. PMC 7307327 . PMID  31740775. 
  18. ^ Número de ensayo clínico NCT04948827 para "Un primer estudio en humanos de SBP-9330 en sujetos sanos" en ClinicalTrials.gov
  19. ^ Número de ensayo clínico NCT05034627 para "Calaspargasa Pegol-Mnkl y cobimetinib para el tratamiento del cáncer de páncreas localmente avanzado o metastásico" en ClinicalTrials.gov
  20. ^ Ware, Carl F.; Croft, Michael; Neil, Garry A. (4 de julio de 2022). "Realineación de la red de señalización LIGHT para controlar la inflamación desregulada". Revista de medicina experimental . 219 (7). doi :10.1084/jem.20220236. PMC 9130030 . PMID  35604387. 
  21. ^ Número de ensayo clínico NCT05323110 para "Estudio del anticuerpo monoclonal anti-LIGHT CBS001 administrado por vía intravenosa en voluntarios sanos" en ClinicalTrials.gov
  22. ^ Maruyama, Sonomi; Visser, Hester; Ito, Takashi; Limsakun, Tharin; Zahir, Hamim; Ford, Daniel; Tao, Ben; Zamora, Cynthia A.; Stark, Jeffrey G.; Chou, Hubert S. (abril de 2022). "Estudios de fase I de la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinamia de DS-1211, un inhibidor de la fosfatasa alcalina no específico de los tejidos". Ciencia clínica y traslacional . 15 (4): 967–980. doi :10.1111/cts.13214. PMC 9010257 . PMID  35021269. 
  23. ^ Número de ensayo clínico NCT05462587 para "Un estudio para evaluar la eficacia y seguridad de AVTX-803 en pacientes con deficiencia de adhesión leucocitaria tipo II" en ClinicalTrials.gov
  24. ^ Número de ensayo clínico NCT05402332 para "Evaluar la dosis óptima y la seguridad a largo plazo de la D-galactosa en PGM1-CDG (AVTX-801)" en ClinicalTrials.gov

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