La deficiencia de beta-cetotiolasa es un trastorno metabólico autosómico recesivo poco común en el que el cuerpo no puede procesar adecuadamente el aminoácido isoleucina o los productos de la descomposición de los lípidos . [1] [2] Junto con la deficiencia de SCOT , pertenece a un grupo de trastornos llamados trastornos de la utilización de cetonas.
La edad típica de aparición de este trastorno es entre los 6 y los 24 meses.
Los signos y síntomas de la deficiencia de beta-cetotiolasa incluyen vómitos , deshidratación , dificultad para respirar, cansancio extremo y, ocasionalmente, convulsiones . Estos episodios se denominan ataques cetoacidóticos y, en ocasiones, pueden provocar coma . Los ataques ocurren cuando los compuestos llamados ácidos orgánicos (que se forman como productos de la descomposición de aminoácidos y grasas) se acumulan hasta alcanzar niveles tóxicos en la sangre. Estos ataques suelen ser desencadenados por una infección, el ayuno (no comer) o, en algunos casos, otros tipos de estrés. [ cita requerida ]
Esta condición se hereda con un patrón autosómico recesivo y es extremadamente rara, habiéndose reportado solo en 50 a 60 individuos en todo el mundo. [ cita requerida ]
Las mutaciones en el gen ACAT1 causan deficiencia de beta-cetotiolasa. La enzima producida por el gen ACAT1 desempeña un papel esencial en la descomposición de las proteínas y las grasas de la dieta. En concreto, la enzima es responsable de procesar la isoleucina, un aminoácido que forma parte de muchas proteínas. Esta enzima también procesa las cetonas , que se producen durante la descomposición de las grasas. Si una mutación en el gen ACAT1 reduce o elimina la actividad de esta enzima, el cuerpo no puede procesar adecuadamente la isoleucina y las cetonas. Como resultado, pueden acumularse compuestos nocivos y hacer que la sangre se vuelva demasiado ácida ( cetoacidosis ), lo que perjudica la función de los tejidos, especialmente en el sistema nervioso central . [ cita requerida ]
En caso de deficiencia de beta-cetotiolasa, pueden acumularse alfa-metil-beta-ceto-butirato, alfa-metil-beta-OH-butirato y tiglicina (metabolitos anteriores de la enzima afectada) y pueden detectarse en el análisis de ácidos orgánicos de orina por cromatografía de gases-espectrometría de masas. Esto puede ayudar en el diagnóstico, pero para un diagnóstico más definitivo es necesario realizar una confirmación genética. [ cita requerida ]
Durante una crisis cetoacidótica, se deben administrar inmediatamente líquidos intravenosos con glucosa y electrolitos. Se debe administrar bicarbonato (inicialmente como 1 mmol/kg durante 10 minutos seguido de una infusión continua) para tratar la acidosis. La suplementación con carnitina puede ser útil. La diálisis es eficaz, pero generalmente no es necesaria. Los pacientes inconscientes y aquellos con disnea grave pueden requerir ventilación mecánica. El tratamiento a largo plazo implica evitar el ayuno (y la glucosa intravenosa en casos de fiebre o vómitos) y, en los niños, una ingesta de proteínas ligeramente restringida (1,5-2 g/kg/día), evitar la dieta rica en grasas (cetogénica) y terapia con L-carnitina en aquellos con niveles bajos de carnitina. Evitar la sobrecarga de isoleucina podría prevenir complicaciones neurológicas, pero actualmente no hay evidencia que respalde esto [ cita requerida ]
{{cite web}}: CS1 maint: nombres numéricos: lista de autores ( enlace )Este artículo incorpora texto de dominio público de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.