La deficiencia de carbamoil fosfato sintetasa I ( deficiencia de CPS I ) [1] es un trastorno metabólico autosómico recesivo que hace que el amoníaco se acumule en la sangre debido a la falta de la enzima carbamoil fosfato sintetasa I. El amoníaco, que se forma cuando las proteínas se descomponen en el cuerpo, es tóxico si los niveles aumentan demasiado. El sistema nervioso es especialmente sensible a los efectos del exceso de amoníaco.
La deficiencia de carbamoil fosfato sintetasa I a menudo se hace evidente en los primeros días de vida. [2] Un bebé con esta afección puede carecer de energía (letárgico) o no querer comer, y tener una frecuencia respiratoria o una temperatura corporal mal controladas. [2] Algunos bebés con este trastorno pueden experimentar convulsiones o movimientos corporales inusuales, o entrar en coma. [2] Las complicaciones de la deficiencia de carbamoil fosfato sintetasa I pueden incluir retraso en el desarrollo y retraso mental.
En algunas personas afectadas, los signos y síntomas de la deficiencia de carbamoil fosfato sintetasa I pueden ser menos graves y pueden no aparecer hasta más adelante en la vida.
La deficiencia de CPS I se hereda de forma autosómica recesiva. [1] Esto significa que el gen defectuoso responsable del trastorno está ubicado en un autosoma y se requieren dos copias del gen defectuoso (una heredada de cada padre) para nacer con el trastorno. Los padres de un individuo con un trastorno autosómico recesivo son portadores de una copia del gen defectuoso, pero por lo general no experimentan ningún signo o síntoma del trastorno.
Las mutaciones en el gen CPS1 causan deficiencia de carbamoil fosfato sintetasa I. La deficiencia de carbamoil fosfato sintetasa I pertenece a una clase de enfermedades genéticas llamadas trastornos del ciclo de la urea . El ciclo de la urea es una secuencia de reacciones que ocurre en las células del hígado . Este ciclo procesa el exceso de nitrógeno , generado cuando el cuerpo utiliza las proteínas, para producir un compuesto llamado urea que se excreta por los riñones.
En la deficiencia de carbamoil fosfato sintetasa I, la enzima que regula el ciclo de la urea está dañada o falta. El ciclo de la urea no puede desarrollarse normalmente y el nitrógeno se acumula en el torrente sanguíneo en forma de amoníaco. El amoníaco es especialmente dañino para el sistema nervioso y el exceso de amoníaco causa problemas neurológicos y otros signos y síntomas de la deficiencia de carbamoil fosfato sintetasa I.
El diagnóstico prenatal puede ocurrir mediante una biopsia de hígado fetal o mediante el uso de ADN genómico del líquido amniótico. [3]
Dependiendo del estado clínico y del nivel de amoníaco en sangre, el primer paso lógico es reducir la ingesta de proteínas e intentar mantener la ingesta de energía. Iniciar infusión intravenosa de glucosa al 10% (o más, si se administra a través de una vía central) y lípidos. El benzoato de sodio y el fenilacetato de sodio intravenosos pueden ser útiles. La arginina suele administrarse con benzoato y fenilacetato. Esto se administra mejor en el entorno de un centro médico importante donde haya instalaciones disponibles para hemodiálisis en bebés. El fenilbutirato de glicerol es un preprofármaco que se metaboliza para formar fenilacetato. Los resultados de un estudio de fase 3 que comparó el control del amoníaco en adultos mostraron que el fenilbutirato de glicerol no fue inferior al fenilbutirato de sodio. En un estudio separado que involucró a niños pequeños de 2 meses a 5 años, el fenilbutirato de glicerol resultó en una producción urinaria de PAGN distribuida más uniformemente durante 24 horas y representó menos síntomas por acumulación de fenilacetato. En pacientes con niveles de amoníaco en sangre extremadamente altos, está indicado un tratamiento rápido con hemodiálisis. Los especialistas en enfermedades metabólicas deben brindar atención a largo plazo con un seguimiento muy cercano y frecuente.