Vacuna que previene la infección por todas las cepas de la gripe
Una vacuna universal contra la gripe sería eficaz contra todas las cepas de gripe A y B adaptadas a los seres humanos, independientemente del subtipo de virus o de cualquier deriva o cambio antigénico . [1] [2] [3] [ página necesaria ] Por lo tanto, no debería requerir modificaciones de año en año para mantenerse al día con los cambios en el virus de la influenza. En 2024, no se había desarrollado con éxito ninguna vacuna universal contra la gripe; sin embargo, se estaban desarrollando varias vacunas candidatas, y algunas se encontraban en ensayos clínicos en etapa inicial. [4] [5]
Usos médicos
Cada año se requieren nuevas vacunas contra las variantes de influenza que circulan actualmente debido a la diversidad de virus de la gripe y la eficacia variable de las vacunas para prevenirlas. Una vacuna universal eliminaría la necesidad de crear una vacuna para las variantes de cada año. La eficacia de una vacuna se refiere a la protección contra una amplia variedad de cepas de influenza. Acontecimientos como el cambio antigénico han creado cepas pandémicas como el brote de H1N1 en 2009 . La investigación que se requiere cada año para aislar una posible cepa viral popular y crear una vacuna para defenderse de ella es un proceso que dura seis meses; Durante ese tiempo, el virus puede mutar, haciendo que las vacunas sean menos efectivas. [6]
Si se puede desarrollar una vacuna universal que sea eficaz y segura, se podría fabricar en cantidad y eliminar los problemas de disponibilidad y suministro de las vacunas actuales. [7]
Virus de la gripe
La influenza humana es causada principalmente por los virus de la influenza A y la influenza B. Ambos tienen estructura similar, siendo virus de ARN envueltos . Su membrana proteica contiene las glicoproteínas hemaglutinina (HA) y neuraminidasa (NA), que el virus utiliza para ingresar a una célula huésped y, posteriormente, liberar viriones recién fabricados de la célula huésped. Cada cepa del virus de la influenza tiene un patrón diferente de glicoproteínas; las propias glicoproteínas también tienen variabilidad. [3] [8]
Historia
En 2008, Acambis anunció el trabajo en una vacuna universal contra la gripe (ACAM-FLU-ATM) basada en el componente proteico M2 menos variable de la cubierta del virus de la gripe. [9] Véase también vacunas H5N1 .
En 2009, el Instituto Wistar de Pensilvania recibió una patente para utilizar "una variedad de péptidos" en una vacuna contra la gripe y anunció que estaba buscando un socio corporativo. [10]
En 2010, algunas vacunas universales contra la gripe habían iniciado ensayos clínicos.
BiondVax identificó nueve epítopos conservados del virus de la influenza y los combinó en una proteína recombinante llamada Multimeric-001. [13] [14] Los siete ensayos en humanos de fase 2 completados por Biondvax demostraron seguridad y niveles significativos de inmunogenicidad; sin embargo, en octubre de 2020 se publicaron los resultados del estudio de fase 3, que no indicaban ninguna eficacia aparente. [15]
El fp01 de ITS [16] incluye 6 antígenos peptídicos para segmentos altamente conservados de las proteínas PA, PB1, PB2, NP y M1, y ha iniciado ensayos de fase I.
Las vacunas de ADN , como la VGX-3400X (dirigida a múltiples cepas de H5N1), contienen fragmentos de ADN (plásmidos). [17] [18] Las vacunas SynCon DNA de Inovio incluyen los subtipos H5N1 y H1N1. [19]
Otras empresas que buscan la vacuna a partir de 2009 y 2010 incluyen Theraclone, [20] VaxInnate, [21] Crucell NV, [22] Inovio Pharmaceuticals, [17] Immune Targeting Systems (ITS) [23] e iQur. [24]
En 2019, Distributed Bio completó los ensayos preclínicos de una vacuna que consta de variantes evolutivas distantes seleccionadas computacionalmente de epítopos de hemaglutinina y se espera que comience los ensayos en humanos en 2021. [25]
En los últimos años, las investigaciones se han centrado en el uso de un antígeno para el tallo de la hemaglutinina (HA) de la gripe. Según los resultados de estudios en animales, una vacuna universal contra la gripe puede utilizar una estrategia de vacunación de dos pasos: preparación con una vacuna HA basada en ADN, seguida de una segunda dosis con una vacuna inactivada, atenuada o basada en vectores de adenovirus . [26]
Algunas personas que recibieron la vacuna contra la gripe H1N1 2009 han desarrollado anticuerpos ampliamente protectores, lo que genera esperanzas de una vacuna universal contra la gripe. [27] [28] [29]
Una vacuna basada en el tallo de hemaglutinina (HA) fue la primera en inducir anticuerpos "ampliamente neutralizantes" contra la influenza HA del grupo 1 y HA del grupo 2 en ratones. [30]
En julio de 2011, los investigadores crearon un anticuerpo que se dirige a una proteína que se encuentra en la superficie de todos los virus de la influenza A llamada hemaglutinina. [31] [32] [33] FI6 es el único anticuerpo conocido que se une (su actividad neutralizante es controvertida) a los 16 subtipos de hemaglutinina del virus de la influenza A y podría ser el eje de una vacuna universal contra la influenza. [31] [32] [33] El subdominio de la hemaglutinina al que se dirige FI6, es decir, el dominio del tallo, en realidad fue utilizado con éxito anteriormente como vacuna universal contra el virus de la influenza por el grupo de investigación de Peter Palese en la Escuela de Medicina Mount Sinai. [34]
Otras vacunas están basadas en polipéptidos . [35]
Investigación
Un estudio de la Facultad de Medicina Albert Einstein , donde los investigadores eliminaron gD-2 del virus del herpes, que es responsable de que los microbios del VHS entren y salgan de las células, mostró que a partir del 1 de mayo de 2018 la misma vacuna se puede usar de forma modificada. contener hemaglutinina e invocar una respuesta inmune ADCC especial. [36]
La Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis y la Facultad de Medicina Icahn en Mount Sinai en Nueva York están utilizando la glicoproteína neuraminidasa como antígeno objetivo en sus investigaciones. Se tomaron muestras de tres anticuerpos monoclonales (mAB) de un paciente infectado con el virus de la influenza A H3N2 . Los anticuerpos pudieron unirse al sitio activo de la neuraminidasa, neutralizando el virus en múltiples cepas. El sitio sigue siendo el mismo con una variabilidad mínima en la mayoría de las cepas de gripe. En los ensayos con ratones, los tres anticuerpos fueron eficaces en múltiples cepas; un anticuerpo pudo proteger a los ratones de las 12 cepas analizadas, incluidos los virus de la gripe humanos y no humanos. Todos los ratones utilizados en los experimentos sobrevivieron incluso si el anticuerpo no se administró hasta 72 horas después del momento de la infección. [37]
Al mismo tiempo, el NIAID está trabajando en una vacuna peptídica que está iniciando ensayos clínicos en humanos en la temporada de gripe de 2019. El estudio incluirá 10.000 participantes que serán monitoreados durante dos temporadas de gripe. La vacuna será eficaz si logra reducir el número de casos de gripe en todas las cepas. [38]
Se han realizado algunos ensayos clínicos de las candidatas a vacuna universal contra la influenza M-001 [39] [40] [41] [42] [43] y H1ssF_3928. En agosto de 2020, se completaron las siete pruebas del M-001. Cada uno de estos estudios llegó a la conclusión de que M-001 es seguro, tolerable e inmunogénico. Su estudio fundamental de fase III con 12.400 participantes se completó y los resultados del análisis de datos se publicaron en octubre de 2020, lo que indica que la vacuna no mostró ninguna diferencia estadística con respecto al grupo de placebo en la reducción de la enfermedad y la gravedad de la gripe. [44] [45] [46]
En 2019-2020, una vacuna candidata del grupo de Peter Palese en el Hospital Mount Sinai surgió de un ensayo clínico de fase 1 con resultados positivos. Al vacunar dos veces con hemaglutininas que tienen diferentes "cabezas" pero el mismo "tallo" proximal a la membrana, se dirige al sistema inmunológico a centrar su atención en el tallo conservado. [47] [48]
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