El receptor nicotínico de tipo muscular es un tipo de receptor nicotínico de acetilcolina que consta de la combinación de subunidades (α1) 2 β1δε (receptor adulto) o (α1) 2 β1δγ (receptor fetal). [1] Estos receptores se encuentran en las uniones neuromusculares , donde la activación conduce a un potencial postsináptico excitador (EPSP) , principalmente por el aumento de la permeabilidad al Na + y al K + .
Activación
El tetraetilamonio (TEA) es una molécula que es un agonista débil del receptor nicotínico de tipo muscular. Dado que la activación del receptor se produce como ráfagas aisladas, se ha propuesto que los receptores tienen una tasa constante de apertura de canales muy baja cuando se unen a TEA. [2]
Inhibición
La lidocaína , un anestésico local , tiene múltiples acciones inhibidoras sobre el receptor y el análisis de la estructura de la lidocaína ha identificado la presencia de un anillo aromático hidrófobo y una amina terminal hidrófila. [3] Se ha descubierto que la dietilamina (DEA) , una molécula que imita la fracción hidrofílica de la lidocaína mediante una amina cargada positivamente, bloquea el canal cuando el receptor está abierto, restringiendo el flujo de iones Na + y K + . [3] Se ha descubierto que la 2,6- dimetilanilina (DMA) , una molécula que imita la fracción hidrófoba de la lidocaína, se une al receptor en las grietas entre subunidades del dominio transmembrana, causando así una inhibición no competitiva y restringiendo la canal de apertura. [4]
La benzocaína y la tetracaína también son anestésicos locales que tienen un efecto inhibidor sobre el receptor nicotínico de tipo muscular. La benzocaína es una especie permanentemente descargada que inhibe el receptor taponando el poro del canal abierto. [5] La tetracaína es una especie con carga permanentemente positiva. Puede unirse al receptor en diferentes sitios tanto en la configuración abierta como en la cerrada. [6] Ambos anestésicos locales mejoran la desensibilización al nAChR . [5] [6]
Ligandos
agonista
Agonistas parciales
Antagonistas
Ver también
Referencias
- ^ Sonó HP, Dale MM, Ritter JM, Moore PK y otros. (2003). Farmacología (5ª ed.). Churchill Livingstone. pag. 138.ISBN 978-0-443-07145-4.
- ^ Akk, Gustav; Steinbach, Joe Henry (15 de agosto de 2003). "Activación y bloqueo de receptores nicotínicos de tipo músculo de ratón por tetraetilamonio". La Revista de Fisiología . 551 (Parte 1): 155–168. doi :10.1113/jphysiol.2003.043885. ISSN 0022-3751. PMC 2343137 . PMID 12824448.
- ^ ab Alberola-Die A, Fernández-Ballester G, González-Ros JM, Ivorra I, Morales A (15 de febrero de 2016). "Bloqueo del receptor nicotínico de tipo muscular por dietilamina, la fracción hidrófila de la lidocaína". Fronteras de la neurociencia molecular . 9 : 12. doi : 10.3389/fnmol.2016.00012 . PMC 4753328 . PMID 26912995.
- ^ Alberola-Die A, Fernández-Ballester G, González-Ros JM, Ivorra I, Morales A (24 de noviembre de 2016). "Modulación del receptor nicotínico de tipo muscular por 2,6-dimetilanilina, una molécula que se asemeja a la fracción hidrofóbica de la lidocaína". Fronteras de la neurociencia molecular . 9 : 127. doi : 10.3389/fnmol.2016.00127 . PMC 5121239 . PMID 27932949.
- ^ ab Cobo, Raúl; Nikolaeva-Koleva, Magdalena; Alberola-Die, Armando; Fernández-Ballester, Gregorio; González-Ros, José Manuel; Ivorra, Isabel; Morales, Andrés (15 de julio de 2020). "Mecanismos de bloqueo del receptor nicotínico de tipo muscular por benzocaína, un anestésico local permanentemente descargado". Neurociencia . 439 : 62–79. doi : 10.1016/j.neuroscience.2019.05.043. hdl : 10045/107949 . ISSN 1873-7544. PMID 31158437. S2CID 171092620.
- ^ ab Cobo, Raúl; Nikolaeva, Magdalena; Alberola-Die, Armando; Fernández-Ballester, Gregorio; González-Ros, José M.; Ivorra, Isabel; Morales, Andrés (08-08-2018). "Mecanismos subyacentes a la fuerte inhibición de los receptores nicotínicos de tipo muscular por la tetracaína". Fronteras de la neurociencia molecular . 11 : 193. doi : 10.3389/fnmol.2018.00193 . ISSN 1662-5099. PMC 6092513 . PMID 30135641.
- ^ Marshall CG, Ogden DC, Colquhoun D (septiembre de 1990). "Las acciones del suxametonio (succinildicolina) como agonista y bloqueador de canales en el receptor nicotínico del músculo de la rana". La Revista de Fisiología . 428 : 155–74. doi : 10.1113/jphysiol.1990.sp018205. PMC 1181640 . PMID 2133043.
- ^ "Acetilcolina". Neurosci.pharm, MBC 3320 . Archivado desde el original el 27 de diciembre de 2007.
