El sulfato de protamina es un medicamento que se utiliza para revertir los efectos de la heparina . [3] Se utiliza específicamente en caso de sobredosis de heparina , en caso de sobredosis de heparina de bajo peso molecular y para revertir los efectos de la heparina durante el parto y la cirugía cardíaca . [3] [4] Se administra mediante inyección en una vena . [3] El inicio de los efectos suele producirse en cinco minutos. [2]
Los efectos secundarios comunes incluyen presión arterial baja , frecuencia cardíaca lenta , reacciones alérgicas y vómitos. [3] Las reacciones alérgicas pueden ser graves e incluir anafilaxia . [3] El riesgo es mayor en los hombres que se han sometido a una vasectomía . [5] Si bien no hay evidencia de daño por el uso durante el embarazo, no se ha estudiado bien en este grupo. [6] La protamina actúa uniéndose a la heparina . [3]
El sulfato de protamina fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1969. [3] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [7] Originalmente se elaboraba a partir del esperma del salmón (salmina, protamina del salmón ). [3] Ahora se elabora principalmente mediante biotecnología recombinante . [8]
El sulfato de protamina se administra habitualmente para revertir la gran dosis de heparina administrada durante ciertas cirugías, especialmente la cirugía cardíaca en la que es necesaria la anticoagulación para evitar la formación de coágulos dentro del aparato de bomba de circulación extracorpórea. Se administra una dosis de protamina, por goteo durante varios minutos, una vez que el paciente deja de recibir la bomba, cuando ya no se necesitan la circulación extracorpórea y la anticoagulación.
También se utiliza en la transferencia de genes, la purificación de proteínas y en cultivos de tejidos como agente de reticulación para la transducción viral. En la terapia génica, el sulfato de protamina se ha estudiado como un medio para aumentar las tasas de transducción mediante mecanismos de administración mediados tanto por virus como por otros medios (por ejemplo, utilizando liposomas catiónicos ). [9] [10]
La protamina se utiliza en la insulina aspart protamina y en la insulina NPH .
La dosis para la reversión de la heparina es de 0,5 mg a 1,0 mg de sulfato de protamina IV por cada 100 UI de heparina activa. El tiempo de tromboplastina parcial (TTP) debe controlarse entre 5 y 15 minutos después de la dosis y, luego, entre 2 y 8 horas después.
Se ha informado que la protamina causa reacciones alérgicas en pacientes alérgicos al pescado, diabéticos que usan preparaciones de insulina que contienen protamina y hombres vasectomizados o infértiles. [11] [12] Estas reacciones se producen en tasas que varían entre el 0,28% y el 6%. [12] [13] [14]
Estas reacciones pueden minimizarse evitando la infusión rápida de sulfato de protamina y tratando previamente a los pacientes en riesgo con antagonistas de los receptores de histamina (H1 y H2) y esteroides . Se recomienda una dosis de prueba de 5 a 10 mg después del tratamiento previo antes de administrar la dosis completa. [12]
Se trata de un péptido altamente catiónico que se une a la heparina o a la heparina de bajo peso molecular (HBPM) para formar un par iónico estable, que no tiene actividad anticoagulante. El complejo iónico es luego eliminado y descompuesto por el sistema reticuloendotelial . En grandes dosis, el sulfato de protamina también puede tener un efecto anticoagulante independiente, aunque débil.
Friedrich Miescher (1844-1895) , estudiante de medicina suizo, enfermó de fiebre tifoidea complicada con sordera parcial. Aunque recibió su doctorado en medicina en 1868, Miescher dejó la medicina y se dedicó a la química fisiológica. Mientras Friedrich analizaba la composición del esperma del salmón, aisló por primera vez en 1869 la sustancia alcalina del ácido nucleico “protamina” y la llamó “nucleína”. [15] [16]
Albrecht Kossel (1853-1927), un bioquímico alemán, demostró que la sustancia, llamada "nucleína", constaba de un componente proteico y un componente no proteico. Kossel aisló y describió además el componente no proteico. Esta sustancia se conoce como ácido nucleico, que contiene la información genética presente en todas las células vivas. Aunque la primera protamina fue aislada por Friedrich Miescher en 1869 a partir de esperma de salmón, el artículo publicado sobre protamina fue en 1874. Más tarde, Kossel recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1910 por su investigación en biología celular, la composición química del núcleo celular y por su trabajo en el aislamiento y descripción de los ácidos nucleicos. [17] [18]
Toda la protamina precipitada como sal doble de platino estaba libre de azufre y fósforo. El sulfato de protamina se elaboraba originalmente a partir del esperma de salmón. La protamina del salmón, posteriormente denominada “salmina”, que se puede extraer con ácido clorhídrico y precipitar con cloruro de platino, corresponde a aproximadamente el 26,8 % del esperma seco. El sulfato de protamina fue aprobado para uso médico en 1969 y ahora se elabora principalmente mediante biotecnología recombinante. [19] [20]
El sulfato de protamina reemplazó al bromuro de hexadimetrina (Polybrene), otro agente catiónico que fue el agente de reversión de heparina original en los primeros días de la cirugía cardíaca, hasta que estudios en la década de 1960 sugirieron que el bromuro de hexadimetrina podría causar insuficiencia renal cuando se usa en dosis superiores a su rango terapéutico. [21]
