En el campo de la farmacia , la preparación de compuestos (realizada en farmacias de compuestos ) es la preparación de medicamentos personalizados para satisfacer las necesidades únicas de los pacientes que no se pueden satisfacer con productos producidos en masa. Esto se puede hacer, por ejemplo, para proporcionar medicamentos en una forma más fácil de ingerir para un paciente determinado (por ejemplo, líquido en lugar de comprimido), o para evitar un ingrediente no activo al que un paciente es alérgico, o para proporcionar una dosis exacta que no está disponible de otra manera. Este tipo de preparación de compuestos específicos para el paciente, según las especificaciones de un prescriptor, se conoce como preparación de compuestos "tradicionales". [1] La naturaleza de la necesidad del paciente para dicha personalización puede variar desde la necesidad absoluta (por ejemplo, evitar la alergia) hasta la optimalidad individual (por ejemplo, el nivel de dosis ideal) o incluso la preferencia (por ejemplo, el sabor o la textura).
Las farmacias hospitalarias suelen dedicarse a la preparación de medicamentos para administración intravenosa , mientras que las farmacias ambulatorias o comunitarias suelen dedicarse a la preparación de medicamentos para administración oral o tópica . Debido al aumento del coste de la preparación de medicamentos y a la escasez de medicamentos, algunos hospitales subcontratan sus necesidades de preparación de medicamentos a farmacias de gran escala, en particular de medicamentos inyectables estériles.
La preparación de una fórmula determinada en lotes por adelantado, a diferencia de la preparación para un paciente específico a pedido, se conoce como preparación "no tradicional" y es similar a la fabricación a pequeña escala. Las jurisdicciones tienen diferentes regulaciones que se aplican a los fabricantes de medicamentos y farmacias que realizan preparaciones a granel por adelantado.
Los primeros químicos estaban familiarizados con varias sustancias naturales y sus usos. Componían una variedad de preparaciones como medicamentos, tintes, incienso, perfumes, compuestos ceremoniales, conservantes y cosméticos. En el mundo islámico medieval en particular, los farmacéuticos y químicos musulmanes desarrollaron métodos avanzados de composición de medicamentos. Las primeras farmacias fueron abiertas por farmacéuticos musulmanes en Bagdad en 754. [2] [3] La era moderna de la preparación de compuestos farmacéuticos comenzó en el siglo XIX con el aislamiento de varios compuestos del alquitrán de hulla con el fin de producir tintes sintéticos . De aquí surgieron los primeros fármacos antibacterianos a base de sulfamidas , los compuestos fenólicos que se hicieron famosos gracias a Joseph Lister y los plásticos .
Durante el siglo XIX, los farmacéuticos se especializaron en la obtención, preparación y composición de medicamentos crudos . Los medicamentos crudos, como el opio , provienen de fuentes naturales y generalmente contienen varios compuestos químicos . El farmacéutico extrajo estos medicamentos utilizando solventes como agua o alcohol para formar extractos , brebajes y decocciones . Con el tiempo, comenzaron a aislar e identificar los ingredientes activos en estos brebajes de medicamentos. Mediante el fraccionamiento o la recristalización , separaron un ingrediente activo de la preparación cruda y combinaron un medicamento utilizando este ingrediente activo.
Con el aislamiento de los medicamentos a partir de las materias primas o fármacos crudos se produjo el nacimiento de la industria farmacéutica moderna. Los farmacéuticos fueron capacitados para preparar los preparados elaborados por las compañías farmacéuticas, pero no podían hacerlo de manera eficiente a pequeña escala. Así que las economías de escala , no la falta de habilidad o conocimiento, produjeron la industria farmacéutica moderna . Con el cambio de siglo XX llegó una mayor regulación gubernamental de la práctica de la medicina. Estas nuevas regulaciones obligaron a las compañías farmacéuticas a demostrar que cualquier medicamento nuevo que sacaran al mercado era seguro. Con el descubrimiento de la penicilina , las técnicas modernas de marketing y la promoción de marcas , la industria de fabricación de medicamentos alcanzó la mayoría de edad. Los farmacéuticos continuaron preparando la mayoría de las recetas hasta principios de la década de 1950, cuando la mayoría de los medicamentos dispensados provenían directamente de las grandes compañías farmacéuticas.
Un médico puede optar por recetar un medicamento compuesto a un paciente con una necesidad de salud inusual que no se puede satisfacer con productos fabricados comercialmente. El médico puede optar por recetar un medicamento compuesto por razones como:
En los hospitales, los farmacéuticos y los técnicos de farmacia a menudo elaboran preparaciones estériles compuestas (CSP) utilizando métodos manuales. La tasa de error para los productos intravenosos estériles compuestos manualmente es alta. [13] El Instituto de Prácticas Seguras de Medicación (ISMP) ha expresado su preocupación por los métodos manuales, en particular la naturaleza propensa a errores del método de retirada de jeringa para verificar las preparaciones estériles. [14] Para aumentar la precisión, algunos hospitales de EE. UU. han adoptado sistemas de gestión del flujo de trabajo intravenoso y sistemas de preparación robóticos. Estas tecnologías utilizan el escaneo de códigos de barras para identificar cada ingrediente y la medición del peso gravimétrico para confirmar la cantidad de dosis adecuada. Los sistemas de gestión del flujo de trabajo incorporan software para guiar a los técnicos de farmacia a través del proceso de preparación de medicamentos intravenosos. Los sistemas robóticos preparan jeringas y bolsas intravenosas en un entorno ISO Clase 5 y respaldan la esterilidad y la precisión de la dosis al eliminar el error humano y la contaminación del proceso. [15] [16]
En Australia, la Junta de Farmacia de Australia es responsable del registro de los farmacéuticos y de la práctica profesional, incluida la preparación de fórmulas. Aunque casi todas las farmacias pueden preparar al menos fórmulas simples, algunos miembros del personal de farmacia realizan una formación y educación adicionales para poder preparar productos más complejos. Aunque todavía no es fácil identificar a los farmacéuticos que han realizado una formación adicional para realizar fórmulas complejas, la Junta ha estado trabajando para poner en marcha un sistema de acreditación. En 2011, la Junta de Farmacia convocó un Grupo de Trabajo sobre Fórmulas para asesorar sobre las normas revisadas de preparación de fórmulas. [17] En abril de 2014 se publicaron directrices preliminares de preparación de fórmulas para comentarios. Los farmacéuticos deben cumplir con las directrices actuales o pueden ser sancionados por la Junta. [18]
Tanto la preparación de compuestos estériles como la no estériles son legales siempre que la preparación se realice para uso terapéutico en un paciente en particular y el producto preparado se suministre en la farmacia que prepara los compuestos o desde ella. [19] Existen requisitos adicionales para la preparación de compuestos estériles. No solo se debe utilizar una cabina de flujo laminar [campana de flujo laminar], sino que el entorno en el que se encuentra la campana debe estar estrictamente controlado para detectar la contaminación microbiana y de partículas y todos los procedimientos, equipos y personal deben estar validados para garantizar la preparación segura de productos estériles. En la preparación de compuestos no estériles, se requiere una campana de contención de polvo cuando se prepara cualquier material peligroso (por ejemplo, hormonas) o cuando existe un riesgo de contaminación cruzada del producto preparado. Los farmacéuticos que preparan productos preparados deben cumplir con estos requisitos y otros publicados en el Formulario y Manual Farmacéutico Australiano. [ cita requerida ]
En los Estados Unidos , las farmacias que elaboran preparados farmacéuticos están autorizadas y reguladas por los estados. La Junta de Acreditación de Preparaciones Farmacéuticas (PCAB) ha creado estándares nacionales, [20] sin embargo, obtener la acreditación no es obligatorio y las inspecciones de cumplimiento se realizan solo cada tres años. [21] La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) tiene autoridad para regular la "fabricación" de productos farmacéuticos, lo que se aplica cuando los productos farmacéuticos no se fabrican o modifican para que se adapten de alguna manera al paciente individual , independientemente de si esto se hace en una fábrica o en una farmacia.
En la Ley de Calidad y Seguridad de Medicamentos (DQSA, por sus siglas en inglés) de 2013 (HR 3204), [22] el Congreso modificó la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos (FFDCA, por sus siglas en inglés) para aclarar los límites de la jurisdicción de la FDA sobre la preparación de compuestos específicos para el paciente y para proporcionar una vía opcional para que operen los fabricantes de compuestos "no tradicionales" o a granel. La ley estableció que no se puede exigir a las farmacias que preparen únicamente preparados "específicos para el paciente" elaborados en respuesta a una receta (farmacias 503A) que obtengan la aprobación de la FDA para dichos productos, ya que permanecerán exclusivamente bajo la regulación farmacéutica a nivel estatal. Al mismo tiempo, la sección 503B de la ley regula las "instalaciones de subcontratación" que realizan preparaciones a granel o que son utilizadas como subcontratistas para la preparación de compuestos por otras farmacias. Estas instalaciones de subcontratación pueden ser autorizadas explícitamente por la Administración de Alimentos y Medicamentos en circunstancias específicas, al tiempo que están exentas de ciertos requisitos que de otro modo se imponen a los productores en masa. En cualquier farmacia, no se permite la preparación de compuestos para un producto farmacéutico que sea "esencialmente una copia" de un producto farmacéutico producido en masa; sin embargo, las farmacias que subcontratan medicamentos están sujetas a una definición más amplia de "esencialmente una copia". Para la preparación de compuestos tradicionales/específicos para el paciente, la definición de "copia" de la sección 503A conserva su enfoque original en productos farmacéuticos o formas farmacéuticas finales en lugar de sustancias farmacológicas o ingredientes activos [23] y, en cualquier caso, excluye explícitamente de su definición cualquier producto farmacéutico compuesto que el médico que prescribe a un paciente determinado determine que hace una "diferencia significativa" para el paciente.
La FDA considera los siguientes factores para decidir si tiene autoridad para "ejercer su discreción" y exigir la aprobación de un producto farmacéutico compuesto a medida: [24]
La DQSA modificó la FFDCA para crear una nueva clase de entidades reguladas por la FDA conocidas como "instalaciones de subcontratación" cuyas actividades de preparación de compuestos "pueden o no" ser específicas para cada paciente en función de las prescripciones individualizadas. [25] Las instalaciones de subcontratación registradas, a diferencia de las instalaciones de preparación de compuestos tradicionales, están sujetas a la supervisión de la FDA. Además de estar sujetas a las inspecciones, el registro, las tarifas y los requisitos de informes específicos de la Administración de Alimentos y Medicamentos, otros requisitos de las instalaciones de subcontratación incluyen:
Las malas prácticas de los fabricantes de medicamentos pueden provocar la contaminación de los productos o que estos no cumplan con la potencia, pureza o calidad declaradas. A menos que se presente una queja o se perjudique a un paciente, los medicamentos elaborados por los fabricantes rara vez se someten a pruebas. En Texas, uno de los dos únicos estados que realizan pruebas aleatorias, se han encontrado problemas importantes. Las pruebas aleatorias realizadas por la junta farmacéutica del estado durante los últimos años han descubierto que hasta uno de cada cuatro medicamentos preparados era demasiado débil o demasiado fuerte. En Missouri, el otro único estado que realiza pruebas, la potencia varió hasta en un 300 por ciento. [26]
En 2002, la Administración de Alimentos y Medicamentos , preocupada por el creciente número de accidentes relacionados con medicamentos compuestos, identificó factores de "alerta" y publicó una guía dedicada a la preparación de medicamentos en farmacias humanas. Estos factores incluyen casos en los que los farmacéuticos: [27]
En octubre de 2012 aparecieron noticias sobre un brote de meningitis fúngica vinculado al New England Compounding Center, una farmacia que se dedicaba a la preparación de compuestos a granel. [28] En ese momento también se reveló que los reguladores de salud de los Estados Unidos y el estado de Massachusetts sabían en 2002 que los tratamientos con esteroides del New England Compounding Center podían causar reacciones adversas a los pacientes. [29] Se reveló además que en 2001-02, cuatro personas murieron, más de una docena resultaron heridas y cientos estuvieron expuestas después de recibir inyecciones para el dolor de espalda contaminadas con un hongo común dispensadas por dos farmacias de California y Carolina del Sur. [30]
En agosto de 2013, otros informes relacionados con el centro de preparación de compuestos de Nueva Inglaterra indicaron que unas 750 personas enfermaron, incluidas 63 muertes, y que las infecciones estaban relacionadas con más de 17.600 dosis de inyecciones de esteroides de acetato de metilprednisolona utilizadas para tratar el dolor de espalda y articulaciones que se enviaron a 23 estados. En ese momento, se informó de otro incidente después de que al menos 15 personas en dos hospitales de Texas desarrollaran infecciones bacterianas. Se retiraron del mercado todos los lotes de medicamentos dispensados desde el 9 de mayo de 2013, fabricados por Specialty Compounding, LLC de Cedar Park, Texas . Los hospitales afectados fueron Corpus Christi Medical Center Bay Area y Corpus Christi Medical Center Doctors Regional. Los pacientes habían recibido infusiones intravenosas de gluconato de calcio , un fármaco utilizado para tratar las deficiencias de calcio y el exceso de potasio en la sangre. En estos casos está implicada la bacteria Rhodococcus , que puede causar síntomas como fiebre y dolor. [31]
La FDA, entre otros, afirma que las farmacias de preparación de medicamentos más grandes actúan como fabricantes de medicamentos y, sin embargo, eluden las regulaciones de la FDA bajo la bandera de la preparación de medicamentos. Los medicamentos de las farmacias de preparación de medicamentos pueden ser más baratos o aliviar la escasez, pero pueden plantear un mayor riesgo de contaminación debido en parte a la falta de supervisión. Los fabricantes de medicamentos "no tradicionales" se comportan como fabricantes de medicamentos en algunos casos al tener equipos de ventas que comercializan productos farmacéuticos no personalizados o capacidad de producción para los médicos, al fabricar medicamentos que son esencialmente los mismos que los productos farmacéuticos producidos en masa disponibles comercialmente, o al preparar grandes lotes de un producto farmacéutico determinado en previsión de recetas adicionales antes de recibirlas realmente. [32] [33] Un portavoz de la FDA declaró: "Los métodos de estas empresas parecen mucho más consistentes con los de los fabricantes de medicamentos que con los de las farmacias minoristas. Algunas empresas fabrican grandes cantidades de medicamentos compuestos que son copias o casi copias de medicamentos aprobados por la FDA y disponibles comercialmente. Otras empresas venden a médicos y pacientes con los que solo tienen una relación profesional remota". [27] El director de la FDA ha solicitado recientemente al Congreso la siguiente autoridad: [34]
Se han propuesto varias ideas para ampliar la regulación federal de los EE. UU. en esta área, incluidas leyes que faciliten la identificación del uso indebido o el uso con nombres incorrectos [35] y/o una aplicación más estricta de la distinción de larga data entre preparación y fabricación . [36] [37] Algunos estados de los EE. UU. también han tomado iniciativas para fortalecer la supervisión de las farmacias que preparan preparados. [38] Una fuente importante de oposición a la nueva regulación de la Administración de Alimentos y Medicamentos sobre la preparación de preparados son los fabricantes de suplementos dietéticos . [39]