Las miopatías hereditarias por cuerpos de inclusión ( HIBM ) son un grupo de trastornos genéticos raros que tienen diferentes síntomas. Generalmente, son trastornos neuromusculares caracterizados por debilidad muscular que se desarrolla en adultos jóvenes. Las miopatías hereditarias de cuerpos de inclusión comprenden trastornos musculares autosómicos recesivos y autosómicos dominantes que tienen una expresión variable ( fenotipo ) en los individuos, pero todos comparten características estructurales similares en los músculos.
Los HIBM son un grupo de trastornos de atrofia muscular que son poco comunes en la población mundial general. Una forma autosómica recesiva de HIBM se conoce como miopatía IBM2 o GNE , que es un trastorno genético común entre las personas de ascendencia judía iraní. [1] IBM2 también ha sido identificado en otras minorías en todo el mundo, incluidas aquellas de ascendencia asiática, europea, sudamericana y de Medio Oriente. En Japón y otros países del este de Asia, este trastorno se conoce como miopatía distal con vacuolas bordeadas (DMRV).
IBM2 causa debilidad y atrofia muscular progresiva. La atrofia muscular suele comenzar entre los 20 y 30 años, aunque se ha registrado un inicio joven a los 17 años y un inicio anciano a los 52 años. Puede progresar hasta llegar a una discapacidad marcada en un plazo de 10 a 15 años, lo que hace que muchas personas con IBM2 se conviertan en usuarios de sillas de ruedas a tiempo completo. La debilidad y la gravedad pueden variar de persona a persona. En algunos, lo primero que se nota es debilidad en las piernas. En otros, las manos se debilitan más rápidamente que las piernas. IBM2 no parece afectar el cerebro, los órganos internos ni las sensaciones. Los cuádriceps están relativamente intactos y permanecen fuertes hasta las últimas etapas de la enfermedad, razón por la cual a la IBM2 a menudo se la denomina miopatía conservadora del cuádriceps (QSM).
Algunos signos tempranos de HIBM incluyen:
Las diferentes formas tienen diferentes mutaciones y patrones de herencia. Consulte las descripciones detalladas para obtener más detalles.
Los mecanismos exactos de estas enfermedades no se conocen bien. GNE/MNK es una enzima clave en la vía biosintética del ácido siálico , y las mutaciones de pérdida de función en GNE/MNK pueden provocar una falta de ácido siálico, lo que a su vez podría afectar a las sialoglicoproteínas . Los ratones knockout para GNE muestran problemas similares a los de las personas con IBM y en personas con IBM se ha descubierto que el distroglicano carece de ácido siálico. Sin embargo, la parte del distroglicano que es importante en la función muscular no parece verse afectada. Otra proteína, la molécula de adhesión de células neurales, está poco sializada en personas con IBM, pero en 2016 no se le conocía ningún papel en la función muscular. [2]
La información más útil para un diagnóstico preciso son los síntomas y el patrón de debilidad. Si los cuádriceps están intactos pero los isquiotibiales y el iliopsoas están gravemente afectados en una persona de entre 20 y 40 años, es muy probable que la HIBM esté en la cima del diagnóstico diferencial. El médico puede ordenar cualquiera o todas las siguientes pruebas para determinar si una persona tiene IBM2:
Tipos de miopatía hereditaria por cuerpos de inclusión:
La afección ahora denominada miopatía miofibrilar relacionada con la desmina (también llamada miopatía miofibrilar-1) se conocía anteriormente como miopatía por cuerpos de inclusión 1 (IBM1). [13]
Es posible que en el futuro se identifiquen más tipos de HIMB, vinculados a otros genes.
El tratamiento es paliativo , no curativo (a partir de 2009). [14]
Las opciones de tratamiento para la debilidad de las extremidades inferiores, como el pie caído, pueden realizarse mediante el uso de ortesis de tobillo y pie (AFO), que pueden ser diseñadas o seleccionadas por un ortesista según las necesidades clínicas del individuo. A veces, el ajuste de AFO rígidos puede mejorar la estabilidad de la rodilla.
Una revisión de 2009 señaló que la debilidad muscular generalmente comienza después de los 20 años y después de los 20 a 30 años, la persona generalmente requiere una silla de ruedas para moverse. No se mencionó ningún aumento de la mortalidad. [14]
Debido a que la falta de ácido siálico parece ser parte de la patología de IBM causada por mutaciones del GNE, se han realizado ensayos clínicos con suplementos de ácido siálico y con un precursor del ácido siálico, la N-acetilmanosamina , y a partir de 2016 se planificaron más ensayos. . [2]
La miopatía hereditaria por cuerpos de inclusión (MCI) constituye un grupo único de trastornos neuromusculares caracterizados por debilidad distal y proximal lentamente progresiva de inicio en la edad adulta, y una patología muscular típica que incluye vacuolas bordeadas e inclusiones filamentosas. Se han descrito formas autosómicas dominantes (IMB3; OMIM 605637 [1]) y autosómicas recesivas (IBM2; OMIM 600737 [2]). La forma autosómica recesiva, caracterizada por primera vez en judíos de ascendencia persa, es una miopatía que afecta principalmente a los músculos de las piernas, pero con una distribución inusual que respeta el cuádriceps, la llamada miopatía preservadora del cuádriceps (QSM). Este trastorno se encontró posteriormente en otras familias de Oriente Medio, el gen se mapeó en 9p13-p12 y en 104 personas afectadas de 47 familias de Oriente Medio se encontró la misma mutación en estado homocigótico en el gen GNE. [15] Se encontró que los individuos afectados en familias de otros orígenes étnicos eran heterocigotos compuestos para otras mutaciones distintas en el gen GNE. De OMIM 603824.[3]
Los nombres alternativos incluyen: miopatía por cuerpos de inclusión, autosómica recesiva; Miopatía por cuerpos de inclusión, preservación del cuádriceps; QSM; Miopatía hereditaria por cuerpos de inclusión; HIBM; Miopatía distal con vacuolas rebordeadas; DMRV; Miopatía de Nonaka; Miopatía por vacuolas con borde; Miopatía conservadora del cuádriceps; Miopatía GNE
Otros nombres: IBM3; Miopatía con contracturas articulares congénitas, oftalmoplejía y vacuolas con borde; Miopatía por cuerpos de inclusión autosómica dominante; Miopatía hereditaria por cuerpos de inclusión - contracturas articulares - oftalmoplejía; Miopatía hereditaria por cuerpos de inclusión tipo 3; HIBM3
Miopatía con contracturas articulares congénitas, oftalmoplejía y vacuolas con borde Miopatía por cuerpos de inclusión 3, autosómica dominante, anteriormente; IBM3, anteriormente
Otros nombres: IBMPFD; Miopatía por cuerpos de inclusión con enfermedad ósea de Paget y demencia frontotemporal; Distrofia muscular de cinturas con enfermedad ósea de Paget; esclerosis lateral amiotrófica pagetoide; Síndrome neuroesquelético pagetoide
Nombres alternativos: Miopatía, Miofibrilar, Relacionada con Desmina. Desminopatía Primaria. miopatía relacionada con la desmina; DRM. Miopatía miofibrilar con miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho. Miopatía relacionada con la desmina con miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho. Displasia Arritmogénica del Ventrículo Derecho, Familiar, 7, Anteriormente. ARVD7, anteriormente. Miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho 7, anteriormente; ARVC7, anteriormente. Miopatía por cuerpos de inclusión 1, autosómica dominante, anteriormente. IBM1, anteriormente. Miocardiopatía dilatada, 1f y distrofia muscular de cinturas tipo 1d, anteriormente. CMD1f y LGMD1d, anteriormente. Miocardiopatía Dilatada con Defecto de Conducción y Distrofia Muscular; CDCD3, anteriormente.