Condición médica
La miopatía miofibrilar relacionada con la desmina es un subgrupo de las enfermedades de la miopatía miofibrilar y es el resultado de una mutación en el gen que codifica la desmina , lo que le impide formar filamentos de proteínas , formando en su lugar agregados de desmina y otras proteínas en toda la célula. [1] [2]
Presentación
Los síntomas más comunes de la enfermedad son debilidad y atrofia de los músculos distales de las extremidades inferiores, que se extienden a las manos y los brazos, y luego al tronco, el cuello y la cara. A menudo, se acompaña de deterioro respiratorio.
Genética
Hay tres tipos principales de herencia para esta enfermedad: autosómica dominante , autosómica recesiva y de novo.
- La forma más grave es autosómica recesiva y también es la que aparece más tempranamente. [3] Generalmente afecta los tres tejidos musculares y provoca insuficiencia cardíaca y respiratoria, así como obstrucción intestinal. [3]
- La herencia autosómica dominante muestra un inicio más tardío y una progresión más lenta. Generalmente afecta solo uno o dos de los tejidos musculares. [3]
- Las enfermedades de novo se producen cuando surge una nueva mutación en la persona que no fue heredada por ninguno de los padres. Esta forma presenta una amplia gama de síntomas y varía según la mutación producida. [3]
Fisiopatología
Los sarcómeros se desalinean y dan lugar a la desorganización de las fibras musculares. [1] Esta mutación también provoca la muerte de las células musculares por apoptosis y necrosis. [1] La célula muscular también puede desorganizarse porque los agregados pueden interrumpir otras estructuras de filamentos y/o la función celular normal. [3]
Las desminopatías son enfermedades muy raras y hasta 2004 [actualizar]sólo se habían diagnosticado 60 pacientes, sin embargo, este número probablemente no representa con precisión a la población debido a diagnósticos erróneos o insuficientes. [3]
Diagnóstico
Las desminopatías se diagnostican mediante análisis genético. Dado que las mutaciones en varios genes adicionales pueden ser patógenas para las miopatías esqueléticas y cardíacas, se utilizan principalmente paneles de genes o análisis de secuencias completas del exoma. Por consiguiente, se utiliza la secuenciación de Sanger para verificar los datos de NGS.
Tratamiento
Actualmente no existe cura para la enfermedad, pero hay tratamientos disponibles para aliviar los síntomas. [3]
Pronóstico
El pronóstico depende en gran medida del subtipo de enfermedad de que se trate. Algunas son mortales en la infancia, pero la mayoría aparecen en etapas tardías y son manejables en su mayoría. [4] [5]
Referencias
- ^ abc Bär H, Strelkov SV, Sjöberg G, Aebi U, Herrmann H (noviembre de 2004). "La biología de los filamentos de desmina: ¿cómo afectan las mutaciones a su estructura, ensamblaje y organización?". J. Struct. Biol . 148 (2): 137–52. doi :10.1016/j.jsb.2004.04.003. PMID 15477095.
- ^ Brodehl A, Hedde PN, Dieding M, Fatima A, Walhorn V, Gayda S, Šarić T, Klauke B, Gummert J, Anselmetti D, Heilemann M, Nienhaus GU, Milting H (mayo de 2012). "Microscopía de localización por fotoactivación de doble color de mutantes de desmina asociados a miocardiopatía". J Biol Chem . 287 (19): 16047–57. doi : 10.1074/jbc.M111.313841 . PMC 3346104 . PMID 22403400.
- ^ abcdefg Goldfarb LG, Vicart P, Goebel HH, Dalakas MC (abril de 2004). "Miopatía por desmina". Brain . 127 (Pt 4): 723–34. doi : 10.1093/brain/awh033 . PMID 14724127.
- ^ Selcen, Duygu; Ohno, Kinji; Engel, Andrew G. (1 de febrero de 2004). "Miopatía miofibrilar: estudios clínicos, morfológicos y genéticos en 63 pacientes". Cerebro . 127 (2): 439–451. doi : 10.1093/brain/awh052 . ISSN 0006-8950. PMID 14711882.
- ^ Selcen, Duygu (29 de octubre de 2012). "Myofibrillar Myopathy – REVIEWED CHAPTER, FOR HISTORICAL REFERENCE ONLY" (Miopatía miofibrilar: capítulo retirado, solo para referencia histórica). Myofibrillar Myopathy (Miopatía miofibrilar) . Instituto Nacional de Salud, Estados Unidos. PMID 20301672.
Enlaces externos
