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Receptor 5-HT1B

El receptor 5-hidroxitriptamina 1B, también conocido como receptor 5-HT 1B , es una proteína que en los humanos está codificada por el gen HTR1B . [5] [6] El receptor 5-HT 1B es un subtipo del receptor 5-HT . [7]

Distribución y función de los tejidos

Los receptores 5-HT 1B están ampliamente distribuidos por todo el sistema nervioso central y las concentraciones más altas se encuentran en la corteza frontal , los ganglios basales , el cuerpo estriado y el hipocampo . [8] La función del receptor 5-HT 1B difiere según su ubicación. En la corteza frontal, se cree que actúa como un receptor terminal que inhibe la liberación de dopamina . En los ganglios basales y el cuerpo estriado, la evidencia sugiere que la señalización 5-HT actúa sobre un autorreceptor , inhibiendo la liberación de serotonina [9] y disminuyendo la transmisión glutamatérgica al reducir la frecuencia del potencial postsináptico excitatorio en miniatura (mEPSP), [10] respectivamente. En el hipocampo, un estudio reciente ha demostrado que la activación de los heterorreceptores postsinápticos 5-HT 1B produce una facilitación en la transmisión sináptica excitatoria que se altera en la depresión. [11] Cuando se rastreó la expresión de 5-HT 1B en la corteza humana a lo largo de la vida, se observaron cambios significativos durante la adolescencia, de una manera que está fuertemente correlacionada con la expresión de 5-HT 1E . [12]

Fuera del sistema nervioso central, el receptor 5-HT 1B también se expresa en el endotelio de los vasos sanguíneos, en particular en las meninges . [13] La activación de estos receptores produce vasoconstricción . La alta distribución de los receptores vasoconstrictores 5-HT 1B y 5-HT 1D en el cerebro los convierte en un objetivo farmacológico valioso para el tratamiento de las migrañas. [13]

El bloqueo de la señalización del receptor 5-HT 1B también aumenta el número de osteoblastos , la masa ósea y la tasa de formación ósea. [14]

Se ha informado que los ratones knock-out que carecen del gen 5-HT 1B tienen una mayor preferencia por el alcohol, aunque estudios posteriores no lograron replicar tales anormalidades en el consumo de alcohol. [15] También se ha informado que estos ratones tienen un menor nivel de ansiedad (como en la prueba del laberinto en cruz elevada ) y un mayor nivel de agresión. [15]

En condiciones basales, los ratones knockout presentan un fenotipo "normal" y muestran una preferencia por la sacarosa (la falta de preferencia por la sacarosa se considera una medida de anhedonia). Sin embargo, después de someterse a un tratamiento de estrés crónico impredecible para inducir un fenotipo "similar a la depresión", estos animales no se benefician de la administración de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). [11] [ verificación fallida ]

Ligandos

Agonistas

Agonistas parciales

Antagonistas y agonistas inversos

Acción indeterminada

Genética

En los humanos la proteína está codificada por el gen HTR1B .

Se ha examinado una variante genética en la región promotora, A-161T , con respecto a los rasgos de personalidad y no mostró ningún efecto importante. [20]

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000135312 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000049511 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Jin H, Oksenberg D, Ashkenazi A, Peroutka SJ, Duncan AM, Rozmahel R, et al. (marzo de 1992). "Caracterización del receptor humano de 5-hidroxitriptamina 1B". The Journal of Biological Chemistry . 267 (9): 5735–8. doi : 10.1016/S0021-9258(18)42612-9 . PMID  1348246.
  6. ^ Sanders AR, Cao Q, Taylor J, Levin TE, Badner JA, Cravchik A, et al. (febrero de 2001). "Diversidad genética del gen del receptor de serotonina humano 1B (HTR1B)". Genomics . 72 (1): 1–14. doi :10.1006/geno.2000.6411. PMID  11247661.
  7. ^ "Gen Entrez: HTR1B Receptor de 5-hidroxitriptamina (serotonina) 1B".
  8. ^ "Receptor 1B de 5-hidroxitriptamina (serotonina), acoplado a proteína G" . Consultado el 23 de febrero de 2013 .
  9. ^ Pytliak M, Vargová V, Mechírová V, Felšöci M (2011). "Receptores de serotonina: desde la biología molecular hasta las aplicaciones clínicas". Investigación fisiológica . 60 (1): 15-25. doi : 10.33549/fisiolres.931903 . PMID  20945968.
  10. ^ Huang CC, Yeh CM, Wu MY, Hsu KS (junio de 2013). "Una única administración de cocaína in vivo altera la depresión a largo plazo inducida por el receptor 5-HT(1B) en el núcleo accumbens". Journal of Neurochemistry . 125 (6): 809–21. doi : 10.1111/jnc.12227 . PMID  23452061. S2CID  45859780.
  11. ^ ab Cai X, Kallarackal AJ, Kvarta MD, Goluskin S, Gaylor K, Bailey AM, et al. (abril de 2013). "Potenciación local de las sinapsis excitatorias por serotonina y su alteración en modelos de depresión en roedores". Nature Neuroscience . 16 (4): 464–72. doi :10.1038/nn.3355. PMC 3609911 . PMID  23502536. 
  12. ^ Shoval G, Bar-Shira O, Zalsman G, John Mann J, Chechik G (julio de 2014). "Transiciones en el transcriptoma de los sistemas serotoninérgico y dopaminérgico en el cerebro humano durante la adolescencia". Neuropsicofarmacología europea . 24 (7): 1123–32. doi :10.1016/j.euroneuro.2014.02.009. PMID  24721318. S2CID  14534307.
  13. ^ ab Tepper SJ, Rapoport AM, Sheftell FD (julio de 2002). "Mecanismos de acción de los agonistas del receptor 5-HT1B/1D". Archivos de Neurología . 59 (7): 1084–1088. doi : 10.1001/archneur.59.7.1084 . PMID  12117355.
  14. ^ Yadav VK, Ryu JH, Suda N, Tanaka KF, Gingrich JA, Schütz G, et al. (noviembre de 2008). "Lrp5 controla la formación ósea inhibiendo la síntesis de serotonina en el duodeno". Cell . 135 (5): 825–37. doi :10.1016/j.cell.2008.09.059. PMC 2614332 . PMID  19041748. 
    • Resumen para legos en: Michael Smith. "La serotonina en el intestino está relacionada con la formación ósea". Medpage Today . Archivado desde el original el 3 de marzo de 2016.
  15. ^ ab Hoyer D, Hannon JP, Martin GR (abril de 2002). "Diversidad molecular, farmacológica y funcional de los receptores 5-HT". Farmacología, bioquímica y comportamiento . 71 (4): 533–54. doi :10.1016/S0091-3057(01)00746-8. PMID  11888546. S2CID  25543069.
  16. ^ Hudzik TJ, Yanek M, Porrey T, Evenden J, Paronis C, Mastrangelo M, et al. (marzo de 2003). "Farmacología conductual de AR-A000002, un nuevo antagonista selectivo de la 5-hidroxitriptamina(1B)". Revista de farmacología y terapéutica experimental . 304 (3): 1072–84. doi :10.1124/jpet.102.045468. PMID  12604684. S2CID  20463714.
  17. ^ Selkirk JV, Scott C, Ho M, Burton MJ, Watson J, Gaster LM, et al. (septiembre de 1998). "SB-224289: un nuevo antagonista selectivo del receptor 5-HT1B (humano) con actividad intrínseca negativa". British Journal of Pharmacology . 125 (1): 202–8. doi :10.1038/sj.bjp.0702059. PMC 1565605 . PMID  9776361. 
  18. ^ Roberts C, Watson J, Price GW, Middlemiss DN (2001). "SB-236057-A: un agonista inverso selectivo del receptor 5-HT1B". CNS Drug Reviews . 7 (4): 433–44. doi :10.1111/j.1527-3458.2001.tb00209.x. PMC 6741665 . PMID  11830759. 
  19. ^ Nguyen L, Thomas KL, Lucke-Wold BP, Cavendish JZ, Crowe MS, Matsumoto RR (2016). "Dextrometorfano: una actualización sobre su utilidad para trastornos neurológicos y neuropsiquiátricos". Pharmacol. Ther . 159 : 1–22. doi :10.1016/j.pharmthera.2016.01.016. PMID  26826604.
  20. ^ Tsai SJ, Wang YC, Chen JY, Hong CJ (2003). "Variantes alélicas de la triptófano hidroxilasa (A218C) y del receptor de serotonina 1B (A-161T) y rasgos de personalidad". Neuropsicobiología . 48 (2): 68–71. doi :10.1159/000072879. PMID  14504413. S2CID  42559772.

Lectura adicional

Enlaces externos

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .