En enzimología , las esfingosina N-aciltransferasas ( ceramida sintasas (CerS) , EC 2.3.1.24) son enzimas que catalizan la reacción química de síntesis de ceramida :
Así, los dos sustratos de esta enzima son la acil-CoA y la esfingosina , mientras que sus dos productos son la CoA y la N-acilesfingosina .
Las ceramida sintasas son proteínas de membrana integrales del retículo endoplásmico .
Esta enzima pertenece a la familia de las transferasas , concretamente aquellas aciltransferasas que transfieren grupos distintos a los grupos aminoacilo. El nombre sistemático de esta clase de enzimas es acil-CoA:esfingosina N-aciltransferasa . Otros nombres de uso común incluyen ceramida sintetasa y esfingosina aciltransferasa . Esta enzima participa en el metabolismo de los esfingolípidos .
Los CerS fueron originalmente llamados genes Lass ( Longevity Assurance ) debido a su homología con la proteína de levadura , gen de aseguramiento de la longevidad-1 (LAG1p), y luego fueron renombrados debido al descubrimiento de su función biológica. [1]
LAG1 en levadura se descubrió en 1994 y recibió su nombre por el descubrimiento de que su eliminación prolongaba la vida útil de Saccharomyces cerevisiae en casi un 50%. [2] En los años siguientes, se demostró que él y sus homólogos eran necesarios para la síntesis de ceramidas que se encuentran en la levadura. Tres años antes, se descubrió el gen mamífero aguas arriba del factor de crecimiento y diferenciación 1 (UOG-1), pero no fue hasta 2005 que se definió como el primer CerS de mamífero, cuando Sujoy Lahiri y Tony Futerman del Instituto Weizmann of Science descubrió que LASS5 es una ceramida sintasa auténtica de mamíferos que sintetiza específicamente palmitoil (C16) ceramida. [1] [3]
Los CerS participan en la vía de síntesis de novo de ceramidas. Su función es el acoplamiento por acilación de la esfinganina a un ácido graso de cadena larga para formar una dihidroceramida, antes de que se introduzca el doble enlace en la posición 4 de la base esfingoide . [4]
CerS contiene un dominio C-terminal único llamado dominio TLC y tanto CerS de mamíferos como de levaduras tienen de 5 a 8 dominios transmembrana . Todos los CerS de mamíferos, aparte de CerS1, contienen un dominio similar a Hox compartido por factores de transcripción importantes en el desarrollo, aunque los primeros 15 aminoácidos de este dominio faltan en CerS, lo que indica que este dominio probablemente no funcione como un factor de transcripción genuino. [1]
Se han descrito seis CerS de mamíferos, cada uno de los cuales utiliza acil CoA grasos de longitudes de cadena relativamente definidas para la N-acilación de la base de cadena larga esfingoide. Los mamíferos contienen seis CerS distintos, mientras que la mayoría de las otras enzimas en la vía biosintética de los esfingolípidos solo ocurren en una o dos isoformas . [5]
Las ceramida sintasas incluyen:
