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Ceramida sintasa 3

La ceramida sintasa 3 (CersS3), también conocida como homólogo 3 de garantía de longevidad , es una enzima que está codificada en los humanos por el gen CERS3 .

Función

CerS3 sintetiza ceramidas C24 y ceramidas con cadenas de acilo más largas , y se encuentra principalmente en la piel y los testículos . [5] Específicamente, CerS3 sintetiza ceramidas que contienen ácidos grasos α-hidroxi (2-hidroxi) , que son abundantes en el tejido cutáneo, donde ayudan a mantener las cualidades de barrera de permeabilidad al agua de la piel. [6] Se encuentra en grandes cantidades en los queratinocitos , y esto aumenta durante la diferenciación de los queratinocitos . [7]

En los testículos, CerS3 está involucrado en la formación de espermatozoides y la producción de andrógenos . [5] La expresión del gen Cers3 se encuentra dentro de las células germinales , donde se regula positivamente de forma masiva durante la maduración testicular juvenil . Esta regulación positiva se correlaciona con el aumento de los niveles de glicoesfingolípidos que contienen ácidos grasos poliinsaturados de cadena muy larga (C26-C32) (LC-PUFA), que son necesarios para la espermatogénesis. [8]

Distribución tisular y celular

El ARNm de CerS3 (T3l) se expresa fuertemente en la piel y también se encontró en el cerebro, los pulmones y los riñones. [9] CerS3 se encuentra principalmente en la piel y los testículos. CerS3 no es detectable en el cerebro ni en el nervio ciático . [10] Al igual que otras ceramidas sintetasas , CerS3 se encuentra en el retículo endoplasmático dentro de la célula. [11]

Estructura

CerS3 tiene una masa molecular de 46,2 kDa, 383 aminoácidos y seis dominios transmembrana . Al igual que otras ceramidas sintetasas, CerS3 contiene un dominio similar a Hox . [11] CerS3 es la única ceramida sintetasa para la que no se han informado variantes de empalme . [12]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000154227 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000030510 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ ab Mizutani Y, Kihara A, Igarashi Y (2006). "LASS3 (homólogo 3 de garantía de longevidad) es una (dihidro)ceramida sintasa principalmente específica de testículos con una especificidad de sustrato relativamente amplia". Biochem. J . 398 (3): 531–8. doi :10.1042/BJ20060379. PMC 1559458 . PMID  16753040. 
  6. ^ Han X, Gross RW (2005). "Lipidómica de escopeta: análisis espectrométrico de masas por ionización por electrospray y cuantificación de lipidomas celulares directamente a partir de extractos crudos de muestras biológicas". Mass Spectrom Rev . 24 (3): 367–412. Bibcode :2005MSRv...24..367H. doi :10.1002/mas.20023. PMID  15389848.
  7. ^ Mizutani Y, Kihara A, Chiba H, Tojo H, Igarashi Y (2008). "Síntesis de 2-hidroxi-ceramida por la familia de ceramida sintasa: base enzimática para la preferencia de la longitud de la cadena de AG". J. Lipid Res . 49 (11): 2356–64. doi : 10.1194/jlr.M800158-JLR200 . PMID  18541923.
  8. ^ Rabionet M, van der Spoel AC, Chuang CC, von Tümpling-Radosta B, Litjens M, Bouwmeester D, Hellbusch CC, Körner C, Wiegandt H, Gorgas K, Platt FM, Gröne HJ, Sandhoff R (2008). "Las células germinales masculinas requieren esfingolípidos polienoicos con glicosilación compleja para completar la meiosis: un vínculo con la ceramida sintasa-3". J. Biol. Chem . 283 (19): 13357–69. doi : 10.1074/jbc.M800870200 . PMC 2442322. PMID  18308723 . 
  9. ^ Riebeling C, Allegood JC, Wang E, Merrill AH Jr, Futerman AH (octubre de 2003). "Dos miembros de la familia de genes de aseguramiento de la longevidad (LAG1) de mamíferos, trh1 y trh4, regulan la síntesis de dihidroceramida utilizando diferentes donantes de acil graso-CoA". J Biol Chem . 278 (44): 43452–9. doi : 10.1074/jbc.M307104200 . PMID  12912983.
  10. ^ Becker I, Wang-Eckhardt L, Yaghootfam A, Gieselmann V, Eckhardt M (2008). "Expresión diferencial de (dihidro)ceramida sintasas en cerebro de ratón: expresión específica de oligodendrocitos de CerS2/Lass2". Histochem. Cell Biol . 129 (2): 233–41. doi :10.1007/s00418-007-0344-0. PMID  17901973. S2CID  2595275.
  11. ^ ab Mullen TD, Hannun YA, Obeid LM (2012). "Las sintetasas de ceramida en el centro del metabolismo y la biología de los esfingolípidos". Biochem. J . 441 (3): 789–802. doi :10.1042/BJ20111626. PMC 3689921 . PMID  22248339. 
  12. ^ Levy M, Futerman AH (2010). "Sintasas de ceramidas de mamíferos". IUBMB Life . 62 (5): 347–56. doi :10.1002/iub.319. PMC 2858252 . PMID  20222015.