Las células estrelladas hepáticas ( HSC ), también conocidas como células perisinusoidales o células de Ito (antes lipocitos o células almacenadoras de grasa ), son pericitos que se encuentran en el espacio perisinusoidal del hígado , también conocido como espacio de Disse (una pequeña área entre los sinusoides). y hepatocitos ). La célula estrellada es el principal tipo de célula implicada en la fibrosis hepática , que es la formación de tejido cicatricial en respuesta al daño hepático, además estas células almacenan y concentran vitamina A.
Las células estrelladas hepáticas pueden teñirse selectivamente con cloruro de oro , pero su característica distintiva en las preparaciones histológicas de rutina es la presencia de múltiples gotitas de lípidos en su citoplasma . [1] Se ha demostrado que la expresión de citoglobina es un marcador específico con el que las células estrelladas hepáticas se pueden distinguir de los miofibroblastos portales en el hígado humano dañado. [2] En el hígado de murinos (ratas, ratones), se ha demostrado que la reelina expresada por las células Ito es un marcador confiable para distinguirlas de otros miofibroblastos . [3] La expresión de reelina aumenta después de una lesión hepática.
En el hígado normal, las células estrelladas se describen como en estado de reposo . Las células estrelladas inactivas representan del 5 al 8% del número total de células hepáticas. [4] Cada célula tiene varias protuberancias largas que se extienden desde el cuerpo celular y envuelven los sinusoides. Las gotitas de lípidos en el cuerpo celular almacenan vitamina A en forma de éster de retinilo. La función y el papel de las células estrelladas hepáticas inactivas no están claros. La evidencia reciente sugiere un papel como célula presentadora de antígenos residente en el hígado , presentando antígenos lipídicos y estimulando la proliferación de células NKT . [5]
Cuando el hígado está dañado, las células estrelladas pueden cambiar a un estado activado . La célula estrellada activada se caracteriza por proliferación, contractilidad y quimiotaxis . Este estado de la célula estrellada es la principal fuente de producción de matriz extracelular en la lesión hepática. [6] Este atributo lo convierte en un factor clave en la fisiopatología del hígado. La cantidad de vitamina A almacenada disminuye progresivamente en la lesión hepática. [1] La célula estrellada activada también es responsable de secretar tejido cicatricial de colágeno , lo que puede provocar cirrosis . [7] Estudios más recientes también han demostrado que la activación in vivo de las células estrelladas hepáticas por agentes que causan fibrosis hepática puede eventualmente conducir a la senescencia en estas células, marcada por un aumento de la tinción de SA-beta-galactosidasa, así como la acumulación de p53 y la activación de Rb. —signos distintivos de la senescencia celular . Se ha demostrado que las células estrelladas hepáticas senescentes limitan la fibrosis hepática al activar interacciones con las células NK . [8] [9] La senescencia de las células estrelladas hepáticas podría prevenir la progresión de la fibrosis hepática, aunque esto no se ha implementado como terapia y conllevaría el riesgo de disfunción hepática. [10]
Las células de Ito recibieron el nombre de Toshio Ito, un médico japonés del siglo XX, que introdujo un método de tinción de grasa para identificar las "células que almacenan grasa" del hígado. [11] [12]