La vacuna contra Haemophilus influenzae tipo B , también conocida como vacuna Hib , es una vacuna que se utiliza para prevenir la infección por Haemophilus influenzae tipo b (Hib). [2] [3] En los países que la incluyen como vacuna de rutina , las tasas de infecciones graves por Hib han disminuido más del 90%. [2] Por lo tanto, ha dado como resultado una disminución en la tasa de meningitis , neumonía y epiglotitis . [4]
Es recomendada tanto por la Organización Mundial de la Salud (OMS) como por los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de Estados Unidos. [2] [5] Se deben administrar dos o tres dosis antes de los seis meses de edad. [2] En Estados Unidos se recomienda una cuarta dosis entre los 12 y los 15 meses de edad. [6] La primera dosis se recomienda alrededor de las seis semanas de edad con al menos cuatro semanas entre dosis. [2] Si solo se utilizan dos dosis, se recomienda otra dosis más adelante en la vida. [2] Se administra mediante inyección en un músculo . [2]
Los efectos secundarios graves son extremadamente raros. [2] Entre el 20 y el 25 % de las personas desarrollan dolor en el lugar de la inyección, mientras que alrededor del 2 % desarrolla fiebre . [ 2] No existe una asociación clara con reacciones alérgicas graves . [2] La vacuna Hib está disponible sola, en combinación con la vacuna contra la difteria, el tétanos y la tos ferina , y en combinación con la vacuna contra la hepatitis B , entre otras. [2] Todas las vacunas Hib que se utilizan actualmente son vacunas conjugadas . [2]
En 1985 se introdujo en los Estados Unidos una vacuna Hib inicial que consistía en polisacárido tipo b simple (no conjugado), [7] pero fue reemplazada por una formulación conjugada más efectiva a partir de 1987. [8] En 2013 [update], 184 países la incluían en sus vacunaciones de rutina. [2] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [9]
Se ha demostrado que las vacunas conjugadas contra Hib son eficaces contra todas las manifestaciones de la enfermedad por Hib, con una eficacia clínica estimada entre el 95 y el 100 % entre los niños completamente vacunados. También se ha demostrado que la vacuna es inmunogénica en pacientes con alto riesgo de enfermedad invasiva. La vacuna contra Hib no es eficaz contra Haemophilus influenzae no tipo B. Sin embargo, la enfermedad no tipo B es poco frecuente en comparación con las tasas de enfermedad por Haemophilus influenzae tipo B previas a la vacuna . [10]
Antes de la introducción de la vacuna conjugada, Hib era una de las principales causas de meningitis, neumonía y epiglotitis infantiles en los Estados Unidos, causando un estimado de 20.000 casos al año a principios de la década de 1980. Casi todas las enfermedades se producían en niños menores de cinco años. [11] Después del uso rutinario de las vacunas conjugadas contra Hib en los Estados Unidos, la tasa de enfermedad invasiva por Hib disminuyó de 40-100 por 100.000 niños a menos de 1 por 100.000. [12] Se produjeron reducciones similares en la enfermedad por Hib después de la introducción de la vacuna en Europa occidental [13] y en los países en desarrollo. [14] Sin embargo, en los últimos años, se ha reconocido que las cepas de Haemophilus influenzae con otros serotipos encapsulados, como a o f, o cepas no encapsuladas, causan enfermedad invasiva, en particular en poblaciones de alto riesgo. [14]
Los CDC y la OMS recomiendan que todos los bebés sean vacunados con una vacuna conjugada de polisacárido y proteína contra la Hib, comenzando después de las seis semanas de vida. La vacunación también está indicada en personas sin bazo. [15]
Los ensayos clínicos y la vigilancia continua han demostrado que la vacuna contra el Hib es segura. En general, las reacciones adversas a la vacuna son leves. Las reacciones más comunes son fiebre leve , pérdida de apetito, enrojecimiento transitorio, hinchazón o dolor en el lugar de la inyección, que se producen en el 5-30% de los receptores de la vacuna. Las reacciones más graves son extremadamente raras. [ cita requerida ]
Haemophilus influenzae tipo b es una bacteria con una cápsula de polisacáridos, cuyo componente principal es el fosfato de polirribosil ribitol (PRP). Los anticuerpos anti-PRP tienen un efecto protector contra las infecciones por Hib. Sin embargo, la respuesta de anticuerpos al PRP fue bastante variable en niños pequeños y disminuyó rápidamente después de la administración. Este problema se debió al reconocimiento del antígeno PRP por parte de las células B, pero no de las células T. En otras palabras, aunque se estaba produciendo el reconocimiento de las células B, no se producía el reclutamiento de células T (a través del MHC de clase II), lo que comprometía la respuesta inmunitaria. Esta interacción con solo las células B se denomina T-independiente (TI). Este proceso también inhibe la formación de células B de memoria, lo que compromete la memoria del sistema inmunitario a largo plazo. [16] [17]
Se ha descubierto que el PRP unido covalentemente a un portador proteico provoca una mayor respuesta inmunitaria que la forma polisacárida de la vacuna. Esto se debe a que el portador proteico es de naturaleza altamente inmunogénica. Las formulaciones conjugadas muestran respuestas que son consistentes con el reclutamiento de células T (es decir, una respuesta inmunitaria mucho más fuerte). También se observa un efecto de memoria (preparación del sistema inmunitario contra futuros ataques por Hib) después de la administración; lo que indica que la formación de células B de memoria también mejora con respecto a la forma polisacárida no conjugada. Dado que se requiere un contacto óptimo entre las células B y las células T (a través del MHC II) para maximizar la producción de anticuerpos, se razona que la vacuna conjugada permite que las células B recluten adecuadamente a las células T, esto contrasta con la forma polisacárida en la que se especula que las células B no interactúan de manera óptima con las células T, lo que conduce a la interacción TI. [16] [17]
La introducción de la vacuna contra la Hib en los países en desarrollo fue menor que en los países desarrollados por varias razones. El costo de la vacuna era alto en comparación con las vacunas estándar del PAI . Los deficientes sistemas de vigilancia de la enfermedad y los laboratorios hospitalarios inadecuados no lograron detectar la enfermedad, lo que llevó a muchos expertos a creer que la Hib no existía en sus países. Y los sistemas de salud de muchos países tenían dificultades para administrar las vacunas actuales.
Para remediar estos problemas, la Alianza GAVI se interesó activamente en la vacuna. [18] [19] [20]
La primera vacuna contra Hib autorizada fue una vacuna de polisacáridos no conjugados , llamada PRP. Esta vacuna se comercializó por primera vez en los Estados Unidos en 1985. [21] Al igual que otras vacunas de polisacáridos no conjugados, las respuestas de anticuerpos séricos a la vacuna PPP dependían en gran medida de la edad. Los niños menores de 18 meses de edad no produjeron una respuesta positiva a esta vacuna. Como resultado, el grupo de edad con la mayor incidencia de enfermedad por Hib no estaba protegido, lo que limitaba la utilidad de la vacuna. Además, los estudios posteriores a la autorización realizados por Michael Osterholm [22] y sus colegas, y Dan M. Granoff et al. [23] sugirieron que la vacuna PRP era en gran medida ineficaz para prevenir la enfermedad invasiva por Hib en niños de 18 a 59 meses, el grupo de edad recomendado para la vacunación. La vacuna se retiró del mercado en 1988. [24]
Las deficiencias de la vacuna de polisacáridos llevaron a la producción de la vacuna conjugada de proteína -polisacárido Hib . [21] En 1987, la primera vacuna conjugada Hib, que usaba toxoide diftérico como proteína portadora (PRP-D), fue autorizada en los EE. UU. e inicialmente recomendada para niños de 18 a 59 meses de edad. [25] Esta vacuna se basó en el trabajo realizado por los científicos estadounidenses ganadores del premio Lasker John Robbins y Rachel Schneerson [26] en los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU., y Porter Anderson y David Smith entonces en el Hospital Infantil de Boston. [27] La unión del polisacárido Hib a un portador de proteína aumentó en gran medida la capacidad del sistema inmunológico de los niños pequeños para reconocer el polisacárido y desarrollar inmunidad . A diferencia de la vacuna PRP no conjugada, las vacunas PRP-D fueron altamente efectivas para controlar la enfermedad Hib en el grupo de edad que se inmunizó (18 a 59 meses). Inesperadamente. La vacuna también se asoció con una disminución dramática en la enfermedad por Hib en el grupo de edad menor de 18 meses, que en ese momento no estaba siendo vacunado (evidencia de protección comunitaria indirecta o "inmunidad de rebaño". [28] Trudy Murphy y sus colegas informaron que los niños sanos en una guardería que habían sido inmunizados con PRP-D tenían una tasa más baja de colonización por Hib en sus narices y gargantas que los niños sanos no vacunados, lo que no se observó en los niños vacunados con la vacuna PRP no conjugada. [29] Estos resultados proporcionaron una explicación de la capacidad de la vacuna conjugada PRP-D para reducir la transmisión de Hib de niños vacunados con conjugado a niños no vacunados y proporcionar protección comunitaria indirecta de la vacunación conjugada.
Actualmente existen tres tipos de vacunas conjugadas que utilizan diferentes proteínas transportadoras para el proceso de conjugación: tetanospasmina inactivada (también llamada toxoide tetánico ); proteína diftérica mutante ; y proteína de membrana externa del meningococo del grupo B. [16] La vacuna Hib que utiliza una proteína transportadora de membrana externa del meningococo tiene propiedades inmunoestimulantes únicas, que provocan una respuesta anticapsular a una sola inyección administrada a bebés de tan solo 2 meses de edad. [30] Por el contrario, las vacunas conjugadas Hib que utilizan otras proteínas transportadoras requieren dos o tres inyecciones para provocar de manera confiable respuestas de anticuerpos anticapsulares en bebés menores de seis meses de edad. [31]
En los Estados Unidos se han autorizado múltiples combinaciones de vacunas contra el Hib y otras vacunas, lo que reduce el número de inyecciones necesarias para vacunar a un niño. En los Estados Unidos se encuentran disponibles vacunas contra el Hib combinadas con vacunas contra la difteria, el tétanos, la tos ferina , la poliomielitis y la hepatitis B. La Organización Mundial de la Salud (OMS) ha certificado varias combinaciones de vacunas contra el Hib, incluida una vacuna pentavalente contra la difteria, la tos ferina, el tétanos y la hepatitis B y el Hib, para su uso en países en desarrollo. Aún no hay pruebas suficientes sobre la eficacia de esta vacuna pentavalente combinada en relación con las vacunas individuales. [32]
