Dan M. Granoff (nacido el 22 de enero de 1944) es un médico y científico especializado en enfermedades infecciosas que fue nombrado Laureado Maurice Hilleman /Merck 2014 por la Sociedad Estadounidense de Microbiología por sus destacadas contribuciones al descubrimiento y desarrollo de vacunas. [1] A partir de 2011, Granoff ocupó la Cátedra de la Fundación Clorox y fue director del Centro de Inmunobiología y Desarrollo de Vacunas en el Instituto de Investigación del Hospital Infantil de Oakland [2] (ahora conocido como Hospital Infantil Benioff de Oakland de la Universidad de California en San Francisco ( UCSF ). Su trabajo aumentó la comprensión de los mecanismos básicos de la inmunidad humana a las bacterias encapsuladas y promovió el desarrollo de vacunas contra Haemophilus influenzae tipo B (Hib) [3] y Neisseria meningitidis (también llamada meningococo ). [4] [5] [6]
Vida personal
Granoff nació en 1944 en la ciudad de Nueva York, NY, [7] Divide su tiempo entre San Francisco, California, y Carmel Valley, California, con su pareja, Marjory A Kaplan, [8] una abogada jubilada. Estuvo casado con Alice Baghdassarian Granoff, MD, [9] y se divorciaron en 1985. Tienen dos hijos.
A continuación se describen algunas de las contribuciones de investigación más importantes de Granoff.
Desarrollo deHaemophilus influenzaeVacunas conjugadas de polisacárido y proteína de tipo b (Hib)
En 1987, la primera vacuna conjugada contra Hib, que utilizaba polisacárido capsular de Hib (llamado PRP) conjugado con toxoide diftérico como proteína transportadora , fue autorizada en los Estados Unidos y recomendada para el grupo de edad de 18 a 60 meses. [3] Granoff y sus colegas fueron los primeros en probar esta vacuna en humanos. [10] En estudios posteriores con la Dra. Trudy Virginia Noller Murphy, entonces en la Escuela de Medicina del Suroeste en Dallas, TX, y el Dr. Michael Osterholm , entonces en el Departamento de Salud de Minnesota, demostraron que la vacuna, llamada PRP-D, [3] no solo disminuyó la enfermedad por Hib en niños vacunados, sino también en niños en el grupo de edad menor de 18 meses, que en ese momento no estaba siendo vacunado. [11] [12] Este estudio fue uno de los primeros en sugerir que la introducción de una vacuna conjugada de polisacárido-proteína podría conducir a una " inmunidad de grupo ", [13] ahora también llamada "protección comunitaria" o "inmunidad comunitaria").
Granoff y sus colegas también demostraron una disminución inesperada en la presencia de Hib en las narices y gargantas de niños sanos que habían sido inmunizados con PRP-D, en comparación con niños no vacunados o niños que habían sido vacunados con una vacuna Hib anterior que contenía solo polisacárido no conjugado. [14] Este hallazgo proporcionó una base para la protección comunitaria observada contra la enfermedad por Hib en bebés no vacunados [15] (debido a la disminución de la exposición). [3]
Conocimiento de la base molecular de la inmunidad anticapsular humana
En 1986, Granoff y sus colegas informaron que una sola inyección de una vacuna conjugada Hib modificada que utilizaba un complejo de membrana externa meningocócica como proteína transportadora provocó una respuesta de anticuerpos protectores en bebés de dos meses. [16] Este resultado fue inesperado ya que los científicos de la época creían que los bebés de dos meses no tenían células B maduras capaces de responder a los antígenos polisacáridos. [17] [18] Los hallazgos de Granoff, que posteriormente fueron confirmados por otros, [5] [19] demostraron que las células B , con los genes reordenados apropiados, estaban presentes a la edad de dos meses y se activaban con una sola inyección de esta vacuna conjugada de polisacárido Hib. [20] La presencia de una proteína porina meningocócica (llamada PorB) como parte de la proteína transportadora probablemente proporcionó señales adyuvantes e inmunoestimulantes únicas. [21] La actividad adyuvante ayuda a explicar la capacidad única de esta vacuna contra Hib (ahora llamada PedVaxHib ) de ser inmunogénica en bebés de 2 meses después de una sola inyección.
Junto con el Dr. Alexander H. Lucas, Granoff también utilizó el análisis de idiotipos para investigar la diversidad de genes de regiones variables en anticuerpos humanos contra el polisacárido Hib. [22] Encontraron cambios dramáticos en la utilización de genes según la edad de vacunación y los diferentes tipos de vacunas conjugadas contra Hib. En conjunto, estos estudios contribuyeron a hacer de los anticuerpos capsulares anti-Hib uno de los sistemas de anticuerpos humanos mejor comprendidos a nivel molecular. [23] [24]
Una vacuna conjugada contra el meningococo del serogrupo A para el África subsahariana
Durante gran parte del siglo XX, el África subsahariana sufrió grandes epidemias de enfermedad meningocócica causada por cepas del serogrupo A. [25] A mediados de la década de 1990, tres fabricantes de vacunas estaban desarrollando vacunas meningocócicas conjugadas contra cepas del serogrupo C en respuesta a las preocupaciones de salud pública en el Reino Unido como resultado de aproximadamente 10.000 casos y 1.000 muertes durante la década anterior. [26] Sin embargo, debido a las escasas perspectivas de ganancias, hubo poco interés por parte de los fabricantes comerciales en desarrollar una vacuna conjugada meningocócica del serogrupo A para su uso en el África subsahariana donde, durante el mismo período de tiempo, hubo más de 700.000 casos y 100.000 muertes. [25] En 1999, Granoff, trabajando con colegas de la Organización Mundial de la Salud, propuso desarrollar y fabricar una vacuna meningocócica de bajo costo para África utilizando una asociación público-privada. [26] [27] Con financiación de la Fundación Bill y Melinda Gates y bajo el liderazgo del Dr. Marc LaForce, se desarrolló e introdujo en África subsahariana en 2010 una vacuna de bajo costo, llamada MenAfriVac . [28] En 2015, se había inmunizado a más de 150 millones de personas. La vacuna ha sido muy eficaz para prevenir epidemias del grupo A y ha ayudado a establecer la inmunidad colectiva. [28]
Vacunas antimeningocócicas dirigidas a las cepas del serogrupo B
El enfoque de la vacuna conjugada de proteína de polisacárido utilizado para desarrollar vacunas Hib exitosas se aplicó posteriormente para desarrollar vacunas para la prevención de la enfermedad meningocócica , una infección grave y a menudo mortal de bebés y adolescentes. Estos esfuerzos dieron como resultado varias vacunas conjugadas autorizadas para la prevención de la enfermedad causada por cepas meningocócicas con grupos capsulares designados A, C, Y y W. Sin embargo, este enfoque no fue factible para una vacuna contra cepas del grupo B, que fueron la causa más común de enfermedad meningocócica en bebés en América del Norte y Europa. [5] La razón fue que la cápsula del grupo B comparte características estructurales que son similares a los azúcares presentes en los tejidos humanos. [29] Por lo tanto, estimular anticuerpos contra esta cápsula bacteriana era difícil y, si tenía éxito, corría el riesgo de provocar autoanticuerpos que podrían dar lugar a una enfermedad autoinmune. [5] Granoff, en colaboración con el laboratorio de Sanjay Ram , entonces en la Facultad de Medicina de la Universidad de Boston , y sus colegas identificaron una lipoproteína meningocócica que era fundamental para la capacidad de las bacterias de sobrevivir en el suero humano. [30] [31] El factor H del complemento humano (FH), que está presente en altas concentraciones en el suero humano y regula negativamente la activación del complemento, se une a la proteína. La lipoproteína, que había sido identificada previamente como un antígeno de vacuna de función desconocida por dos grupos, había sido designada GNA1870 por un grupo [32] o Lp2086 por otro. [33] Para reflejar su función, Granoff y Ram renombraron la lipoproteína como "proteína de unión al factor H" o "FHbp". La FHbp es ahora el antígeno principal o único en las dos vacunas meningocócicas del grupo B autorizadas en los EE. UU., Europa y en otras áreas del mundo. [5] Sin embargo, en humanos inmunizados, el antígeno FHbp forma un complejo con el FH humano. [34] Con los Dres. Peter Beernink y Sanjay Ram, Granoff demostraron que la unión de FH a FHbp disminuía las respuestas de anticuerpos protectores. [35] [36] Beernink y Granoff crearon vacunas FHbp mutantes con sustituciones de aminoácidos que reducían la unión de FH, lo que provocó respuestas de anticuerpos protectores mayores que los antígenos que se unían a FH. [37] Demostraron que las vacunas antimeningocócicas B basadas en FHbp actualmente autorizadas se pueden mejorar introduciendo estas sustituciones de aminoácidos. Granoff y sus colegas también investigaron la sobreexpresión de FHbp en vesículas de membrana externa nativas meningocócicas (NOMV) preparadas a partir de cepas meningocócicas mutantes. [38]En ratones y monos macacos bebés, la vacuna meningocócica mutante NOMV combinada con la sobreexpresión de FHbp mutante de baja unión a FH provocó respuestas de anticuerpos protectores mucho más altas y más amplias que las vacunas de control, incluida una actualmente autorizada. [39] [40]
Publicaciones
Granoff fue autor o coautor de más de 225 artículos de investigación en revistas revisadas por pares y artículos de revisión, [41] y de múltiples capítulos de libros de texto, incluidos capítulos recientes sobre vacunas meningocócicas publicados en las ediciones séptima y octava de Plotkin's Vaccines. [5] Granoff también coeditó un libro de texto sobre vacunas Hib con el Dr. Ronald D Ellis. [42]
Carrera académica y empresarial
Granoff se desempeñó como Profesor de Pediatría y Director de la División de Enfermedades Infecciosas Pediátricas en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington y el Hospital de Niños de St. Louis de 1979 a 1993. [2] En 1993, se convirtió en Director Ejecutivo de Investigación de Vacunas Clínicas en Chiron Corporation (Emeryville CA) con un nombramiento conjunto como Científico en el Instituto de Investigación del Hospital de Niños de Oakland [2] (Actualmente UCSF Benioff Children's Hospital )]. Su equipo en Chiron fue responsable del desarrollo clínico de la primera vacuna antigripal adyuvada , [43] y una vacuna conjugada meningocócica del serogrupo C, [44] [3] que se utilizó para controlar brotes mortales en el Reino Unido. [45] En 1995, Granoff se convirtió en Vicepresidente de Asuntos Científicos. [2] Dejó Chiron en 1998 para convertirse en Científico Senior en el Instituto de Investigación del Hospital de Niños de Oakland. A partir de 2011, Granoff ocupó la Cátedra de la Fundación Clorox y fue Director del Centro de Inmunobiología y Desarrollo de Vacunas hasta su jubilación en 2019.
Premio Stanley A. Plotkin 2010 en Vacunología, Sociedad de Enfermedades Infecciosas Pediátricas [53] Granoff recibió este premio por sus importantes contribuciones al campo de la “vacunología”.
Premio Maurice Hilleman/Merck 2014 de la Sociedad Estadounidense de Microbiología . Granoff recibió este premio por sus destacadas contribuciones al descubrimiento y desarrollo de vacunas. [1]
Granoff es inventor o coinventor de múltiples patentes estadounidenses e internacionales, incluidas las patentes n.° US6.936.261; US8.968.748; US9.034.345; US9.439.957; US10.857.221; y US10.905.754, entre otras. [55]
^ abcde Granoff, Dan M. (14 de mayo de 2013). "Retrato: coincidencias, convergencias y oportunidades". Vacunas e inmunoterapias humanas . 9 (5): 945–949. doi :10.4161/hv.25151. ISSN 2164-5515. PMC 3899160 . PMID 23807081.
^ abcde Fitzwater, Sean Patrick (2023). Orenstein, Walter A.; Offit, Paul A.; Edwards, Kathryn M.; Plotkin, Stanley A. (eds.). Vacunas de Plotkin (8.ª ed.). Filadelfia, Pensilvania: Elsevier. págs. 348–364. ISBN978-0-323-79058-1.
^ Stephens, David S; Greenwood, Brian; Brandtzaeg, Petter (30 de junio de 2007). "Meningitis epidémica, meningococcemia y Neisseria meningitidis". The Lancet . 369 (9580): 2196–2210. doi :10.1016/S0140-6736(07)61016-2. PMID 17604802. S2CID 16951072.
^ abcdef Stephens, David S; Granoff, Dan M; Pollard, Andrew J; Harrison, Lee H (2023). Orenstein, Walter A; Offit, Paul A; Edwards, Kathryn M.; Plotkin, Stanley A (eds.). Vacunas de Plotkin (8.ª ed.). Elsevier. págs. 560–710. ISBN9780323790581.
^ Soeters, HM; Blain, A.; Pondo, T.; Doman, B.; Farley, MM; Harrison, LH; Lynfield, R.; Miller, L.; Petit, S.; Reingold, A.; Schaffner, W.; Thomas, A.; Zansky, SM; Wang, X.; Briere, EC (2018). "Epidemiología actual y tendencias en la enfermedad invasiva por Haemophilus influenzae: Estados Unidos, 2009-2015". Enfermedades infecciosas clínicas . 67 (6): 881–889. doi :10.1093/cid/ciy187. PMC 6181225 . PMID 29509834.
^ Granoff, Dan M (2013). "Retrato: coincidencias, convergencias y oportunidades". Vacunas e inmunoterapias humanas . 9 (5): 945–949. doi :10.4161/hv.25151. PMC 3899160 . PMID 23807081.
^ "Marjory Ann Kaplan". Todos los abogados de California .
^ "Obituario de Alice Granoff - Tucson, Arizona". Dignity Memorial .
^ Granoff, Dan M.; Boies, Eyla G.; Munson, Robert S. (1984). "Inmunogenicidad de la vacuna conjugada de toxoide diftérico y polisacárido de Haemophilus influenzae tipo b en adultos". The Journal of Pediatrics . 105 (1): 22–27. doi :10.1016/S0022-3476(84)80350-9. PMID 6610736.
^ Murphy, TV; White, KE; Pastor, P.; Gabriel, L.; Medley, F.; Granoff, DM; Osterholm, MT (1993). "Incidencia decreciente de la enfermedad por Haemophilus influenzae tipo b desde la introducción de la vacunación". JAMA . 269 (2): 246–248. doi :10.1001/jama.1993.03500020080036. PMID 8417244.
^ Peltola, Heikki (2000). "Enfermedad mundial causada por Haemophilus influenzae tipo b a principios del siglo XXI: análisis global de la carga de la enfermedad 25 años después del uso de la vacuna de polisacáridos y una década después de la aparición de los conjugados". Clinical Microbiology Reviews . 13 (2): 302–317. doi :10.1128/CMR.13.2.302. PMC 100154 . PMID 10756001.
^ Reid, D.; Goldberg, D. (1 de enero de 2012), Greenwood, David; Barer, Mike; Slack, Richard; Irving, Will (eds.), "68 - Epidemiología y control de infecciones comunitarias", Medical Microbiology (Decimoctava edición) , Edimburgo: Churchill Livingstone, págs. 708–717, doi :10.1016/b978-0-7020-4089-4.00082-2, ISBN978-0-7020-4089-4, Número de pedido mínimo 7150061
^ Murphy, Trudy V.; Pastor, Patricia; Medley, Francinne; Osterholm, Michael T.; Granoff, Dan M. (1993). "Disminución de la colonización por Haemophilus en niños vacunados con la vacuna conjugada contra Haemophilus influenzae tipo b". The Journal of Pediatrics . 122 (4): 517–523. doi :10.1016/S0022-3476(05)83529-2. PMID 8463894.
^ Takala, AK; Eskola, J.; Leinonen, M.; Kayhty, H.; Nissinen, A.; Pekkanen, E.; Makela, PH (1991). "Reducción de la portación orofaríngea de Haemophilus influenzae tipo b (Rib) en niños inmunizados con una vacuna conjugada Rib". Journal of Infectious Diseases . 164 (5): 982–986. doi :10.1093/infdis/164.5.982. PMID 1940479.
^ Einhorn, Menachems; Anderson, Edwinl; Weinberg, Geoffreya; Granoff, Pauld; Granoff, Danm (1986). "Inmunogenicidad en lactantes del polisacárido de Haemophilus influenzae tipo B en una vacuna conjugada con proteína de membrana externa de Neisseria meningitidis". The Lancet . 328 (8502): 299–302. doi :10.1016/s0140-6736(86)90001-2. PMID 2874327. S2CID 24937332.
^ Davie, Joseph M (1982). Sell, Sarah H; Wright, Peter F (eds.). Haemophilus influenzae: epidemiología, inmunología y prevención de enfermedades . Elsevier Biomedical. págs. 129-133. ISBN.978-0444006837.
^ Paul, William L (1982). Sell, Sarah H.; Wright, Peter F.; Universidad de Vanderbilt; Tennessee (eds.). Haemophilus influenzae: epidemiología, inmunología y prevención de enfermedades . Nueva York: Elsevier Biomedical. págs. 121–127. ISBN978-0-444-00683-7.
^ Ahonkhai, VI; Lukacs, LJ; Jonas, LC; Calandra, GB (1991). "Experiencia clínica con PedvaxHIB, una vacuna conjugada de polisacárido de Haemophilus influenzae tipo b—proteína de membrana externa de Neisseria meningitidis". Vaccine . 9 : S38–S41. doi :10.1016/0264-410X(91)90180-E. PMID 1891956.
^ Lucas, AH; Azmi, FH; Mink, CM; Granoff, DM (1993). "Expresión de la región V dependiente de la edad en la respuesta de anticuerpos humanos al polisacárido tipo b de Haemophilus influenzae". Journal of Immunology . 150 (5): 2056–2061. doi :10.4049/jimmunol.150.5.2056. PMID 8436834.
^ Platt, Andrew; MacLeod, Heather; Massari, Paola; Liu, Xiuping; Wetzler, Lee (11 de diciembre de 2013). "Caracterización in vivo e in vitro de la actividad inmunoestimulante de la porina PorB de Neisseria". PLOS ONE . 8 (12): e82171. Bibcode :2013PLoSO...882171P. doi : 10.1371/journal.pone.0082171 . ISSN 1932-6203. PMC 3859593 . PMID 24349212.
^ Lucas, AH; Granoff, DM (1990). "Un importante idiotipo de reactividad cruzada asociado con anticuerpos humanos contra el polisacárido Haemophilus influenzae b. Expresión en relación con la edad y la subclase de inmunoglobulina G". Journal of Clinical Investigation . 85 (4): 1158–1166. doi :10.1172/JCI114548. PMC 296547 . PMID 2318971.
^ Reason, DC; O'Connor, AP; Lucas, AH (2001). "Determinantes estructurales del idiotipo humano HibId-1". Journal of Molecular Recognition . 14 (6): 393–400. doi :10.1002/jmr.548. PMID 11757072. S2CID 41958642.
^ Lucas, AH; McLean, GR; Reason, DC; O'Connor, AP; Felton, MC; Moulton, KD (2003). "Ontogenia molecular del repertorio de anticuerpos humanos contra el polisacárido tipo B de Haemophilus influenzae: expresión de regiones variables canónicas y sus variantes en lactantes vacunados". Inmunología clínica (Orlando, Fla.) . 108 (2): 119–127. doi :10.1016/s1521-6616(03)00094-9. PMID 12921758.
^ ab Greenwood, Brian (1999). "Meningitis meningocócica en África". Transacciones de la Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene . 93 (4): 341–353. doi :10.1016/S0035-9203(99)90106-2. PMID 10674069.
^ ab Jódar, Luis; Laforce, F Marc; Ceccarini, Costante; Aguado, Teresa; Granoff, Dan M. (2003). "Vacuna conjugada antimeningocócica para África: un modelo para el desarrollo de nuevas vacunas para los países más pobres". The Lancet . 361 (9372): 1902–1904. doi :10.1016/s0140-6736(03)13494-0. PMID 12788589. S2CID 13260831.
^ "Luchando contra una amenaza del Tercer Mundo". 24 de marzo de 2004.
^ ab Aguado, MT; Jodar, L.; Granoff, D.; Rabinovich, R.; Ceccarini, C.; Perkin, GW (2015). "De las vacunas contra la meningitis epidémica en África al proyecto de la vacuna contra la meningitis". Enfermedades infecciosas clínicas . 61 (Supl 5): S391-5. doi :10.1093/cid/civ593. PMC 4639495 . PMID 26553665.
^ Finne, J.; Bitter-Suermann, D.; Goridis, C.; Finne, U. (15 de junio de 1987). "Un anticuerpo monoclonal IgG contra meningococos del grupo B reacciona de forma cruzada con unidades de ácido polisiálico reguladas por el desarrollo de glicoproteínas en tejidos neurales y extraneurales". Journal of Immunology . 138 (12): 4402–4407. doi :10.4049/jimmunol.138.12.4402. ISSN 0022-1767. PMID 3108388.
^ Granoff, DM; Welsch, JA; Ram, S. (2009). "La unión del factor H del complemento (FH) a Neisseria meningitidis es específica para el fH humano e inhibe la activación del complemento en sueros de ratas y conejos". Infección e inmunidad . 77 (2): 764–769. doi :10.1128/IAI.01191-08. PMC 2632036 . PMID 19047406.
^ Madico, G.; Welsch, JA; Lewis, LA; McNaughton, A.; Perlman, DH; Costello, CE; Ngampasutadol, J.; Vogel, U.; Granoff, DM; Ram, S. (2006). "El candidato a vacuna meningocócica GNA1870 se une al factor H de la proteína reguladora del complemento y mejora la resistencia sérica". Journal of Immunology . 177 (1): 501–510. doi :10.4049/jimmunol.177.1.501. PMC 2248442 . PMID 16785547.
^ Pizza, Mariagrazia; Scarlato, Vincenzo; Masignani, Vega; Giuliani, Marzia Mónica; Aricò, Beatriz; Comanducci, Mauricio; Jennings, Gary T.; Baldi, Lucía; Bartolini, Erika; Capecchi, Bárbara; Galeotti, Cesira L.; Luzzi, Enrico; Manetti, Roberto; Marchetti, Elisa; Mora, Marirosa (10 de marzo de 2000). "Identificación de candidatas a vacuna contra el meningococo del serogrupo B mediante secuenciación del genoma completo". Ciencia . 287 (5459): 1816–1820. Bibcode : 2000Sci...287.1816.. doi : 10.1126/science.287.5459.1816. ISSN 0036-8075. Número de modelo: PMID 10710308. Número de modelo: S2CID 43349049.
^ Fletcher, Leah D.; Bernfield, Liesel; Barniak, Vicki; Farley, John E.; Howell, Alan; Knauf, Melissa; Ooi, Peggy; Smith, Robert P.; Weise, Paige; Wetherell, Mike; Xie, Xiaoling; Zagursky, Robert; Zhang, Ying; Zlotnick, Gary W. (2004). "Potencial vacunal de la lipoproteína 2086 de Neisseria meningitidis". Infección e inmunidad . 72 (4): 2088–2100. doi :10.1128/IAI.72.4.2088-2100.2004. ISSN 0019-9567. PMC 375149 . PMID 15039331.
^ Granoff, Dan M. (2014). "Mejora de la seguridad y eficacia de las vacunas antimeningocócicas". Microbe Magazine . 9 (8): 321–327. doi :10.1128/microbe.9.321.1.
^ Beernink, PT; Shaughnessy, J.; Braga, EM; Liu, Q.; Rice, PA; Ram, S.; Granoff, DM (2011). "Un mutante de la proteína de unión al factor H meningocócico que elimina la unión al factor H mejora las respuestas de anticuerpos protectores a la vacunación". Journal of Immunology . 186 (6): 3606–3614. doi :10.4049/jimmunol.1003470. PMC 3098282 . PMID 21325619.
^ Granoff, DM; Costa, I.; Konar, M.; Giuntini, S.; Van Rompay, KK; Beernink, PT (2015). "La unión del factor H del complemento (FH) disminuye las respuestas de anticuerpos protectores contra la proteína de unión a FH de los macacos Rhesus infantiles inmunizados con una vacuna contra el meningococo del serogrupo B". The Journal of Infectious Diseases . 212 (5): 784–792. doi :10.1093/infdis/jiv081. PMC 4539902 . PMID 25676468.
^ Granoff, DM; Giuntini, S.; Gowans, FA; Lujan, E.; Sharkey, K.; Beernink, PT (2016). "Anticuerpo protector mejorado contra una proteína mutante de unión al factor H meningocócico con baja unión al factor H". JCI Insight . 1 (14): e88907. doi :10.1172/jci.insight.88907. PMC 5033880 . PMID 27668287.
^ Hou, VC; Koeberling, O.; Welsch, JA; Granoff, DM (2005). "Respuestas de anticuerpos protectores provocadas por una vacuna de vesícula de membrana externa meningocócica con antígeno de Neisseria 1870 derivado del genoma sobreexpresado". The Journal of Infectious Diseases . 192 (4): 580–590. doi :10.1086/432102. PMC 2373260 . PMID 16028126.
^ Beernink, PT; Vianzon, V.; Lewis, LA; Moe, GR; Granoff, DM (2019). "Una vacuna meningocócica de vesícula de membrana externa con FHBP mutante sobreexpresado genera respuestas de anticuerpos protectores más altas en macacos Rhesus infantiles que una vacuna autorizada contra el serogrupo B". mBio . 10 (3). doi :10.1128/mBio.01231-19. PMC 6581866 . PMID 31213564.
^ Beernink, PT; Shaughnessy, J.; Pajon, R.; Braga, EM; Ram, S.; Granoff, DM (2012). "El efecto del factor H humano en la inmunogenicidad de las vacunas meningocócicas de vesículas de membrana externa nativas con proteína de unión al factor H sobreexpresada". PLOS Pathogens . 8 (5): e1002688. doi : 10.1371/journal.ppat.1002688 . PMC 3349754 . PMID 22589720.
^ "Dan Granoff". académico.google.com . Consultado el 10 de marzo de 2024 .
^ Ellis, Ronald W.; Granoff, Dan M. (12 de mayo de 1994). Desarrollo y usos clínicos de vacunas conjugadas contra Haemophilus B. Taylor & Francis. ISBN0-8247-9186-X.
^ De Donato, S.; Granoff, D.; Minutollo, M.; Lecchi, G.; Faccini, M.; Agnello, M.; Senador, F.; Verweij, P.; Fritzell, B.; Podda, A. (1999). "Seguridad e inmunogenicidad de la vacuna contra la influenza con adyuvante MF59 en ancianos". Vacuna . 17 (23–24): 3094–3101. doi :10.1016/s0264-410x(99)00138-3. PMID 10462245.
^ Jones, DH (2001). "Menjugate (Chiron)". Opinión actual sobre fármacos en investigación . 2 (1): 47–49. PMID 11527011.
^ Miller, E.; Salisbury, D.; Ramsay, M. (2001). "Planificación, registro e implementación de una campaña de inmunización contra la enfermedad meningocócica del serogrupo C en el Reino Unido: una historia de éxito". Vaccine . 20 (Supl 1): S58-67. doi :10.1016/s0264-410x(01)00299-7. PMID 11587814.
^ "Investigación pediátrica". Nature . 15 de abril de 2023.
^ "Consejo editorial de vacunas humanas e inmunoterapias".
