La glutetimida es un sedante hipnótico introducido por Ciba [3] en 1954 como una alternativa segura a los barbitúricos para tratar el insomnio . Sin embargo, al poco tiempo quedó claro que la glutetimida tenía las mismas probabilidades de causar adicción y provocar síntomas de abstinencia similares . Doriden era la versión de marca. Los niveles actuales de producción en Estados Unidos (la cuota anual de fabricación impuesta por la DEA ha sido de tres gramos, suficiente para seis tabletas Doriden, durante varios años) apuntan a su uso sólo en investigaciones a pequeña escala. La fabricación del medicamento se interrumpió en Estados Unidos en 1993 y en varios países de Europa del este en 2006.
Se han descrito anecdóticamente efectos de rebote del uso prolongado, que se asemejan a los observados en la abstinencia de barbitúricos, en pacientes que todavía estaban tomando una dosis estable del fármaco. Los síntomas incluyen delirio , alucinosis , convulsiones y fiebre . [4]
La glutetimida es un inductor de la enzima CYP2D6 . Cuando se toma con codeína (conocida en las calles como "hits", "cibas y codeína", "Dors y 4s"), permite al cuerpo convertir mayores cantidades de codeína en morfina . El efecto sedante general de la glutetimida también se suma al efecto de la combinación. [5] Produce una euforia intensa y duradera similar al uso de heroína intravenosa. [ cita necesaria ] Se han producido varias muertes por el abuso de esta combinación. [6] El efecto también se utilizó clínicamente, incluidas algunas investigaciones en la década de 1970 en varios países sobre su uso en circunstancias cuidadosamente monitoreadas como una forma de terapia de sustitución de agonistas opioides orales, por ejemplo, como un sustituto que puede ser una alternativa útil a la metadona . [7] [8] La demanda de esta combinación en Filadelfia, Pittsburgh, Newark, Nueva York, Boston, Baltimore y áreas circundantes de otros estados y quizás en otros lugares, ha llevado a la síntesis clandestina a pequeña escala de glutetimida desde 1984, [9] : 203 un proceso que es, como la síntesis de metacualona (Quaalude), algo difícil y plagado de posibles malos resultados cuando los químicos aficionados fabrican los medicamentos con precursores de grado industrial sin un control de calidad adecuado. El hecho de que no se informe sobre la síntesis clandestina más simple de otros depresores farmacéuticos extintos como el etclorvinol , el metiprilon o los barbitúricos más antiguos parecería indicar un alto nivel de motivación en torno a un fármaco único, también muy parecido a la metacualona. La producción de glutetimida se interrumpió en los EE. UU. en 1993 y en varios países de Europa del este, sobre todo en Hungría, en 2006. Los análisis de la glutetimida confiscada parecen mostrar invariablemente la droga o los resultados de los intentos de síntesis, mientras que la supuesta metacualona se encuentra en una mayoría significativa de Los casos resultaron ser inertes, o contener difenhidramina o benzodiazepinas . [9]
La glutetimida es un medicamento de la Lista II del Convenio sobre Sustancias Psicotrópicas . [10] Originalmente era una droga de la Lista III en los Estados Unidos según la Ley de Sustancias Controladas , pero en 1991 se actualizó a la Lista II, [11] varios años después de que se descubriera que el uso indebido combinado con codeína aumentaba el efecto de la codeína. y las muertes habían resultado de la combinación. [12] [13] Tiene un DEA ACSCN de 2550 y una cuota de producción para 2013 de 3 g.
El isómero (R) tiene un inicio más rápido y una actividad anticonvulsivante más potente en modelos animales que el isómero (S). [14]
La adición conjugada catalizada por base de 2-fenilbutironitrilo [769-68-6] ( 1 ) a acrilato de etilo ( 2 ) da 4-ciano-4-fenilhexanoato de etilo, CID:139890735 ( 3 ). La hidrólisis alcalina del grupo nitrilo en un grupo amida y la posterior ciclación ácida del producto producen la glutetimida deseada ( 4 ).