stringtranslate.com

Locus de β-globina humana

El locus de la β-globina humana está compuesto por cinco genes ubicados en una región corta del cromosoma 11 , responsable de la creación de las partes beta (aproximadamente la mitad) de la proteína transportadora de oxígeno hemoglobina . Este locus contiene no sólo el gen de la beta globina sino también la delta , gamma-A , gamma-G y épsilon globina. La expresión de todos estos genes está controlada por una región de control de locus único (LCR), y los genes se expresan de manera diferencial a lo largo del desarrollo. [1]

El orden de los genes en el grupo de beta-globina es: 5' - épsilon – gamma-G – gamma-A – delta – beta - 3'.

La disposición de los genes refleja directamente la diferenciación temporal de su expresión durante el desarrollo, con la versión del gen en etapa embrionaria temprana ubicada más cerca del LCR. Si los genes se reordenan, los productos genéticos se expresan en etapas inadecuadas de desarrollo.

La expresión de estos genes está regulada en la eritropoyesis embrionaria por muchos factores de transcripción , incluido KLF1 , [2] que está asociado con la regulación positiva de la hemoglobina adulta en eritrocitos adultos definitivos , y KLF2 , [3] que es vital para la expresión de la hemoglobina embrionaria .

complejo HBB

Se han mapeado muchos CRM dentro del grupo de genes que codifican globinas similares a β expresadas en células eritroides embrionarias (HBE1), fetales (HBG1 y HBG2) y adultas (HBB y HBD). Todos están marcados por sitios y huellas hipersensibles a la DNasa I , y muchos están unidos por GATA1 en eritroblastos derivados de sangre periférica (PBDE). Un segmento de ADN ubicado entre los genes HBG1 y HBD es uno de los segmentos de ADN unidos por BCL11A y varias otras proteínas para regular negativamente HBG1 y HBG2. Es sensible a la DNasa I pero no se conserva en todos los mamíferos . Un potenciador ubicado en 3' del gen HBG1 está unido a varias proteínas en PBDE y células K562 y es sensible a la ADNasa I, pero casi no muestra señal de restricción en los mamíferos. [4]

Referencias

  1. ^ Levings PP, Bungert J (marzo de 2002). "La región de control del locus de beta-globina humana". Revista europea de bioquímica . 269 ​​(6): 1589–99. doi : 10.1046/j.1432-1327.2002.02797.x . PMID  11895428.
  2. ^ Hodge D, Coghill E, Keys J, Maguire T, Hartmann B, McDowall A, Weiss M, Grimmond S, Perkins A (abril de 2006). "Un papel global del EKLF en la eritropoyesis definitiva y primitiva". Sangre . 107 (8): 3359–70. doi :10.1182/sangre-2005-07-2888. PMC 1895762 . PMID  16380451. 
  3. ^ Basu P, Morris PE, Haar JL, Wani MA, Lingrel JB, Gaensler KM, Lloyd JA (octubre de 2005). "KLF2 es esencial para la eritropoyesis primitiva y regula los genes de globina tipo beta de embriones humanos y murinos in vivo". Sangre . 106 (7): 2566–2571. doi :10.1182/sangre-2005-02-0674. PMC 1895257 . PMID  15947087. 
  4. ^ Kellis M, Wold B, Snyder MP, Bernstein BE, Kundaje A, Marinov GK, Ward LD, Birney E, Crawford GE, Dekker J, Dunham I, Elnitski LL, Farnham PJ, Feingold EA, Gerstein M, Giddings MC, Gilbert DM, Gingeras TR, Green ED, Guigo R, Hubbard T, Kent J, Lieb JD, Myers RM, Pazin MJ, Ren B, Stamatoyannopoulos JA , Weng Z, White KP, Hardison RC (abril de 2014). "Definición de elementos funcionales del ADN en el genoma humano". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 111 (17): 6131–8. Código Bib : 2014PNAS..111.6131K. doi : 10.1073/pnas.1318948111 . PMC 4035993 . PMID  24753594. 

Otras lecturas