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Familia de factores de transcripción ETS

En el campo de la biología molecular , la familia ETS ( E26 transformación-específica [2] o E-veintiséis. (Erythroblast Transformation Specific) [3] ) es una de las familias más grandes de factores de transcripción y es exclusiva de los animales . Hay 28 genes en humanos, [4] 27 en el ratón, 10 en Caenorhabditis elegans y 9 en Drosophila . El miembro fundador de esta familia fue identificado como un gen transducido por el virus de la leucemia, E26. Los miembros de la familia han sido implicados en el desarrollo de diferentes tejidos, así como en la progresión del cáncer.

Subfamilias

La familia ETS (Erythroblast Transformation Specific) se divide en 12 subfamilias, que se enumeran a continuación: [5]

Estructura

Todos los miembros de la familia ETS (transformación específica de eritroblastos) se identifican a través de un dominio de unión al ADN altamente conservado , el dominio ETS , que es una estructura de hélice-giro-hélice alada que se une a los sitios de ADN con una secuencia de ADN GGA(A/T) central . Además de las funciones de unión al ADN, la evidencia sugiere que el dominio ETS también está involucrado en las interacciones proteína-proteína . Existe una similitud limitada fuera del dominio de unión al ADN de ETS.

También están presentes otros dominios que varían de un miembro del ETS a otro, incluido el dominio puntiagudo, una subclase de la familia de dominios SAM.

Función

La familia ETS está presente en todo el cuerpo y está involucrada en una amplia variedad de funciones, incluida la regulación de la diferenciación celular , el control del ciclo celular , la migración celular , la proliferación celular , la apoptosis (muerte celular programada) y la angiogénesis .

Se ha descubierto que múltiples factores ETS están asociados con el cáncer, como por ejemplo a través de la fusión de genes . Por ejemplo, el factor de transcripción ETS de ERG se fusiona con el gen EWS , lo que da lugar a una enfermedad llamada sarcoma de Ewing . [6] La fusión de TEL con la proteína JAK2 da lugar a una leucemia linfoide aguda pre-B temprana. [7] Se sabe que ERG y ETV1 se fusionan en el cáncer de próstata . [8]

Además, se ha demostrado que los factores ETS, por ejemplo, el Etv1 de vertebrados y el Ast-1 de invertebrados, son actores importantes en la especificación y diferenciación de las neuronas dopaminérgicas tanto en C. elegans como en los bulbos olfativos de ratones . [9]

Modo de acción

Entre los miembros de la familia ETS, existe una amplia conservación en el dominio ETS de unión al ADN y, por lo tanto, mucha redundancia en la unión al ADN. Se cree que las interacciones con otras proteínas (por ejemplo: modulador de la actividad de Ets llamado Mae) es una forma en la que se logra la unión específica al ADN. Los factores de transcripción Ets son un sitio de convergencia de señalización. [10] Los factores ETS actúan como represores transcripcionales , activadores transcripcionales o ambos. [11]

Referencias

  1. ^ Lee GM, Donaldson LW, Pufall MA, et al. (febrero de 2005). "La base estructural y dinámica de la autoinhibición de la unión del ADN de Ets-1". J. Biol. Chem . 280 (8): 7088–99. doi : 10.1074/jbc.M410722200 . PMID  15591056.
  2. ^ Nunn, MF; Seeburg, PH; Moscovici, C.; Duesberg, PH (1983). "Estructura tripartita del gen transformador E26 del virus de la eritroblastosis aviar". Nature . 306 (5941): 391–395. Bibcode :1983Natur.306..391N. doi :10.1038/306391a0. PMID  6316155. S2CID  4302399.
  3. ^ Leprince, D.; Gegonne, A.; Coll, J.; De Taisne, C.; Schneeberger, A.; Lagrou, C.; Stehelin, D. (1983). "Un supuesto oncogén derivado de segunda célula del retrovirus E26 de la leucemia aviar". Nature . 306 (5941): 395–397. Bibcode :1983Natur.306..395L. doi :10.1038/306395a0. PMID  6316156. S2CID  4318034.
  4. ^ Sizemore, Gina M.; Pitarresi, Jason R.; Balakrishnan, Subhasree; Ostrowski, Michael C. (junio de 2017). "La familia ETS de factores de transcripción oncogénicos en tumores sólidos". Nature Reviews Cancer . 17 (6): 337–351. doi :10.1038/nrc.2017.20. ISSN  1474-1768. PMID  28450705.
  5. ^ Gutierrez-Hartman A, Duval DL, Bradford AP (2007). "Factores de transcripción ETS en sistemas endocrinos". Trends Endocrinol Metab . 18 (4): 150–8. doi :10.1016/j.tem.2007.03.002. PMID  17387021. S2CID  24617218.
  6. ^ Ida K, Kobayashi S, Taki T, Hanada R, Bessho F, Yamamori S, Sugimoto T, Ohki M, Hayashi Y (1995). "ARNm quiméricos EWS-FLI-1 y EWS-ERG en el sarcoma de Ewing y el tumor neuroectodérmico primitivo". Int J Cancer . 63 (4): 500–4. doi :10.1002/ijc.2910630407. PMID  7591257. S2CID  24841690.
  7. ^ Peeters P, Raynaud SD, Cools J, Wlodarska I, Grosgeorge J, Philip P, Monpoux F, Van Rompaey L, Baens M, Van den Berghe H, Marynen P (1997). "Fusión de TEL, el gen de la variante ETS 6 (ETV6), con la quinasa asociada al receptor JAK2 como resultado de t(9;12) en una leucemia linfoide y t(9;15;12) en una leucemia mieloide". Blood . 90 (7): 2535–40. doi : 10.1182/blood.V90.7.2535 . PMID  9326218.
  8. ^ Tomlins SA, Rhodes DR, Perner S, Dhanasekaran SM, Mehra R, Sun XW, Varambally S, Cao X, Tchinda J, Kuefer R, Lee C, Montie JE, Shah RB, Pienta KJ, Rubin MA, Chinnaiyan AM (octubre 2005). "Fusión recurrente de genes del factor de transcripción TMPRSS2 y ETS en el cáncer de próstata". Ciencia . 310 (5748): 644–8. Código Bib : 2005 Ciencia... 310..644T. doi : 10.1126/ciencia.1117679. PMID  16254181. S2CID  85788789.
  9. ^ Flames N, Hobert O (2009). "Lógica reguladora de genes de la diferenciación de neuronas dopaminérgicas". Nature . 458 (7240): 885–890. doi :10.1038/nature07929. PMC 2671564 . PMID  19287374. 
  10. ^ Verger A, Duterque-Coquillaud M (2002). "Cuando los factores de transcripción Ets se encuentran con sus parejas". BioEssays . 24 (4): 362–70. doi :10.1002/bies.10068. PMID  11948622.
  11. ^ Sharrocks AD (2001). "La familia de factores de transcripción del dominio ETS". Nat Rev Mol Cell Biol . 2 (11): 827–37. doi :10.1038/35099076. PMID  11715049. S2CID  5407789.

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