La paratuberculosis es una infección contagiosa, crónica y a veces mortal que afecta principalmente al intestino delgado de los rumiantes . [1] Es causada por la bacteria Mycobacterium avium subespecie paratuberculosis . Las infecciones normalmente afectan a los rumiantes ( mamíferos que tienen cuatro compartimentos en el estómago, de los cuales el rumen es uno), pero también se han observado en una variedad de especies no rumiantes, incluidos conejos, zorros y pájaros. Se han infectado experimentalmente caballos, perros y primates no humanos. La paratuberculosis se encuentra en todo el mundo, y algunos estados de Australia (donde generalmente se la llama enfermedad de Johne bovina o BJD) son las únicas áreas que se ha demostrado que están libres de la enfermedad. [2] Al menos en Canadá, los signos de BJD generalmente comienzan cuando el ganado tiene entre cuatro y siete años de edad, y luego generalmente solo se diagnostican en un animal a la vez. [3] El ganado "con síntomas de la enfermedad de Johne elimina miles de millones de bacterias a través de su estiércol y sirve como una fuente importante de infección para futuros terneros". [4]
Algunas fuentes definen "paratuberculosis" por la ausencia de Mycobacterium tuberculosis , más que por la presencia de algún agente infeccioso específico, [5] dejando ambigua la idoneidad del término para describir la úlcera de Buruli o el síndrome de Lady Windermere .
La enfermedad, descubierta por Heinrich A. Johne , un bacteriólogo y veterinario alemán, en 1905, es causada por una bacteria llamada Mycobacterium avium subespecie paratuberculosis , un bacilo acidorresistente , a menudo abreviado MAP. MAP es similar, pero distinta, de Mycobacterium tuberculosis , la principal causa de tuberculosis en humanos, y Mycobacterium bovis , la principal causa de tuberculosis en el ganado y ocasionalmente también en humanos. MAP está 99% relacionada genéticamente con Mycobacterium avium , pero tiene diferentes características fenotípicas , como: [ cita requerida ]
Además, la distribución ambiental de MAP es marcadamente diferente de la de M. avium , que puede producir micobactina, por lo que puede crecer y multiplicarse fuera del cuerpo. [ cita requerida ]
La pasteurización se utiliza para matar el agente causal, M. paratuberculosis , calentando la leche de vaca durante un corto tiempo y luego enfriándola inmediatamente. [6] [ fuente obsoleta ]
En el ganado, los principales signos de paratuberculosis son diarrea y emaciación . La mayoría de los casos se observan en animales de 2 a 6 años de edad. Los signos iniciales pueden ser sutiles y pueden limitarse a pérdida de peso, disminución de la producción de leche o engrosamiento del pelaje. La diarrea suele ser espesa, sin sangre, moco o restos epiteliales, y puede ser intermitente. Varias semanas después del inicio de la diarrea, puede aparecer una hinchazón suave debajo de la mandíbula. Este síntoma, conocido como "mandíbula de botella" o edema intermandibular, se debe a la pérdida de proteínas del torrente sanguíneo hacia el tracto digestivo. La paratuberculosis es progresiva; los animales afectados se vuelven cada vez más demacrados y generalmente mueren como resultado de la deshidratación y la caquexia grave . [ cita requerida ]
Los síntomas rara vez son evidentes hasta dos o más años después de la infección inicial, que suele ocurrir poco después del nacimiento. Los animales son más susceptibles a la infección durante el primer año de vida. Los recién nacidos suelen infectarse al ingerir pequeñas cantidades de estiércol infectado del entorno del parto o de la ubre de la madre. Además, los recién nacidos pueden infectarse mientras están en el útero o al ingerir bacterias que pasan a través de la leche y el calostro . Los animales expuestos a una edad más avanzada, o expuestos a una dosis muy pequeña de bacterias a una edad temprana, no es probable que desarrollen la enfermedad clínica hasta que sean mucho mayores de dos años. [ cita requerida ]
Los signos clínicos son similares en otros rumiantes. En las ovejas y las cabras, la lana o el pelo suelen estar dañados y se desprenden con facilidad, y la diarrea es poco frecuente. En los ciervos, la paratuberculosis puede progresar rápidamente. También se han descrito casos de enfermedad intestinal en conejos y primates no humanos. [ cita requerida ]
A diferencia del ganado vacuno y ovino, las infecciones en los ciervos a menudo se presentan con enfermedad clínica en animales menores de un año de edad. [ cita requerida ]
El sitio principal afectado por la enfermedad de Johne es la parte inferior del intestino, conocida como íleon . La pared del íleon contiene una gran cantidad de bolsas de tejido linfoide conocidas como placas de Peyer que se encuentran justo debajo de la superficie interior del intestino. Las placas de Peyer son grupos de macrófagos y linfocitos organizados de manera muy similar a los ganglios linfáticos . Cubriendo las placas de Peyer hay una capa de células llamadas células M. Estas células funcionan para tomar muestras del contenido del lumen de los intestinos y pasar antígenos (bacterias) a través de las células subyacentes de la placa de Peyer para "mostrar" estos antígenos a los macrófagos y linfocitos. Este es un medio de "educar" a las células de un animal joven sobre su entorno y es un mecanismo de protección diseñado para ayudar al animal a volverse inmune a los patógenos en su entorno. [ cita requerida ]
Desafortunadamente, cuando las células M llevan M. paratuberculosis a las placas de Peyer, las bacterias encuentran un lugar ideal para crecer. Los macrófagos de las placas de Peyer engullen a M. paratuberculosis con el propósito de destruir al invasor extraño, pero por razones que aún no están claras, estos macrófagos no lo hacen. Dentro de un macrófago, M. paratuberculosis se multiplica hasta que finalmente mata la célula, se propaga e infecta otras células cercanas. Con el tiempo, otras partes del íleon y otras regiones del cuerpo están repletas de millones de micobacterias. Se desconoce cómo M. paratuberculosis neutraliza o evade los mecanismos de destrucción bacteriana normalmente eficientes de los macrófagos, aunque es probable que la pared celular inusualmente resistente de las micobacterias desempeñe un papel importante. [ cita requerida ]
El sistema inmunológico del animal reacciona a la invasión de M. paratuberculosis reclutando más macrófagos y linfocitos al sitio de la infección. Los linfocitos liberan una variedad de señales químicas, llamadas citocinas , en un intento de aumentar el poder de eliminación de bacterias de los macrófagos. Los macrófagos se fusionan, formando células grandes, llamadas células gigantes multinucleadas, en un aparente intento de matar las micobacterias. La infiltración de tejidos infectados con millones de linfocitos y macrófagos conduce a un engrosamiento visible de los intestinos. Esto impide la absorción de nutrientes y resulta en diarrea. Más tarde en la infección, el animal produce anticuerpos contra M. paratuberculosis en el suero de los animales, y es un indicador de que pronto seguirán los signos clínicos de la enfermedad y la muerte por la infección. [ cita requerida ]
En el caso de las cabras infectadas con esta enfermedad, el signo más evidente de que la padecen es el deterioro de su cuerpo, incluso con una dieta adecuada. Si una cabra desarrolla la enfermedad de Johne y tiene diarrea, lo más probable es que muera. Cuando tiene diarrea, la cabra se encuentra en las últimas etapas de la enfermedad. Los rebaños deben someterse a pruebas una o dos veces al año para mantener la salud y evitar la enfermedad. [ cita requerida ]
En un rebaño endémico, sólo una minoría de los animales desarrolla signos clínicos; la mayoría de los animales eliminan la infección o se convierten en portadores asintomáticos . La tasa de mortalidad es de alrededor del 1%, pero hasta el 50% de los animales del rebaño pueden estar infectados asintomáticamente, lo que resulta en pérdidas en la producción. Una vez que aparecen los síntomas, la paratuberculosis es progresiva y los animales afectados finalmente mueren. Se desconoce el porcentaje de portadores asintomáticos que desarrollan la enfermedad manifiesta. [7]
El MAP es capaz de causar síntomas similares a los de Johne en humanos, aunque la dificultad para detectar la infección por MAP presenta un obstáculo para el diagnóstico. [8]
Hasta octubre de 2019, ni la Organización Mundial de la Salud ni ningún país en particular habían declarado que la enfermedad de Johne fuera zoonótica . [1]
Se observan similitudes clínicas entre la enfermedad de Johne en rumiantes y la enfermedad inflamatoria intestinal en humanos, [9] y debido a esto, algunos investigadores sostienen que el organismo es un factor causal en la enfermedad de Crohn . [10] [11] Sin embargo, los estudios epidemiológicos han proporcionado resultados variables; en ciertos estudios, el organismo (o una respuesta inmune dirigida contra él) se ha encontrado con mucha más frecuencia en pacientes con enfermedad de Crohn que en personas asintomáticas. [ cita requerida ]
La paratuberculosis es una enfermedad de declaración obligatoria en algunos estados de los EE. UU. [12] Las regulaciones federales de los EE. UU. prohíben que los animales con cultivos positivos o pruebas de ADN sean trasladados a través de las fronteras estatales, excepto para su sacrificio. [ cita requerida ]