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Doble oxidasa 2

La oxidasa dual 2 , también conocida como DUOX2 o ThOX2 (por oxidasa tiroidea ), es una enzima que en los humanos está codificada por el gen DUOX2 . [5] [6] La oxidasa dual es una enzima que se identificó por primera vez en la glándula tiroides de los mamíferos . En los humanos, se encuentran dos isoformas; hDUOX1 y hDUOX2 (esta enzima). La ubicación de la proteína no es exclusiva del tejido tiroideo; hDUOX1 es prominente en las células epiteliales de las vías respiratorias [7] y hDUOX2 en las glándulas salivales y el tracto gastrointestinal. [8] [9] [10]

Función

Hasta hace poco, las investigaciones sobre las especies reactivas de oxígeno ( ROS ) en los sistemas biológicos se han centrado en la caracterización de los procesos celulares fagocíticos. Ahora se acepta que la producción de dichas especies no se limita a las células fagocíticas y puede ocurrir en tipos de células eucariotas no fagocíticas a través de la NADPH oxidasa (NOX) o la oxidasa dual (DUOX). Esta nueva familia de proteínas, denominada familia NOX/DUOX o familia NOX de oxidasas de NADPH, consta de homólogos de la fracción catalítica de la NADPH-oxidasa fagocítica, gp91 phox . Se han encontrado miembros de la familia NOX/DUOX en todas las especies eucariotas, incluidos invertebrados, insectos, nematodos, hongos, amebas, algas y plantas (no se encuentran en procariotas). Estas enzimas demuestran claramente que la producción regulada de ROS es su única función. Los análisis genéticos han implicado a las ROS derivadas de NOX/DUOX en funciones biológicas y condiciones patológicas, incluyendo la hipertensión ( NOX1 ), la inmunidad innata ( NOX2 /DUOX), la formación de otoconias en el oído interno ( NOX3 ) y la biosíntesis de la hormona tiroidea (DUOX1/2). DUOX2 es la isoforma que genera H 2 O 2 utilizado por la peroxidasa tiroidea (TPO) para la biosíntesis de las hormonas tiroideas , [11] respaldado por el descubrimiento del hipotiroidismo congénito resultante de una mutación inactivante en el gen DUOX2 . [5] [12]

La familia actualmente tiene siete miembros, incluidos NOX1 , NOX2 (antes conocido como gp91 phox ), NOX3 , NOX4 , NOX5 , DUOX1 y DUOX2.

Esta proteína se conoce como oxidasa dual porque tiene un dominio de homología de peroxidasa y un dominio phox gp91. [13]

Los Duox también están implicados en el sistema de defensa pulmonar [14] y especialmente en la fibrosis quística . [15] [16] [17]

Esquema de la implicación del duox en el sistema de defensa del pulmón humano

Diagrama esquemático del sistema de defensa antimicrobiano del tracto respiratorio.

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000140279 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000068452 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ ab Dupuy C, Ohayon R, Valent A, Noël-Hudson MS, Dème D, Virion A (diciembre de 1999). "Purificación de una nueva flavoproteína implicada en la NADPH oxidasa tiroidea. Clonación de los cdnas porcinos y humanos". J. Biol. Chem . 274 (52): 37265–9. doi : 10.1074/jbc.274.52.37265 . PMID  10601291.
  6. ^ De Deken X, Wang D, Many MC, Costagliola S, Libert F, Vassart G, Dumont JE, Miot F (julio de 2000). Clonación de dos ADNc de tiroides humanos que codifican nuevos miembros de la familia de la NADPH oxidasa.pdf "Clonación de dos ADNc de tiroides humanos que codifican nuevos miembros de la familia de la NADPH oxidasa" (PDF) . J. Biol. Chem . 275 (30): 23227–33. doi : 10.1074/jbc.M000916200 . PMID  10806195. S2CID  19424568. {{cite journal}}: Verificar |url=valor ( ayuda )
  7. ^ Harper RW, Xu C, Eiserich JP, Chen Y, Kao CY, Thai P, Setiadi H, Wu R (agosto de 2005). "Regulación diferencial de las oxidasas/peroxidasas duales de NADPH, Duox1 y Duox2, por citocinas Th1 y Th2 en el epitelio del tracto respiratorio". FEBS Lett . 579 (21): 4911–7. doi : 10.1016/j.febslet.2005.08.002 . PMID  16111680. S2CID  34266530.
  8. ^ Geiszt M, Witta J, Baffi J, Lekstrom K, Leto TL (agosto de 2003). "Las oxidasas duales representan nuevas fuentes de peróxido de hidrógeno que respaldan la defensa del huésped en la superficie de la mucosa". FASEB J . 17 (11): 1502–4. doi : 10.1096/fj.02-1104fje . PMID  12824283. S2CID  2187431.
  9. ^ El Hassani RA, Benfares N, Caillou B, Talbot M, Sabourin JC, Belotte V, Morand S, Gnidehou S, Agnandji D, Ohayon R, Kaniewski J, Noël-Hudson MS, Bidart JM, Schlumberger M, Virion A, Dupuy C (mayo de 2005). "La oxidasa dual 2 se expresa a lo largo del tracto digestivo". Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol . 288 (5): G933–42. CiteSeerX 10.1.1.334.1785 . doi :10.1152/ajpgi.00198.2004. PMID  15591162. 
  10. ^ Rokutan K, Kawahara T, Kuwano Y, Tominaga K, Nishida K, Teshima-Kondo S (julio de 2008). "Enzimas Nox y estrés oxidativo en la inmunopatología del tracto gastrointestinal". Semin Immunopathol . 30 (3): 315–27. doi :10.1007/s00281-008-0124-5. PMID  18521607. S2CID  22923871.
  11. ^ Visser, TJ (2018). Regulación de la función tiroidea, síntesis y función de las hormonas tiroideas. En P. Vitti y L. Hegedüs (Eds.), Patogénesis, diagnóstico y tratamiento de las enfermedades tiroideas. Springer.
  12. ^ Moreno JC, Bikker H, Kempers MJ, van Trotsenburg AS, Baas F, de Vijlder JJ, Vulsma T, Ris-Stalpers C (julio de 2002). "Mutaciones inactivadoras en el gen de la tiroides oxidasa 2 (THOX2) e hipotiroidismo congénito". N. Engl. J. Med . 347 (2): 95–102. doi : 10.1056/NEJMoa012752 . PMID  12110737.
  13. ^ "Gen Entrez: DUOX2 doble oxidasa 2".
  14. ^ Fischer H (octubre de 2009). "Mecanismos y función de DUOX en epitelios del pulmón". Antioxid. Redox Signal . 11 (10): 2453–65. doi :10.1089/ARS.2009.2558. PMC 2823369 . PMID  19358684. 
  15. ^ Rada B, Lekstrom K, Damian S, Dupuy C, Leto TL (octubre de 2008). "La toxina de Pseudomonas piocianina inhibe el sistema antimicrobiano basado en la doble oxidasa, ya que impone estrés oxidativo en las células epiteliales de las vías respiratorias". J. Immunol . 181 (7): 4883–93. doi :10.4049/jimmunol.181.7.4883. PMC 2776642 . PMID  18802092. 
  16. ^ Conner GE, Salathe M, Forteza R (diciembre de 2002). "Metabolismo de la lactoperoxidasa y peróxido de hidrógeno en las vías respiratorias". Am. J. Respir. Crit. Care Med . 166 (12 Pt 2): S57–61. doi :10.1164/rccm.2206018. PMID  12471090.
  17. ^ Rada B, Leto TL (2008). "Defensas inmunitarias innatas oxidativas por oxidasas NADPH de la familia Nox/Duox". Tendencias en inmunidad innata . Contribuciones a la microbiología. Vol. 15. págs. 164–87. doi :10.1159/000136357. ISBN. 978-3-8055-8548-4. PMC  2776633 . PMID  18511861. {{cite book}}: |journal=ignorado ( ayuda )

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