stringtranslate.com

Antineoplásico a base de platino

Los medicamentos antineoplásicos a base de platino (llamados informalmente platinos ) son agentes quimioterapéuticos utilizados para tratar el cáncer . Sus restos activos son complejos de coordinación de platino . Estos medicamentos se utilizan para tratar a casi la mitad de las personas que reciben quimioterapia contra el cáncer. En esta forma de quimioterapia , los medicamentos comúnmente utilizados incluyen cisplatino , oxaliplatino y carboplatino , pero se han propuesto o están en desarrollo varios de ellos. [1] La adición de medicamentos de quimioterapia a base de platino a la quimiorradiación en mujeres con cáncer de cuello uterino temprano parece mejorar la supervivencia y reducir el riesgo de recurrencia. [2]

En total, estos fármacos pueden provocar una combinación de más de 40 efectos secundarios específicos entre los que se incluye la neurotoxicidad , que se manifiesta por neuropatías periféricas, incluida la polineuropatía . [3]

Mecanismo de acción

Como se ha estudiado principalmente con cisplatino, pero presumiblemente también con otros miembros, los agentes antineoplásicos a base de platino provocan entrecruzamientos del ADN como monoaducto, entrecruzamientos entre cadenas, entrecruzamientos intracatenarios o entrecruzamientos de proteínas del ADN. Principalmente actúan sobre la posición N-7 adyacente de la guanina , formando un entrecruzamiento intracatenario 1, 2. [4] [5] El entrecruzamiento resultante inhibe la reparación y/o la síntesis del ADN . Este mecanismo conduce a patrones específicos de daño en el ADN, que pueden matar las células cancerosas pero también pueden aumentar el riesgo de que se desarrollen tumores secundarios . [6]

Los agentes antineoplásicos a base de platino a veces se describen como "similares a los alquilantes" debido a efectos similares a los agentes antineoplásicos alquilantes , aunque no tienen un grupo alquilo . [7]

Ejemplos

Las estrategias para mejorar los medicamentos contra el cáncer a base de platino generalmente implican cambios en los ligandos espectadores neutros , cambios en la naturaleza de los aniones (haluros versus varios carboxilatos) o cambios en el estado de oxidación del metal (Pt (II) versus Pt (IV). ). Se ha explorado la nanotecnología para administrar platino de manera más eficiente en el caso del lipoplatino , que se introduce en los sitios del tumor, reduciendo así la posibilidad de toxicidad. [8]

El cisplatino fue el primero en desarrollarse. [9] El cisplatino es particularmente eficaz contra el cáncer testicular ; la tasa de curación mejoró del 10% al 85%. [10] De manera similar, la adición de cisplatino a la quimioterapia adyuvante condujo a un marcado aumento en las tasas de supervivencia libre de enfermedad para pacientes con meduloblastoma , nuevamente, hasta alrededor del 85 %. [11] Esta aplicación del cisplatino fue desarrollada por el oncólogo pediátrico Roger Packer a principios de los años 1980. [12]


Referencias

  1. ^ ab Johnstone, TC; Parque, GY; Lippard, SJ (2014). "Comprensión y mejora de los fármacos anticancerígenos de platino: fenantriplatino". Res anticancerígeno . 34 (1): 471–6. PMC  3937549 . PMID  24403503.
  2. ^ Falcetta, FS; Medeiros, LR; Edelweiss, Michigan; Pohlmann, PR; Stein, AT; Rosa, DD (22 de noviembre de 2016). "Quimioterapia adyuvante a base de platino para el cáncer de cuello uterino en etapa temprana". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 11 (11): CD005342. doi :10.1002/14651858.CD005342.pub4. PMC 4164460 . PMID  27873308. 
  3. ^ Oun R, Moussa YE, Wheate Nueva Jersey (2018). "Los efectos secundarios de los fármacos de quimioterapia a base de platino: una revisión para químicos". Transacciones Dalton . 47 (19): 6645–6653. doi :10.1039/c8dt00838h. PMID  29632935.
  4. ^ Poklar N, Pilch DS, Lippard SJ, Redding EA, Dunham SU, Breslauer KJ (julio de 1996). "Influencia de la reticulación intracadena de cisplatino en la conformación, estabilidad térmica y energía de un dúplex de ADN de 20 unidades". Proc. Nacional. Acad. Ciencia. EE.UU . 93 (15): 7606–11. Código bibliográfico : 1996PNAS...93.7606P. doi : 10.1073/pnas.93.15.7606 . PMC 38793 . PMID  8755522. 
  5. ^ Rudd GN, Hartley JA, Souhami RL (1995). "Persistencia del entrecruzamiento entre cadenas de ADN inducida por cisplatino en células mononucleares de sangre periférica de personas mayores y jóvenes". Quimioterapia contra el cáncer. Farmacéutico . 35 (4): 323–6. doi :10.1007/BF00689452. PMID  7828275. S2CID  24036376.
  6. ^ Steele, Christopher D; Pillay, Nischalan; Alexandrov, Ludmil B (julio de 2022). "Una descripción general de las firmas de números de copia y mutaciones en el cáncer humano". La Revista de Patología . 257 (4): 454–465. doi : 10.1002/ruta.5912. ISSN  0022-3417.
  7. ^ Cruet-Hennequart S, Glynn MT, Murillo LS, Coyne S, Carty MP (abril de 2008). "Hiperfosforilación mejorada de RPA2 mediada por ADN-PK en células humanas con deficiencia de ADN polimerasa eta tratadas con cisplatino y oxaliplatino". Reparación del ADN . 7 (4): 582–96. doi :10.1016/j.dnarep.2007.12.012. PMID  18289945.
  8. ^ Johnstone, Timothy C.; Suntharalingam, Kogularamanan; Lippard, Stephen J. (2016). "La próxima generación de fármacos de platino: agentes de Pt (II) dirigidos, administración de nanopartículas y profármacos de Pt (IV)". Reseñas químicas . 116 (5): 3436–3486. doi : 10.1021/acs.chemrev.5b00597. ISSN  0009-2665. PMC 4792284 . PMID  26865551. 
  9. ^ Kelland, L. (2007). "El resurgimiento de la quimioterapia contra el cáncer a base de platino". La naturaleza revisa el cáncer . 7 (8): 573–584. doi :10.1038/nrc2167. PMID  17625587. S2CID  205468214.
  10. ^ Einhorn LH. (1 de noviembre de 1990). "Tratamiento del cáncer de testículo: un modelo nuevo y mejorado". J.Clin. Oncol . 8 (11): 1777–81. doi :10.1200/JCO.1990.8.11.1777. PMID  1700077.
  11. ^ Empacador, R. (1994). "Resultado de niños con meduloblastoma tratados con radiación y quimioterapia con cisplatino, CCNU y vincristina". Revista de Neurocirugía . 81 (5): 690–698. doi :10.3171/jns.1994.81.5.0690. PMID  7931615.
  12. ^ Empacador, R. (1994). "Resultado de niños con meduloblastoma tratados con radiación y quimioterapia con cisplatino, CCNU y vincristina". Revista de Neurocirugía . 81 (5): 690–698. doi :10.3171/jns.1994.81.5.0690. PMID  7931615.