El fenantriplatino o cis -[Pt(NH 3 ) 2 -(fenantridina)Cl]NO 3 es un nuevo fármaco candidato. Pertenece a una familia de agentes a base de platino (II) que incluye cisplatino , oxaliplatino y carboplatino . [1] El fenantriplatino fue descubierto por el profesor Stephen J. Lippard en el Instituto de Tecnología de Massachusetts y actualmente está siendo desarrollado por Blend Therapeutics para su uso potencial en la terapia del cáncer humano. [2]
Estructuralmente, el fenantriplatino es similar al cisplatino, diferenciándose sólo en la presencia de un ligando de fenantridina en lugar de un cloruro en su estructura. [3]
Para sintetizar fenantriplatino, se añade un equivalente de nitrato de plata a una solución de cisplatino en dimetilformamida. La mezcla se agita a 55ºC al abrigo de la luz y el precipitado de cloruro de plata resultante se filtra. A continuación, se añade fenantridina al sobrenadante y este también se mezcla a 55 °C durante 16 horas. Después la mezcla de reacción se evapora por rotación hasta sequedad y el residuo se disuelve en metanol. Se filtra el cisplatino no disuelto y se añade éter dietílico al filtrado para precipitar los cristales de fenantriplatino. Luego se recoge el fenantriplatino mediante filtración, se lava dos veces con éter dietílico antes de disolverlo en metanol. El fármaco se precipita agregándolo gota a gota a una solución de éter dietílico agitada vigorosamente. Luego se recoge el fármaco puro mediante filtración al vacío y se seca al vacío. [4]
Se cree que el fenantriplatino penetra las membranas celulares en su forma ionizada mediante difusión pasiva o transporte activo mediado por portadores. Se cree que el ligando hidrófobo de fenantridina del fármaco maximiza su absorción celular, haciéndolo más eficaz y citotóxico en comparación con el cisplatino. [4] Una vez que ha ingresado a la célula, el fenantriplatino se distribuye de manera similar a otros agentes anticancerígenos a base de platino , residiendo principalmente en el núcleo de la célula. El objetivo final de la droga es el ADN nuclear .
El fenantriplatino forma aductos monofuncionales con residuos de guanosina en el ADN. La naturaleza grande e hidrofóbica del ligando de fenantridina introduce un impedimento estérico dentro del surco principal del ADN, lo que impide la ARN polimerasa II, una proteína importante utilizada por la célula para transcribir el ADN. [3] Dado que la transcripción es esencial para la síntesis de ADN y la expresión genética, el fenantriplatino inhibe ambos procesos en las células cancerosas y, en última instancia, induce la apoptosis celular .
Un estudio que examinó los efectos de los aductos monofuncionales sobre el crecimiento bacteriano informó una disminución significativa en el crecimiento de las células de Escherichia coli (E. coli) cuando se inocularon con fenantriplatino. También demostró que el fenantriplatino, al igual que el cisplatino, era capaz de disolver lisógenos y alterar la morfología de E. coli en células filamentosas más largas. Estos resultados confirman que la actividad anticancerígena del fármaco se ejerce interactuando con el ADN de las células. [5] Se ha informado que el fenantriplatino tiene una mayor selectividad hacia las células cancerosas en comparación con las células sanas, lo que reduce los efectos secundarios tóxicos generalmente asociados con los medicamentos contra el cáncer actuales y respalda aún más su uso potencial en la quimioterapia. También se ha demostrado que tiene una menor tendencia a reaccionar con otras moléculas del cuerpo. Los estudios han informado que el fenantriplatino se une a la N-acetil metionina, una molécula que contiene azufre, a un ritmo mucho menor en comparación con otros aductos monofuncionales de platino. [4] Esto permite que el fármaco permanezca intacto, facilitando su entrada al núcleo de la célula para ejercer eficazmente su actividad anticancerígena.