El antiveneno , también conocido como antiveneno , antisuero de veneno e inmunoglobulina antiveneno , es un tratamiento específico para el envenenamiento . Está compuesto de anticuerpos y se utiliza para tratar determinadas mordeduras y picaduras venenosas . [1] Los antídotos se recomiendan sólo si existe una toxicidad significativa o un alto riesgo de toxicidad. [1] El antídoto específico necesario depende de la especie involucrada. [1] Se administra mediante inyección. [1]
Los efectos secundarios pueden ser graves. [1] Incluyen enfermedad del suero , dificultad para respirar y reacciones alérgicas, incluida la anafilaxia . [1] El antídoto se elabora tradicionalmente recogiendo veneno del animal correspondiente e inyectando pequeñas cantidades del mismo en un animal doméstico. [2] Los anticuerpos que se forman luego se recolectan de la sangre del animal doméstico y se purifican. [2]
Hay versiones disponibles para mordeduras de araña , mordeduras de serpiente , picaduras de pescado y picaduras de escorpión . [3] Debido al alto costo de producir antídotos a base de anticuerpos y su corta vida útil cuando no están refrigerados, se están explorando activamente métodos alternativos de producción de antídotos. [4] Uno de esos métodos diferentes de producción implica la producción a partir de bacterias. [5] Otro enfoque es desarrollar medicamentos dirigidos (que, a diferencia de los anticuerpos, suelen ser sintéticos y más fáciles de fabricar a escala). [6]
El antiveneno se desarrolló por primera vez a finales del siglo XIX y se volvió de uso común en la década de 1950. [2] [7] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [8]
El antiveneno se usa para tratar ciertas mordeduras y picaduras venenosas . [1] Se recomiendan sólo si existe una toxicidad significativa o un alto riesgo de toxicidad. [1] El antídoto específico necesario depende de las especies venenosas involucradas. [1]
En los EE. UU., el antídoto aprobado, incluso para la mordedura de serpiente de víbora ( cascabel , cabeza de cobre y mocasín de agua ), se basa en un producto purificado elaborado con ovejas conocido como CroFab . [9] Fue aprobado por la FDA en octubre de 2000. El antiveneno para serpientes de coral en los EE. UU. ya no se fabrica, y las existencias restantes de antídoto actualizado para las mordeduras de serpientes de coral expiraron en el otoño de 2009, dejando a los EE. UU. sin un antídoto para las serpientes de coral. Se están haciendo esfuerzos para obtener la aprobación de un antídoto de serpientes de coral producido en México que funcionaría contra las mordeduras de serpientes de coral en Estados Unidos, pero dicha aprobación sigue siendo especulativa. [10] [11]
Como alternativa cuando no se dispone de un antídoto convencional, los hospitales a veces utilizan una versión intravenosa del fármaco antiparalítico neostigmina para retrasar los efectos del envenenamiento neurotóxico por mordedura de serpiente. [12] También se han informado algunos resultados de investigación prometedores sobre la administración del medicamento por vía nasal como un "antiveneno universal" para el tratamiento de mordeduras de serpientes neurotóxicas. [13]
Un antiveneno monovalente es específico para una toxina o especie, mientras que uno polivalente es eficaz contra múltiples toxinas o especies. [14]
La mayoría de los antídotos (incluidos todos los antivenenos de serpientes ) se administran por vía intravenosa; sin embargo, los antídotos del pez piedra y de la araña de espalda roja se administran por vía intramuscular . La vía intramuscular ha sido cuestionada en algunas situaciones por no ser uniformemente efectiva. [15]
Los antídotos se unen al veneno y lo neutralizan, deteniendo daños mayores, pero no revierten el daño ya causado. Por lo tanto, deben administrarse lo antes posible después de inyectar el veneno, pero son beneficiosos siempre que el veneno esté presente en el cuerpo. Desde la llegada de los antídotos, algunas picaduras que antes eran invariablemente mortales se han vuelto mortales sólo en raras ocasiones, siempre que el antídoto se administre lo suficientemente pronto. [ cita necesaria ]
Los antivenenos se purifican del suero animal mediante varios procesos y pueden contener otras proteínas séricas que pueden actuar como inmunógenos . Algunas personas pueden reaccionar al antiveneno con una reacción de hipersensibilidad inmediata ( anafilaxis ) o una reacción de hipersensibilidad retardada ( enfermedad del suero ) y, por lo tanto, el antiveneno debe usarse con precaución. Aunque son raras, es posible que se produzcan reacciones de hipersensibilidad graves, incluida anafilaxia al antiveneno. [16] A pesar de esta precaución, el antiveneno suele ser el único tratamiento eficaz para una afección potencialmente mortal y, una vez que se toman las precauciones para controlar estas reacciones, una reacción anafiláctica no es motivo para negarse a administrar el antiveneno si está indicado lo contrario. Aunque es un mito popular que a una persona alérgica a los caballos "no se le puede" administrar antídoto, los efectos secundarios son manejables y el antídoto debe administrarse rápidamente a medida que se puedan controlar. [17]
La mayoría de los antivenenos se preparan mediante liofilización (sinónimo, criodesecación, liofilización). El proceso implica congelar los antisueros, seguido de la aplicación de alto vacío. Esto hace que el agua congelada se sublime. Los sueros se reducen a polvo sin contenido de agua. En un ambiente así, los microorganismos y las enzimas no pueden degradar el antídoto y puede almacenarse hasta por cinco años [a temperaturas normales]. Los antídotos líquidos también se pueden almacenar durante 5 años, pero deben almacenarse a bajas temperaturas [<8 grados Celsius (o 46 grados Fahrenheit)]. [18]
Los antivenenos actúan uniéndose a los venenos y neutralizándolos. El principio del antídoto se basa en el de las vacunas , desarrolladas por Edward Jenner ; sin embargo, en lugar de inducir inmunidad directamente en la persona, se induce en un animal huésped y el suero hiperinmunizado se transfunde a la persona. [19] Los animales huéspedes pueden incluir caballos, burros, cabras, ovejas, conejos, gallinas, llamas y camellos. [20] Además, se están estudiando las zarigüeyas para la producción de antídotos. [21] Los antídotos para uso médico a menudo se conservan en forma de ampollas liofilizadas , pero algunos sólo están disponibles en forma líquida y deben mantenerse refrigerados. Sin embargo, el calor no los inactiva inmediatamente, por lo que una pequeña brecha en la cadena de frío no es desastrosa.
El uso de suero de animales inmunizados como tratamiento para enfermedades fue iniciado en 1890 por Emil von Behring y Shibasaburo Kitasato , quienes demostraron por primera vez que las enfermedades infecciosas difteria y tétanos podían prevenirse o curarse mediante transfusiones de un animal inmune a uno susceptible. [22] El 10 de febrero de 1894, Albert Calmette en el Instituto Pasteur , e independientemente Césaire Auguste Phisalix y Gabriel Bertrand en el Museo Nacional de Historia Nacional de Francia, anunciaron que habían logrado el mismo resultado: el tratamiento de un animal vulnerable con suero. de uno inmunizado, esta vez usando veneno de serpiente como fuente de protección y enfermedad. [23] Posteriormente, Calmette inmunizó caballos utilizando veneno de cobras indias , y el Serum Antivenimeux (suero antiveneno) resultante se convirtió en el primer producto antiveneno disponible comercialmente. [24] [25]
La inmunidad natural de las serpientes a su propio veneno fue observada al menos ya en 1767, por Felice Fontana en su obra Ricerche Fisiche sopra il Veleno della Vipera (Investigación física sobre el veneno de la víbora). [26] El cirujano mayor Edward Nicholson escribió en el Madras Medical Journal de noviembre de 1870 que había presenciado a un cazador de serpientes birmano inocularse con veneno de cobra. Sin embargo, el cazador de serpientes no estaba seguro de si esto era realmente efectivo y por eso continuó tratando a sus serpientes con cuidado. Nicholson, junto con otros británicos, comenzó a considerar que el veneno podría proporcionar su propia cura. Aunque el cirujano escocés Patrick Russell había observado a finales del siglo XVIII que las serpientes no se veían afectadas por su propio veneno, [27] no fue hasta finales del siglo XIX que Joseph Fayrer, Lawrence Waddell y otros comenzaron a considerar nuevamente los remedios basados en veneno. . Sin embargo, ellos y otros naturalistas que trabajaban en la India no contaban con la financiación para desarrollar plenamente sus teorías. En 1895, Sir Thomas Fraser , profesor de Medicina de la Universidad de Edimburgo, retomó la investigación de Fayrer y Waddell para producir un suero que actuara contra el veneno de la cobra. Su "antiveneno" fue eficaz en el laboratorio, pero no logró causar impacto ya que el público se centró en los descubrimientos pasteurianos contemporáneos. [28]
En 1901, Vital Brasil , trabajando en el Instituto Butantan en São Paulo , Brasil , desarrolló los primeros antivenenos monovalentes y polivalentes para los géneros Crotalus y Bothrops de Centro y Sudamérica , [29] así como para ciertas especies de arañas venenosas , escorpiones y ranas . En México, en 1905, Daniel Vergara Lope desarrolló un antídoto contra el veneno de escorpión, inmunizando perros. [30] En Australia, los Commonwealth Serum Laboratories (CSL) comenzaron la investigación de antídotos en la década de 1920. CSL ha desarrollado antídotos para la araña de espalda roja, la araña de tela en embudo y todas las serpientes australianas mortales. [31] En los EE.UU., la empresa HK Mulford comenzó a producir "antiveneno Neártico Crotalidae" [32] en 1927, a través de un consorcio llamado Antivenin Institute of America. [33]
Con el tiempo, se han realizado una variedad de mejoras en la especificidad, potencia y pureza de los productos antivenenos, incluida la " salación " con sulfato de amonio o ácido caprílico , [34] reducción enzimática de anticuerpos con papaína o pepsina , purificación por afinidad , y una variedad de otras medidas. [35] Muchas instalaciones equinas ahora utilizan plasmaféresis para recolectar plasma sanguíneo en lugar de suero sanguíneo . [36] [37]
Hay una escasez generalizada de antídotos para tratar las mordeduras de serpiente . Debido a esta escasez, los investigadores clínicos están considerando si dosis más bajas pueden ser tan efectivas como dosis más altas en el envenenamiento neurotóxico grave de serpientes. [38]
Antivenom sufre sucesivos aumentos de precios después de su fabricación, por parte de licenciatarios, mayoristas y hospitales. [39] Cuando se compara con la rentabilidad (especialmente para la venta en las regiones más pobres), el resultado es que muchos antídotos de serpientes, en todo el mundo, son muy caros. La disponibilidad, de una región a otra, también varía. [40]
A nivel internacional, los antídotos deben ajustarse a los estándares de la farmacopea y de la Organización Mundial de la Salud (OMS). [20] [41]
En 2024, los investigadores descubrieron un anticuerpo sintético que puede neutralizar un tipo clave de neurotoxina producida por cuatro especies diferentes de serpientes mortales del sur de Asia, el sudeste asiático y África. Este podría ser un paso hacia un antídoto que podría usarse en cualquiera de las aproximadamente 200 serpientes venenosas peligrosas que hay en todo el mundo. [42]
Se han desarrollado antivenenos para los venenos asociados con los siguientes animales: [43]
El nombre "antiveneno" proviene de la palabra francesa venin, que significa veneno , que a su vez se deriva del latín venenum, que significa veneno . [47]
Históricamente, el término antiveneno fue predominante en todo el mundo; su primer uso publicado fue en 1895. [48] En 1981, la Organización Mundial de la Salud decidió que la terminología preferida en el idioma inglés sería venom y antiveneno en lugar de venin y antiveneno o venen. y antiveneno . [49]
