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Factor de transcripción II A

El factor de transcripción TF II A es una proteína nuclear implicada en la transcripción del ADN dependiente de la ARN polimerasa II . [1] TF II A es uno de varios factores de transcripción generales (basal) ( GTF ) que se requieren para todos los eventos de transcripción que utilizan la ARN polimerasa II. Otros GTF incluyen TF II D , un complejo compuesto por la proteína de unión a TATA TBP y factores asociados a TBP ( TAF ), así como los factores TF II B , TF II E , TF II F y TF II H. Juntos, estos factores son responsables del reconocimiento del promotor y la formación de un complejo de preiniciación de la transcripción (PIC) capaz de iniciar la síntesis de ARN a partir de una plantilla de ADN.

Funciones

TF II A interactúa con la subunidad TBP de TF II D y ayuda en la unión de TBP al ADN promotor que contiene la caja TATA . [2] [3] La interacción de TF II A con TBP facilita la formación y estabiliza el complejo de preiniciación . La interacción de TF II A con TBP también da como resultado la exclusión de factores negativos (represivos) que de otro modo podrían unirse a TBP e interferir con la formación de PIC. TF II A también actúa como coactivador de algunos activadores transcripcionales , ayudando con su capacidad para aumentar o activar la transcripción. El requisito de los sistemas de transcripción in vitro TF II A ha sido variable y puede considerarse como un GTF y/o un coactivador similar a TAF vagamente asociado. El análisis genético en levadura ha demostrado que TF II A es esencial para la viabilidad.

Estructura

TF II A es un heterodímero con dos subunidades : una grande sin procesar (subunidad 1 o alfa/beta; nombre del gen GTF2A1 ) y una pequeña (subunidad 2 o gamma; nombre del gen GTF2A2 ). [4] [5] Originalmente se creía que era un heterotrímero de una subunidad alfa (p35), beta (p19) y gamma (p12). En humanos, los tamaños de las proteínas codificadas son aproximadamente 55  kD y 12 kD. Ambos genes están presentes en especies que van desde humanos hasta levaduras, y sus productos proteicos interactúan para formar un complejo compuesto por un dominio de barril beta y un dominio de haz de hélice alfa . Son las regiones N-terminal y C-terminal de la subunidad grande las que participan en las interacciones con la subunidad pequeña. Estas regiones están separadas por otro dominio cuya secuencia está siempre presente en grandes subunidades de varias especies pero cuyo tamaño varía y cuya secuencia está poco conservada . En algunos eucariotas superiores se ha encontrado un segundo gen que codifica una subunidad grande TF II A. Este gen, ALF/TFIIAtau (nombre del gen GTF2A1LF ) se expresa sólo en ovocitos y espermatocitos , lo que sugiere que tiene un papel regulador similar al TF II A para la expresión génica sólo en células germinales .

Referencias

  1. ^ Høiby T, Zhou H, Mitsiou DJ, Stunnenberg HG (2007). "Un lavado de cara para el factor de transcripción general TFIIA". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Estructura y expresión genética . 1769 (7–8): 429–36. doi :10.1016/j.bbaexp.2007.04.008. hdl : 2066/34866 . PMID  17560669.
  2. ^ Tang H, Sun X, Reinberg D, Ebright RH (febrero de 1996). "Interacciones proteína-proteína en el inicio de la transcripción eucariota: estructura del complejo de preiniciación". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 93 (3): 1119–24. Código bibliográfico : 1996PNAS...93.1119T. doi : 10.1073/pnas.93.3.1119 . PMC 40041 . PMID  8577725. 
  3. ^ Louder RK, He Y, López-Blanco JR, Fang J, Chacón P, Nogales E (marzo de 2016). "Estructura de TFIID unido al promotor y modelo de ensamblaje del complejo de preiniciación humana". Naturaleza . 531 (7596): 604–9. Código Bib :2016Natur.531..604L. doi : 10.1038/naturaleza17394. PMC 4856295 . PMID  27007846. 
  4. ^ DeJong J, Roeder RG (noviembre de 1993). "Un único ADNc, hTFIIA/alfa, codifica las subunidades p35 y p19 del TFIIA humano". Genes y desarrollo . 7 (11): 2220–34. doi : 10.1101/gad.7.11.2220 . PMID  8224848.
  5. ^ Ozer J, Moore PA, Bolden AH, Lee A, Rosen CA, Lieberman PM (octubre de 1994). "La clonación molecular de la subunidad pequeña (gamma) del TFIIA humano revela funciones críticas para la transcripción activada". Genes y desarrollo . 8 (19): 2324–35. doi : 10.1101/gad.8.19.2324 . PMID  7958899.

enlaces externos