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CCL11

La quimiocina 11 del motivo CC, también conocida como proteína quimiotáctica de eosinófilos y eotaxina-1, es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen CCL11 . Este gen está codificado en tres exones y se encuentra en el cromosoma 17. [5] [6]

Función

CCL11 es una pequeña citocina que pertenece a la familia de quimiocinas CC . CCL11 recluta selectivamente eosinófilos induciendo su quimiotaxis y, por lo tanto, está implicada en las respuestas alérgicas . [7] [8] [9] Los efectos de CCL11 están mediados por su unión a un receptor ligado a la proteína G conocido como receptor de quimiocinas . Los receptores de quimiocinas para los que CCL11 es un ligando incluyen CCR2 , [10] CCR3 [5] y CCR5 . [10] Sin embargo, se ha encontrado que la eotaxina-1 (CCL11) tiene un alto grado de selectividad por su receptor, de modo que son inactivos en neutrófilos y monocitos , que no expresan CCR3. [11]

Importancia clínica

Los niveles elevados de CCL11 en el plasma sanguíneo están asociados con el envejecimiento en ratones y humanos. [12] Además, se ha demostrado que la exposición de ratones jóvenes a CCL11 o al plasma sanguíneo de ratones mayores disminuye su neurogénesis y su rendimiento cognitivo en tareas conductuales que se cree que dependen de la neurogénesis en el hipocampo . [12]

Se han encontrado concentraciones plasmáticas más altas de CCL11 en los consumidores actuales de cannabis en comparación con los consumidores anteriores y aquellos que nunca habían consumido. CCL11 también se ha encontrado en concentraciones más altas en personas con esquizofrenia; el cannabis es un desencadenante conocido de la esquizofrenia . [13]

También es un biomarcador de la encefalopatía traumática crónica (CTE) o síndrome del borracho empedernido . [14]

Durante los períodos de inflamación ósea, se regulan positivamente las enzimas CCL11 y CCR3, lo que se asocia a un aumento de la actividad de los osteoclastos. [15]

En 2022, Monje et al. demostraron que los niveles elevados de CCL11 pueden contribuir a la confusión mental asociada tanto con la quimioterapia como con el llamado covid prolongado [16] [17]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000172156 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000020676 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ ab Kitaura M, Nakajima T, Imai T, Harada S, Combadiere C, Tiffany HL, et al. (marzo de 1996). "Clonación molecular de la eotaxina humana, una quimiocina CC selectiva de eosinófilos, e identificación de un receptor específico de eotaxina de eosinófilos, el receptor 3 de la quimiocina CC". The Journal of Biological Chemistry . 271 (13): 7725–7730. doi : 10.1074/jbc.271.13.7725 . PMID  8631813.
  6. ^ Hein H, Schlüter C, Kulke R, Christophers E, Schröder JM, Bartels J (agosto de 1997). "Organización genómica, secuencia y regulación transcripcional del gen de la eotaxina humana". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 237 (3): 537–542. doi :10.1006/bbrc.1997.7169. PMID  9299399.
  7. ^ Jose PJ, Griffiths-Johnson DA, Collins PD, Walsh DT, Moqbel R, Totty NF, et al. (marzo de 1994). "Eotaxina: una potente citocina quimioatrayente de eosinófilos detectada en un modelo de conejillo de indias de inflamación alérgica de las vías respiratorias". The Journal of Experimental Medicine . 179 (3): 881–887. doi :10.1084/jem.179.3.881. PMC 2191401 . PMID  7509365. 
  8. ^ Ponath PD, Qin S, Ringler DJ, Clark-Lewis I, Wang J, Kassam N, et al. (febrero de 1996). "Clonación del quimioatrayente de eosinófilos humanos, eotaxina. La expresión, la unión al receptor y las propiedades funcionales sugieren un mecanismo para el reclutamiento selectivo de eosinófilos". The Journal of Clinical Investigation . 97 (3): 604–612. doi :10.1172/JCI118456. PMC 507095 . PMID  8609214. 
  9. ^ Garcia-Zepeda EA, Rothenberg ME, Ownbey RT, Celestin J, Leder P, Luster AD (abril de 1996). "La eotaxina humana es un quimioatrayente específico para las células eosinofílicas y proporciona un nuevo mecanismo para explicar la eosinofilia tisular". Nature Medicine . 2 (4): 449–456. doi :10.1038/nm0496-449. PMID  8597956. S2CID  25571283.
  10. ^ ab Ogilvie P, Bardi G, Clark-Lewis I, Baggiolini M, Uguccioni M (abril de 2001). "La eotaxina es un antagonista natural de CCR2 y un agonista de CCR5". Blood . 97 (7): 1920–1924. doi : 10.1182/blood.V97.7.1920 . PMID  11264152.
  11. ^ Baggiolini M, Dewald B, Moser B (1997). "Quimiocinas humanas: una actualización". Revista anual de inmunología . 15 : 675–705. doi :10.1146/annurev.immunol.15.1.675. PMID  9143704.
  12. ^ ab Villeda SA, Luo J, Mosher KI, Zou B, Britschgi M, Bieri G, et al. (agosto de 2011). "El entorno sistémico del envejecimiento regula negativamente la neurogénesis y la función cognitiva". Nature . 477 (7362): 90–94. Bibcode :2011Natur.477...90V. doi :10.1038/nature10357. PMC 3170097 . PMID  21886162. 
  13. ^ Fernandez-Egea E, Scoriels L, Theegala S, Giro M, Ozanne SE, Burling K, et al. (octubre de 2013). "El consumo de cannabis se asocia con mayores niveles plasmáticos de CCL11 en voluntarios jóvenes sanos". Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry . 46 : 25–28. doi :10.1016/j.pnpbp.2013.06.011. PMID  23820464. S2CID  207410464.
  14. ^ Cherry JD, Stein TD, Tripodis Y, Alvarez VE, Huber BR, Au R, et al. (2017). "CCL11 aumenta en el SNC en la encefalopatía traumática crónica pero no en la enfermedad de Alzheimer". PLOS ONE . ​​12 (9): e0185541. Bibcode :2017PLoSO..1285541C. doi : 10.1371/journal.pone.0185541 . PMC 5614644 . PMID  28950005. 
    • Michelle Taylor (28 de septiembre de 2017). "Un biomarcador puede distinguir entre la encefalopatía traumática crónica y el alzhéimer durante la vida". LabEquipment . Archivado desde el original el 16 de octubre de 2017.
  15. ^ Kindstedt E, Holm CK, Sulniute R, Martinez-Carrasco I, Lundmark R, Lundberg P (julio de 2017). "CCL11, un nuevo mediador de la resorción ósea inflamatoria". Scientific Reports . 7 (1): 5334. Bibcode :2017NatSR...7.5334K. doi :10.1038/s41598-017-05654-w. PMC 5509729 . PMID  28706221. 
  16. ^ Fernández-Castañeda A, Lu P, Geraghty AC, Song E, Lee MH, Wood J, et al. (julio de 2022). "La COVID respiratoria leve puede causar desregulación de las células neuronales y la mielina en múltiples linajes". Cell . 185 (14): 2452–2468.e16. doi :10.1016/j.cell.2022.06.008. PMC 9189143 . PMID  35768006. 
  17. ^ Fernández-Castañeda A, Lu P, Geraghty AC, Song E, Lee MH, Wood J, et al. (enero de 2022). "La infección respiratoria leve por SARS-CoV-2 puede causar desregulación celular multilinaje y pérdida de mielina en el cerebro". bioRxiv . doi :10.1101/2022.01.07.475453. PMC 8764721 . PMID  35043113. 

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