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Ácido fusídico

El ácido fusídico , que se comercializa bajo la marca Fucidin , entre otras, es un antibiótico esteroide que se utiliza a menudo por vía tópica en cremas o ungüentos y gotas para los ojos , pero que también se puede administrar por vía sistémica en forma de comprimidos o inyecciones . A partir de octubre de 2008 , el problema mundial de la creciente resistencia a los antimicrobianos ha despertado un renovado interés en su uso. [3]

Usos médicos

El ácido fusídico es activo in vitro contra Staphylococcus aureus , [4] la mayoría de los estafilococos coagulasa-positivos, estreptococos beta-hemolíticos, especies de Corynebacterium y la mayoría de las especies de clostridium. [ cita médica necesaria ] El ácido fusídico no tiene actividad útil conocida contra enterococos o la mayoría de las bacterias gramnegativas (excepto Neisseria , Moraxella , Legionella pneumophila y Bacteroides fragilis ). [ cita médica necesaria ] El ácido fusídico es activo in vitro y clínicamente contra Mycobacterium leprae pero solo tiene actividad marginal contra Mycobacterium tuberculosis . [ cita médica necesaria ]

Uno de los usos del ácido fusídico es su actividad contra el Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA). [4] Aunque muchas cepas de MRSA siguen siendo sensibles al ácido fusídico, existe una baja barrera genética a la resistencia a los medicamentos (una única mutación puntual es todo lo que se requiere), el ácido fusídico nunca debe usarse solo para tratar una infección grave por MRSA y debe combinarse con otro antimicrobiano como la rifampicina cuando se administran regímenes de dosificación orales o tópicos aprobados en Europa, Canadá y otros lugares. [5] Sin embargo, la selección de resistencia es baja cuando los patógenos se enfrentan a una alta exposición al medicamento. [6]

El ácido fusídico tópico se utiliza ocasionalmente como tratamiento para el acné vulgar . [7] Como tratamiento para el acné, el ácido fusídico a menudo es parcialmente eficaz para mejorar los síntomas del acné. [8] Sin embargo, los estudios de investigación han indicado que el ácido fusídico no es tan activo contra Cutibacterium acnes como muchos otros antibióticos que se usan comúnmente como tratamientos para el acné. [9] El ácido fusídico también se encuentra en varias preparaciones tópicas adicionales para la piel y los ojos (por ejemplo, Fucibet ), aunque su uso para estos fines es controvertido. [5]

Efectos secundarios

Los comprimidos y la suspensión de Fucidin, cuyo principio activo es el fusidato de sodio, ocasionalmente causan daño hepático, que puede producir ictericia (coloración amarillenta de la piel y del blanco de los ojos). Esta afección casi siempre mejora después de que el paciente termina de tomar los comprimidos o la suspensión de Fucidin. Otros efectos secundarios relacionados incluyen orina oscura y heces más claras de lo habitual. Estos también deberían normalizarse cuando se complete el tratamiento. [10]

Farmacología

El ácido fusídico actúa como un inhibidor de la síntesis de proteínas bacterianas al evitar el recambio del factor de elongación G ( EF-G ) del ribosoma . El ácido fusídico es eficaz principalmente en bacterias grampositivas como Staphylococcus , Streptococcus [11] y especies de Corynebacterium .

El ácido fusídico es un esteroide tetracíclico natural derivado del hongo Fusidium coccineum . Fue aislado por primera vez en 1960 y desarrollado por Leo Pharma en Ballerup, Dinamarca , y se utilizó clínicamente desde 1962 en adelante. [12] [13] También se ha aislado de Mucor ramanianus , una especie de Acremonium , y de Isaria kogana . [14] [15] El fármaco está autorizado para su uso como su sal sódica fusidato de sodio , y está aprobado para su uso bajo prescripción médica en Australia, Canadá, Colombia, la Unión Europea, India, Japón, Nueva Zelanda, Corea del Sur, Taiwán, Tailandia, [ cita requerida ] y el Reino Unido. [1]

Mecanismo de acción

El ácido fusídico se une a EF-G después de la translocación y la hidrólisis de GTP ( guanosina-5'-trifosfato ). [16] Esta interacción evita los cambios conformacionales necesarios para la liberación de EF-G del ribosoma, bloqueando de manera efectiva el proceso de síntesis de proteínas. El ácido fusídico solo puede unirse a EF-G en el ribosoma después de la hidrólisis de GTP. [17] [18]

Dado que la translocación es parte de la elongación y el reciclaje de ribosomas, el ácido fusídico puede bloquear uno o ambos pasos de la síntesis de proteínas. [19]

Dosis

El ácido fusídico no debe utilizarse por sí solo para tratar infecciones por S. aureus cuando se utiliza en dosis bajas del fármaco. Sin embargo, puede ser posible utilizar el ácido fusídico como monoterapia cuando se utiliza en dosis más altas. [20] El uso de preparaciones tópicas (cremas para la piel y ungüentos para los ojos) que contienen ácido fusídico está fuertemente asociado con el desarrollo de resistencia, [21] y hay voces que abogan contra el uso continuo de la monoterapia con ácido fusídico en la comunidad. [5] Las preparaciones tópicas utilizadas en Europa a menudo contienen ácido fusídico y gentamicina en combinación, lo que ayuda a prevenir el desarrollo de resistencia.

Precauciones

No hay suficientes pruebas de su seguridad durante el embarazo humano. Los estudios realizados en animales y muchos años de experiencia clínica sugieren que el ácido fusídico no tiene efectos teratogénicos (defectos congénitos), pero puede atravesar la barrera placentaria. [22]

Resistencia

Los estudios de susceptibilidad in vitro de cepas estadounidenses de varias especies bacterianas como S. aureus , incluidos MRSA y Staphylococcus coagulasa negativo , indican una potente actividad contra estos patógenos. [23] [24] [25]

Los mecanismos de resistencia han sido ampliamente estudiados sólo en Staphylococcus aureus . El mecanismo más estudiado es el desarrollo de mutaciones puntuales en fusA , el gen cromosómico que codifica para EF-G. La mutación altera EF-G de modo que el ácido fusídico ya no puede unirse a él. [26] [27] La ​​resistencia se adquiere fácilmente cuando el ácido fusídico se utiliza solo y comúnmente se desarrolla durante el curso del tratamiento. Al igual que con la mayoría de los demás antibióticos, la resistencia al ácido fusídico surge con menos frecuencia cuando se utiliza en combinación con otros fármacos. Por esta razón, el ácido fusídico no debe utilizarse solo para tratar infecciones graves por Staph. aureus . Sin embargo, al menos en los hospitales canadienses, los datos recopilados entre 1999 y 2005 mostraron una tasa bastante baja de resistencia tanto de los sensibles a la meticilina como de los resistentes a la meticilina al ácido fusídico, y se descubrió que la mupirocina era el antibiótico tópico más problemático para las afecciones mencionadas anteriormente. [28]

Algunas bacterias también muestran resistencia de tipo "FusB", que se ha encontrado que es la más frecuente en Staphylococcus spp. en muchos aislamientos clínicos. [29] [30] [31] Este mecanismo de resistencia está mediado por los genes fusB, fusC y fusD que se encuentran principalmente en plásmidos, [32] pero también se han encontrado en el ADN cromosómico. [33] El producto de los genes de resistencia de tipo fusB es una proteína citoplasmática de 213 residuos que interactúa en una proporción de 1:1 con EF-G. Las proteínas de tipo FusB se unen en una región distinta del ácido fusídico para inducir un cambio conformacional que da como resultado la liberación de EF-G del ribosoma, lo que permite que el factor de elongación participe en otra ronda de translocación del ribosoma. [34]

Interacciones

El ácido fusídico no debe utilizarse con antibióticos quinolónicos , con los que es antagónico. Aunque la práctica clínica durante la última década ha apoyado la combinación de ácido fusídico y rifampicina , un ensayo clínico reciente demostró que existe una interacción antagónica cuando se combinan ambos antibióticos. [35]

El 8 de agosto de 2008, se informó que la Junta de Medicamentos de Irlanda estaba investigando la muerte de un hombre irlandés de 59 años que desarrolló rabdomiólisis después de combinar atorvastatina y ácido fusídico, y tres casos similares. [36] En agosto de 2011, la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios del Reino Unido emitió una Actualización de Seguridad de Medicamentos advirtiendo que " el ácido fusídico sistémico (Fucidin) no debe administrarse con estatinas debido al riesgo de rabdomiólisis grave y potencialmente fatal". [37]

Sociedad y cultura

Marcas y preparados

Investigación

En Estados Unidos se está desarrollando una monoterapia administrada por vía oral con una dosis de carga alta. [20]

En los EE. UU. se está desarrollando clínicamente un régimen de dosificación oral diferente, basado en el perfil farmacocinético/farmacodinámico (PK-PD) del compuesto. [20] como Taksta . [39]

El ácido fusídico se está probando para otras indicaciones que no sean las infecciones cutáneas. Existen pruebas de casos de uso compasivo de que el ácido fusídico puede ser eficaz en el tratamiento de pacientes con osteomielitis crónica relacionada con prótesis articulares . [40]

Biosíntesis

Se ha secuenciado y analizado la maquinaria biosintética de Fusidium coccineum (también conocido como Acremonium fusidioides ). El (3S)-2,3-oxidoscualeno y el fusidano son dos intermediarios. [41] [42]

Referencias

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Enlaces externos

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