Compuesto químico
Dactolisib (con nombre en código NVP-BEZ235 y BEZ-235 , también conocido como RTB101 ) es un derivado de imidazoquinolina que actúa como inhibidor de PI3K . [1] También inhibe mTOR . [2] Se está investigando como un posible tratamiento contra el cáncer. [3]
Se ha demostrado que es tóxico para las células de macroglobulinemia de Waldenström . [4]
Fue el primer inhibidor de PI3K que entró en ensayos clínicos en 2006. [5]
Se ha completado un ensayo clínico de fase IB/II para el cáncer de mama HER2 negativo localmente avanzado o metastásico . [6]
Un ensayo clínico de fase II para tumores neuroendocrinos pancreáticos avanzados (pNET) inicialmente informó resultados, pero luego se canceló debido a la insuficiente tolerancia del tejido normal al fármaco. [7]
Un ensayo clínico de fase I de BEZ235 en pacientes con carcinoma de células renales avanzado tuvo que finalizar prematuramente debido a la toxicidad y la falta de eficacia clínica. [8]
Otro estudio de fase Ib en pacientes con diversos cánceres sólidos también encontró toxicidad grave en el tejido normal cuando se administró BEZ235/Dactolisib en combinación con el inhibidor de mTOR Everolimus. Los autores concluyeron que la combinación de ambos fármacos demostró eficacia y tolerancia limitadas. La exposición sistémica a BEZ235 aumentó de manera proporcional a la dosis, mientras que la biodisponibilidad oral fue bastante baja, lo que puede estar relacionado con la toxicidad gastrointestinal específica. [9]
En 2012 se inició un estudio de fase I de BEZ-235 para tratar la leucemia linfoide aguda, pero desde entonces no se han publicado resultados. [10]
Un ensayo clínico de fase 2a , aleatorizado y controlado con placebo publicado en 2018 demostró que everolimus en combinación con dactolisib disminuyó la tasa de infecciones notificadas en una población de edad avanzada. [11]
Referencias
- ^ Liu, TJ; Koul, D; LaFortune, T; Tiao, N; Shen, RJ; Maira, SM; García-Echevría, C; Yung, WKA (11 de agosto de 2009). "NVP-BEZ235, un nuevo objetivo dual de fosfatidilinositol 3-quinasa/inhibidor de rapamicina en mamíferos, provoca actividades antitumorales multifacéticas en gliomas humanos". Terapéutica molecular del cáncer . 8 (8): 2204–10. doi :10.1158/1535-7163.MCT-09-0160. PMC 2752877 . PMID 19671762.
- ^ Awasthi, N; yenes, PL; Schwarz, MA; Schwarz, RE (marzo de 2012). "La eficacia de un nuevo inhibidor dual de PI3K / mTOR NVP-BEZ235 para mejorar la quimioterapia y la respuesta antiangiogénica en el cáncer de páncreas". Revista de bioquímica celular . 113 (3): 784–91. doi :10.1002/jcb.23405. PMID 22020918. S2CID 23005922.
- ^ Maira, SM; Stauffer, F; Schnell, C; García-Echeverría, C (1 de febrero de 2009). "Inhibidores de PI3K para el tratamiento del cáncer: ¿dónde nos encontramos?". Transacciones de la sociedad bioquímica . 37 (1): 265–72. doi :10.1042/BST0370265. PMID 19143644.
- ^ Sacco, A; Roccaro, A; Ghobrial, IM (noviembre de 2010). "Papel de la inhibición dual de PI3 / Akt y mTOR en la macroglobulinemia de Waldenström". Oncoobjetivo . 1 (7): 578–82. doi : 10.18632/oncotarget.192. PMC 3248138 . PMID 21317453.
- ^ "Un estudio de fase I/II de BEZ235 en pacientes con neoplasias malignas sólidas avanzadas enriquecido por pacientes con cáncer de mama avanzado". ClinicalTrials.gov . Consultado el 16 de julio de 2016 .
- ^ Ensayo de fase Ib / II de BEZ235 con paclitaxel en pacientes con cáncer de mama metastásico, localmente avanzado o HER2 negativo
- ^ Ensayo de fase II BEZ235 en pacientes con tumores neuroendocrinos pancreáticos avanzados (pNET) después del fracaso de la terapia con inhibidores de mTOR.
- ^ Pongas, G.; Fojo, T. (2016). "BEZ235: Cuando la ciencia prometedora se encuentra con la realidad clínica". El Oncólogo . 21 (9): 1033–1034. doi :10.1634/theoncologist.2016-0243. PMC 5016067 . PMID 27566248.
- ^ "Un estudio de fase Ib del inhibidor dual de PI3K/mTOR Dactolisib (BEZ235) combinado con everolimus en pacientes con neoplasias malignas sólidas avanzadas". Oncología de destino . Consultado el 29 de marzo de 2017 .
- ^ "Un estudio de fase I de búsqueda de dosis de BEZ235 en pacientes adultos con leucemia aguda en recaída o refractaria". clinicatrials.gov . Consultado el 29 de julio de 2020 .
- ^ Zhavoronkov A (2020). "Estrategias geroprotectoras y senorremediadoras para reducir la comorbilidad, tasas de infección, gravedad y letalidad en infecciones gerófilas y gerolávicas". Envejecimiento . 12 (8): 6492–6510. doi :10.18632/envejecimiento.102988. PMC 7202545 . PMID 32229705.
