La reactividad cruzada , en un sentido general, es la reactividad de un agente observado que inicia reacciones fuera de la reacción principal esperada. Esto tiene implicaciones para cualquier tipo de prueba o ensayo , incluidas las pruebas de diagnóstico en medicina, y puede ser causa de falsos positivos . En inmunología , la definición de reactividad cruzada se refiere específicamente a la reacción del sistema inmunológico ante los antígenos . Puede haber reactividad cruzada entre el sistema inmunológico y los antígenos de dos patógenos diferentes , o entre un patógeno y proteínas de no patógenos, lo que en algunos casos puede ser la causa de alergias .
En las pruebas médicas , incluidas las pruebas de diagnóstico rápido , la reactividad cruzada puede ser confusa o útil, según el caso. Un ejemplo de confusión que produce un error falso positivo es en una prueba de fijación de látex cuando se produce aglutinación con otro antígeno en lugar del antígeno de interés. Un ejemplo de reactividad cruzada útil son las pruebas de anticuerpos heterófilos , que detectan el virus de Epstein-Barr utilizando anticuerpos con especificidad para otros antígenos. La reactividad cruzada también es un parámetro comúnmente evaluado para la validación de ensayos basados en inmunidad y unión de proteínas , como ELISA y RIA . En este caso, normalmente se cuantifica comparando la respuesta del ensayo con una variedad de analitos similares y se expresa como porcentaje. En la práctica, las curvas de calibración se producen utilizando rangos de concentración fijos para una selección de compuestos relacionados y los puntos medios ( IC50 ) de las curvas de calibración se calculan y comparan. Luego, la figura proporciona una estimación de la respuesta del ensayo a posibles compuestos que interfieren en relación con el analito objetivo.
El ensayo de reactividad cruzada de tejidos es un método estándar basado en inmunohistoquímica , necesario antes de los estudios de fase I en humanos para anticuerpos terapéuticos.
En la detección de drogas, debido a que muchas pruebas de detección de drogas en orina utilizan inmunoensayos, existe una cierta cantidad de reactividad cruzada. Ciertos medicamentos u otras sustancias químicas pueden dar un falso positivo para otra categoría de medicamento. [1]
En inmunología, reactividad cruzada tiene un significado más estricto de reacción entre un anticuerpo y un antígeno que difiere del inmunógeno . A veces también se la denomina inmunidad cruzada o inmunidad de protección cruzada, [2] aunque la reactividad cruzada no confiere necesariamente protección cruzada. En algunos casos, la reactividad cruzada puede ser destructiva y la respuesta inmune a un patógeno puede interferir o disminuir la respuesta inmune a un patógeno diferente.
Una respuesta inmune adaptativa es específica del antígeno que la estimuló (llamado inmunógeno). Sin embargo, muchos antígenos aparentes de origen natural son en realidad una mezcla de macromoléculas (por ejemplo, de patógenos , toxinas , proteínas o polen ) que comprenden varios epítopos . El contacto con un antígeno complejo como un virus estimulará múltiples respuestas inmunes a las diferentes macromoléculas del virus, así como a los epítopos individuales de cada macromolécula. Por ejemplo, la toxina tetánica es un antígeno macromolecular proteico único, pero estimulará muchas respuestas inmunitarias debido a la estructura terciaria de la proteína que produce muchos epítopos diferentes. La toxina que crea la respuesta inmune tendrá un epítopo que estimula la respuesta. La desnaturalización de la proteína puede "desarmar" su función pero permitir que el sistema inmunológico tenga una respuesta inmune creando así inmunidad sin dañar al paciente.
La reactividad cruzada tiene implicaciones para la vacunación contra la gripe debido a la gran cantidad de cepas de gripe, ya que los antígenos producidos en respuesta a una cepa pueden conferir protección a diferentes cepas. [3] Sin embargo, la reactividad cruzada no tiene por qué ser entre virus estrechamente relacionados; por ejemplo, existe reactividad cruzada entre las células T CD8+ específicas del virus de la gripe y los antígenos del virus de la hepatitis C. [4]
También puede ocurrir reactividad cruzada entre un patógeno y una proteína que se encuentra en un no patógeno (es decir, un alimento). Incluso puede haber reactividad cruzada entre dos no patógenos; [5] por ejemplo, los dominios proteicos similares a Hevein son una posible causa de reactividad cruzada de alérgenos entre el látex y el plátano . [6]
La reactividad cruzada puede ser causada por estructuras de carbohidratos idénticas en proteínas no relacionadas de la misma o diferente especie. Estos determinantes de carbohidratos (CCD) de reacción cruzada son un problema en el diagnóstico de alergias , donde aproximadamente una quinta parte de todos los pacientes presentan anticuerpos IgE contra los oligosacáridos unidos a Asn (N- glicanos ) que contienen fucosa central unida a α1,3 . [7] Como los CCD aparentemente no provocan síntomas alérgicos, una prueba in vitro positiva basada en la unión de IgE a los CCD debe calificarse como falso positivo.