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Vesiculovirus de Indiana

El vesiculovirus de Indiana , anteriormente virus de la estomatitis vesicular de Indiana ( VSIV o VSV ), es un virus de la familia Rhabdoviridae ; el conocido lyssavirus de la rabia pertenece a la misma familia. El VSIV puede infectar a insectos , ganado, caballos y cerdos. Tiene particular importancia para los agricultores de ciertas regiones del mundo donde infecta al ganado. Esto se debe a que su presentación clínica es idéntica a la del muy importante virus de la fiebre aftosa . [2]

El virus es zoonótico y provoca una enfermedad similar a la gripe en los seres humanos infectados.

También es un virus de laboratorio común utilizado para estudiar las propiedades de los virus de la familia Rhabdoviridae , así como para estudiar la evolución viral . [3]

Propiedades

El vesiculovirus de Indiana es el miembro prototípico del género Vesiculovirus de la familia Rhabdoviridae . El VSIV es un arbovirus y su replicación ocurre en el citoplasma. Las infecciones naturales por VSIV comprenden dos pasos, infecciones citolíticas de huéspedes mamíferos y transmisión por insectos. En los insectos, las infecciones son persistentes no citolíticas. Un vector confirmado del virus es el flebótomo Lutzomyia shannoni . [4] El genoma del VSIV está en una sola molécula de ARN de sentido negativo que tiene 11.161 nucleótidos de longitud, [5] que codifica cinco proteínas principales: proteína G (G), proteína grande (L), fosfoproteína (P), proteína de matriz (M) y nucleoproteína (N):

La proteína G de VSIV, también conocida como VSVG, permite la entrada viral . Media la unión viral a un receptor LDL ( LDLR ) o un miembro de la familia LDLR presente en la célula huésped. [6] Después de la unión, el complejo VSIV-LDLR se endocita rápidamente . Luego media la fusión de la envoltura viral con la membrana endosómica. VSIV ingresa a la célula a través de vesículas parcialmente recubiertas de clatrina ; las vesículas que contienen virus contienen más clatrina y adaptador de clatrina que las vesículas convencionales. Las vesículas que contienen virus reclutan componentes de la maquinaria de actina para su interacción, induciendo así su propia captación. VSIV G no sigue el mismo camino que la mayoría de las vesículas porque el transporte de la proteína G desde el RE a la membrana plasmática se interrumpe por la incubación a 15 °C. Bajo esta condición, las moléculas se acumulan tanto en el RE como en una fracción de vesículas subcelulares de baja densidad llamada fracción de vesículas rica en lípidos. El material en la fracción de vesículas rica en lípidos parece ser un intermediario post-ER en el proceso de transporte a la membrana plasmática (PM). Después de la infección, el gen VSIV G se expresa y se estudia comúnmente como un modelo para la glicosilación ligada a N en el retículo endoplasmático (RE). Se traduce al RE rugoso donde el oligosacárido Glc 3 - Man 9 - GlcNac 2 se agrega mediante una proteína que contiene dolicol , a un motivo NXS en VSIV G. Los azúcares se eliminan gradualmente a medida que la proteína viaja al aparato de Golgi , y se vuelve resistente a la endoglicosidasa H. [ 7] Cuando se sintetiza en células epiteliales polarizadas, la glicoproteína de envoltura VSV G se dirige a la PM basolateral. VSVG también es una proteína de envoltura común para los sistemas de expresión de vectores lentivirales utilizados para introducir material genético en sistemas in vitro o modelos animales, principalmente debido a su tropismo extremadamente amplio. [ cita requerida ]

La proteína L de VSIV está codificada por la mitad del genoma y se combina con la fosfoproteína para catalizar la replicación del ARNm.

La proteína M de VSIV está codificada por un ARNm de 831 nucleótidos de longitud y se traduce en una proteína de 229 aminoácidos. La secuencia de proteína M prevista no contiene ningún dominio hidrofóbico o no polar largo que pueda promover la asociación con la membrana. La proteína es rica en aminoácidos básicos y contiene un dominio amino terminal altamente básico. [ cita requerida ]

La proteína VSV N es necesaria para iniciar la síntesis del genoma. [8] [9]

Estomatitis vesicular

Signos clínicos y diagnóstico

El síntoma principal en los animales es la enfermedad bucal, que se manifiesta en forma de vesículas mucosas y úlceras en la boca, pero también en la ubre y alrededor de la banda coronaria. Los animales pueden presentar signos sistémicos como anorexia, letargo y pirexia (fiebre). La enfermedad suele resolverse en dos semanas y los animales suelen recuperarse por completo. [2]

Se han descrito casos de infección humana por el virus de la estomatitis vesicular. La mayoría de estos casos se han producido entre trabajadores de laboratorio, veterinarios y cuidadores de ganado. En la mayoría de los casos, la infección por VSV ha provocado una enfermedad breve de 3 a 5 días caracterizada por fiebre, dolor de cabeza, mialgia , debilidad y, ocasionalmente, lesiones vesiculares en la boca. [10] Las pruebas serológicas se realizan con mayor frecuencia con una ELISA o fijación del complemento , y también se puede intentar el aislamiento viral. [2]

Tratamiento y control

No existe un tratamiento específico disponible, pero algunos animales pueden requerir líquidos de apoyo o antibióticos para infecciones secundarias. [2]

El control se basa en protocolos de bioseguridad , cuarentena, aislamiento y desinfección para garantizar que la enfermedad viral no ingrese a un país o rebaño. [2]

Aplicaciones médicas

Terapia oncolítica

En las células humanas sanas, el virus no puede reproducirse, probablemente debido a la respuesta al interferón , que permite que las células respondan adecuadamente a la infección viral. No se puede decir lo mismo de las células cancerosas que no responden al interferón, una cualidad que permite al VSIV crecer y lisar preferentemente las células oncogénicas. [11]

Recientemente, se ha descubierto que el VSIV atenuado con una mutación en su proteína M tiene propiedades oncolíticas . Las investigaciones en curso han demostrado que el VSIV reduce el tamaño y la propagación de los tumores en el melanoma, el cáncer de pulmón, el cáncer de colon y ciertos tumores cerebrales en modelos de cáncer de laboratorio. [12]

Terapia contra el VIH

El VSIV fue modificado para atacar a las células T infectadas por el VIH . El virus modificado fue llamado virus "caballo de Troya" Comunicado de prensa del NIH - El virus caballo de Troya controla la infección por VIH - 09/04/1997

Vacuna contra el ébola

El VSIV recombinante ha sido sometido a ensayos de fase 1 como vacuna contra el virus del Ébola . [13]

La vacuna recombinante VSIV que expresa la glicoproteína del virus del Ébola se ha sometido a ensayos de fase III en África como vacuna contra la enfermedad del virus del Ébola . Se demostró que la vacuna tiene una eficacia del 76-100 % en la prevención de la enfermedad del virus del Ébola. [14] [15] (véase también la vacuna rVSV-ZEBOV ) En diciembre de 2019, la Administración de Alimentos y Medicamentos aprobó la vacuna rVSV-ZEBOV Ervebo de Merck & Co. para tratar a personas mayores de 18 años. [16]

Otros usos

También se ha creado un rVSV competente para la replicación que expresa proteínas del virus de la fiebre de Lassa y del virus de Marburgo . [17]

Otras aplicaciones

La proteína G de VSIV se utiliza rutinariamente en la investigación biomédica para pseudotipificar vectores retrovirales y lentivirales , lo que confiere la capacidad de transducir una amplia gama de tipos de células de mamíferos con genes de interés. [18]

La proteína G de VSIV también se ha utilizado en estudios citológicos del tráfico en el sistema de endomembranas . La microscopía inmunoelectrónica sugiere que la proteína G de VSIV se mueve de los cuerpos de Golgi cis a trans sin ser transportada entre ellos en vesículas, lo que respalda el modelo de maduración cisternal del tráfico de Golgi. [19]

El VSV se utiliza a menudo para realizar estudios cuantitativos y computacionales sobre la replicación y transcripción del genoma viral. [8] [20] Dichos estudios ayudan a construir una mejor comprensión del comportamiento viral en presencia y ausencia de respuesta inmune innata . [ cita requerida ]

En 2020, se desarrolló una posible vacuna contra la COVID-19 , la enfermedad causada por el SARS-CoV-2 , basada en un VSV modificado. La modificación implicó reemplazar los genes de la proteína de superficie del VSV por los de las proteínas de la espícula del SARS-CoV-2. [21] [22]

Véase también

Referencias

  1. ^ "Historia de la taxonomía del ICTV: vesiculovirus de Indiana" (html) . Comité Internacional de Taxonomía de Virus (ICTV) . Consultado el 6 de febrero de 2019 .
  2. ^ abcde "Virus de la estomatitis vesicular".revisado y publicado por WikiVet , consultado el 12 de octubre de 2011.
  3. ^ Norkin LC (2010). Virología: biología molecular y patogénesis . Washington DC: American Society for Microbiology Press. ISBN 978-1-55581-453-3.
  4. ^ Mann RS, Kaufman PE, Butler JF (2009). "Una mosca de arena, Lutzomyia shannoni Dyar (Insecta: Diptera: Psychodidae: Phlebotomine)". EENY-421. Entomología y Nematología. Servicio de Extensión Cooperativa de Florida. IFAS de la Universidad de Florida .
  5. ^ "Genoma completo del VSV" . Consultado el 30 de mayo de 2013 .
  6. ^ Finkelshtein D, Werman A, Novick D, Barak S, Rubinstein M. El receptor LDL y los miembros de su familia actúan como receptores celulares del virus de la estomatitis vesicular. Proc Natl Acad Sci US A. 30 de abril de 2013;110(18):7306–11.
  7. ^ Alberts B, Johnson A, Lewis J, Raff M, Roberts K, Walter P (2002). "Transporte desde el RE a través del aparato de Golgi". Biología molecular de la célula (cuarta edición). Nueva York: Garland Science.
  8. ^ ab Timm C, Gupta A, Yin J (agosto de 2015). "Cinética robusta de un virus de ARN: las tasas de transcripción se establecen según los niveles del genoma". Biotecnología y bioingeniería . 112 (8): 1655–62. doi :10.1002/bit.25578. PMC 5653219 . PMID  25726926. 
  9. ^ Davis NL, Wertz GW (marzo de 1982). "Síntesis del ARN de cadena negativa del virus de la estomatitis vesicular in vitro: dependencia de la síntesis de proteínas virales". Journal of Virology . 41 (3): 821–32. doi :10.1128/JVI.41.3.821-832.1982. PMC 256819 . PMID  6284973. 
  10. ^ Quiroz E, Moreno N, Peralta PH, Tesh RB. Un caso humano de encefalitis asociada con la infección por el virus de la estomatitis vesicular (serotipo Indiana). Am J Trop Med Hyg. 1988;39(3):312–314. doi:10.4269/ajtmh.1988.39.312
  11. ^ Stojdl DF, Lichty B, Knowles S, Marius R, Atkins H, Sonenberg N, Bell JC (julio de 2000). "Explotación de defectos tumorales específicos en la vía del interferón con un virus oncolítico previamente desconocido". Nature Medicine . 6 (7): 821–5. doi :10.1038/77558. PMID  10888934. S2CID  8492631.
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  15. ^ Henao-Restrepo AM, Camacho A, Longini IM, Watson CH, Edmunds WJ, Egger M, et al. (febrero de 2017). "Eficacia y efectividad de una vacuna con vector rVSV en la prevención de la enfermedad del virus del Ébola: resultados finales del ensayo de vacunación en anillo de Guinea, abierto y aleatorizado por grupos (¡Ébola es suficiente!)". Lancet . 389 (10068): 505–518. doi :10.1016/S0140-6736(16)32621-6. PMC 5364328 . PMID  28017403. 
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  17. ^ Garbutt M, Liebscher R, Wahl-Jensen V, Jones S, Möller P, Wagner R, et al. (mayo de 2004). "Propiedades de los vectores del virus de la estomatitis vesicular con capacidad de replicación que expresan glicoproteínas de filovirus y arenavirus". Journal of Virology . 78 (10): 5458–65. doi :10.1128/jvi.78.10.5458-5465.2004. PMC 400370 . PMID  15113924. 
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  21. ^ SciTechDaily: Investigadores crearon un virus que imita al SARS-CoV-2, el coronavirus COVID-19. Esta es la razón. Fuente: Facultad de Medicina de la Universidad de Washington. 19 de agosto de 2020
  22. ^ Caso James Brett, Paul W. Rothlauf, Rita E. Chen, Zhuoming Liu, Haiyan Zhao, Arthur S. Kim, Louis-Marie Bloyet, Qiru Zeng, Stephen Tahan, Lindsay Droit, Ma. Xenia G. Ilagan, Michael A. Tartell, Gaya Amarasinghe, Jeffrey P. Henderson, Shane Miersch, Mart Ustav, Sachdev Sidhu, Herbert W. Virgin, David Wang, Siyuan Ding, Davide Corti, Elitza S. Theel, Daved H. Fremont , Michael S. Diamond y Sean P. J. Whelan: Anticuerpo neutralizante e inhibición soluble de ACE2 de un VSV-SARS-CoV-2 competente para la replicación y un aislado clínico de SARS-CoV-2, Cell Host and Microbe, 1 de julio de 2020, doi: 10.1016/j.chom.2020.06.021

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