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Silibinina

La silibinina ( DCI ), también conocida como silibina (ambas de Silybum , el nombre genérico de la planta de la que se extrae), es el principal componente activo de la silimarina , un extracto estandarizado del cardo mariano , que contiene una mezcla de flavonolignanos que consiste en silibinina, isosilibinina, silicristina , silidianina y otros. La silibinina en sí es una mezcla de dos diastereómeros , silibina A y silibina B, en una proporción aproximadamente equimolar. [1] La silibinina se usa en formas puras como medicamento y, con mayor frecuencia, como ingrediente activo en suplementos herbales derivados del cardo mariano.

Usos médicos

Para preparaciones de medicamentos aprobadas y aplicaciones parenterales en el tratamiento de la intoxicación por hongos Amanita , se utiliza la sal disódica de succinato de dihidrógeno de silibinina-C-2',3- soluble en agua . En 2011, el mismo compuesto también recibió la designación de medicamento huérfano para la prevención de la hepatitis C recurrente en receptores de trasplante de hígado por parte de la Comisión Europea . [2]

La silibinina está disponible en muchos países de la UE para el tratamiento del daño hepático tóxico (por ejemplo, como una formulación intravenosa utilizada en el envenenamiento por ortiga ) o como terapia complementaria en la hepatitis crónica y la cirrosis . [ cita requerida ] [3] [4]

Hay evidencia limitada que apoya el uso de productos que contienen silibinina como suplemento en personas con enfermedad hepática crónica . Una revisión sistemática y un metanálisis concluyeron que la silimarina no afecta la mortalidad por todas las causas en personas con cirrosis, pero puede ayudar a prevenir la mortalidad relacionada con el hígado en esos pacientes. [5] Hay evidencia mixta sobre la silibinina como agente antiinflamatorio en la enfermedad hepática relacionada con el alcohol o la enfermedad del hígado graso no alcohólico , y los ensayos continúan. [6] Hay poca evidencia que respalde un efecto antiviral significativo del cardo mariano en la hepatitis C crónica . [7] [8]

Posibles usos médicos

Se está investigando la silibinina para ver si puede tener un papel en el tratamiento del cáncer (por ejemplo, debido a su inhibición de la señalización STAT3 ). [9]

La silibinina tiene varios mecanismos potenciales que podrían beneficiar a la piel. Estos incluyen efectos quimioprotectores contra toxinas ambientales, efectos antiinflamatorios , protección contra la fotocarcinogénesis inducida por rayos UV , protección contra quemaduras solares, protección contra la hiperplasia epidérmica inducida por rayos UVB y reparación del ADN por daño del ADN inducido por rayos UV ( roturas de doble cadena ). [10] Los estudios en ratones demuestran una protección significativa contra el comportamiento depresivo inducido por estrés leve impredecible crónico (CUMS) en ratones [11] y un aumento de la cognición en ratas mayores como resultado del consumo de silimarina. [12]

Debido a sus propiedades inmunomoduladoras , [13] quelantes de hierro y antioxidantes , esta hierba tiene el potencial de ser utilizada en pacientes con beta-talasemia que reciben transfusiones de sangre regulares y sufren de sobrecarga de hierro . [14]

Farmacología

La baja solubilidad en agua y biodisponibilidad de la silimarina condujo al desarrollo de formulaciones mejoradas. Silipide (nombre comercial Siliphos , que no debe confundirse con el compuesto de tratamiento de agua del mismo nombre, un polifosfato similar al vidrio que contiene sodio, calcio, magnesio y silicato, formulado para el tratamiento de problemas de agua), un complejo de silimarina y fosfatidilcolina (un fosfolípido en lecitina ), es aproximadamente 10 veces más biodisponible que la silimarina. [15] Un estudio anterior había concluido que Siliphos tiene una biodisponibilidad 4,6 veces mayor. [16] [ fuente no primaria necesaria ] También se ha informado que el complejo de inclusión de silimarina con β- ciclodextrina es mucho más soluble que la propia silimarina. [17] También se han preparado glicósidos de silibina, que muestran una mejor solubilidad en agua y un efecto hepatoprotector aún más fuerte. [18]

Se ha demostrado que la silimarina, al igual que otros flavonoides , inhibe el eflujo celular mediado por la glucoproteína P. [19] La modulación de la actividad de la glucoproteína P puede provocar una absorción y biodisponibilidad alteradas de los fármacos que son sustratos de la glucoproteína P. Se ha informado que la silimarina inhibe las enzimas del citocromo P450 y no se puede excluir una interacción con fármacos que se eliminan principalmente por los P450. [20]

Toxicidad

La silibinina y todos los demás compuestos que se encuentran en la silimarina, especialmente la silicristina , bloquearon el transportador MCT8 según un estudio in vitro. [21] No hay información clínica publicada que demuestre que la silimarina o la silibinina causen problemas tiroideos. De hecho, un ensayo clínico descubrió que la silimarina realmente ayudó a prevenir la supresión tiroidea que a menudo es causada por el fármaco litio. [22]

Existen pocas investigaciones sobre el cardo mariano y la silimarina en embarazadas. Sin embargo, el único ensayo clínico conocido solo encontró beneficios, incluido, entre otros, el tratamiento eficaz de la colestasis intrahepática del embarazo. [23] [24] La silimarina también carece de potencial embriotóxico en modelos animales. [25] [26]

Un ensayo clínico de fase I en humanos con cáncer de próstata diseñado para estudiar los efectos de la silibinina en dosis altas encontró que 13 gramos diarios eran bien tolerados en pacientes con cáncer de próstata avanzado, siendo la toxicidad hepática asintomática ( hiperbilirrubinemia y elevación de la alanina aminotransferasa ) el evento adverso observado con mayor frecuencia. [27]

Biotecnología

La silimarina se puede producir en callos y suspensiones celulares de Silybum marianum y las pirazinacarboxamidas sustituidas se pueden utilizar como elicitores abióticos de la producción de flavolignanos. [28]

Biosíntesis

La biosíntesis de silibinina A y silibinina B se compone de dos partes principales, taxifolina y alcohol coniferílico . [29] [30] El alcohol coniferílico se sintetiza en la cubierta de la semilla del cardo mariano. Comenzando con la transformación de fenilalanina en ácido cinámico mediada por la fenilalanina amoniaco-liasa . [31] El ácido cinámico pasará luego por dos rondas de oxidación por trans-cinamato 4-monooxigenasa y 4-cumarato 3-hidroxilasa para dar ácido cafeico . El alcohol en posición meta es metilado por ácido cafeico 3- O -metiltransferasa para producir ácido ferúlico . A partir del ácido ferúlico, la producción de alcohol coniferílico se lleva a cabo por la 4-hidroxicinamato CoA ligasa, la cinamoil CoA reductasa y la cinamil alcohol deshidrogenasa . En el caso de la taxifolina, sus genes para la biosíntesis pueden sobreexpresarse en las flores, ya que la transcripción depende de la luz. La producción de taxifolina utiliza una vía similar a la de la síntesis del ácido p -cumárico, seguida de tres elongaciones de la cadena carbonada con malonil-CoA y ciclización por la chalcona sintasa y la chalcona isomerasa para producir naringenina . A través de la flavanona 3-hidroxilasa y la flavonoide 3'-monooxigenasa , se proporciona taxifolina . Para fusionar la taxifolina y el alcohol coniferílico, la taxifolina puede translocarse de la flor a la cubierta de la semilla a través de la vía del simplasto . Tanto la taxifolina como el alcohol coniferílico serán oxidados por la ascorbato peroxidasa 1 para permitir que la reacción de un solo electrón acople dos fragmentos generando silibina (silibinina A + silibinina B).

Biosíntesis de silibina (silibina A y silibina B)

Referencias

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