Panitumumab , comercializado bajo la marca Vectibix , es un anticuerpo monoclonal totalmente humano específico para el receptor del factor de crecimiento epidérmico (también conocido como receptor EGF , EGFR , ErbB-1 y HER1 en humanos). [2] [3]
Panitumumab es fabricado por Amgen y fue desarrollado originalmente por Abgenix Inc.
En 2014, Amgen e Illumina firmaron un acuerdo para desarrollar un diagnóstico complementario para acompañar al panitumumab. [4]
Panitumumab fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) por primera vez en septiembre de 2006, para "el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico que expresa EGFR con progresión de la enfermedad" a pesar del tratamiento previo. [5] Panitumumab fue aprobado por la Agencia Europea de Medicamentos (EMEA) en 2007, y por Health Canada en 2008, para "el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico refractario que expresa EGFR en pacientes con KRAS no mutado (tipo salvaje) ".
Panitumumab fue el primer anticuerpo monoclonal que demostró el uso de KRAS como biomarcador predictivo .
Panitumumab no funciona en pacientes que tienen mutaciones KRAS o NRAS. [6]
El panitumumab se ha asociado con erupciones cutáneas, fatiga, náuseas, diarrea, fiebre y disminución de los niveles de magnesio. A menudo, las erupciones cutáneas se observan en las partes del cuerpo expuestas al sol, como la cara o el pecho. Es posible que se necesiten antibióticos orales si las erupciones cutáneas empeoran, como las que van acompañadas de ampollas y úlceras. De lo contrario, las cremas tópicas con esteroides, como la hidrocortisona, pueden ayudar. [7]
Se observó toxicidad ocular o queratitis en el 16% de los pacientes tratados con panitumumab, lo que generalmente requirió la interrupción del tratamiento. [8]
En los ensayos clínicos, el 90% de los pacientes presentaron toxicidades dermatológicas y el 15% de ellas fueron graves. Por este motivo, el panitumumab tiene una advertencia enmarcada que advierte a los pacientes. Las toxicidades cutáneas se manifestaron típicamente dos semanas después de comenzar el tratamiento. Las toxicidades cutáneas más graves se asociaron con una mejor supervivencia libre de progresión y una mayor supervivencia general. [8]
En ensayos clínicos se observaron fibrosis pulmonar y enfermedad pulmonar intersticial. [8]
El EGFR es una proteína transmembrana. El panitumumab actúa uniéndose al dominio extracelular del EGFR impidiendo su activación. Esto provoca la detención de la cascada de señales intracelulares dependientes de este receptor. [9]
La farmacocinética (FC) del panitumumab muestra el denominado comportamiento de disposición mediada por el objetivo. [10] Sin embargo, la farmacocinética es aproximadamente lineal a dosis clínicas, y la vida media terminal para un paciente masculino típico de 80 kg y 60 años de edad con cáncer colorrectal es de aproximadamente 9,4 días. [ cita médica necesaria ]
El panitumumab se generó utilizando la tecnología de la plataforma XenoMouse de Abgenix , en la que se utilizaron ratones modificados genéticamente para producir anticuerpos humanos. Abgenix se asoció con Immunex Corporation para desarrollar el anticuerpo, y Amgen adquirió Immunex en 2003. En 2006, Amgen también adquirió Abgenix. En 2013, Amgen firmó un acuerdo con Zhejiang Beta Pharma para formar Amgen Beta Pharmaceuticals y comercializar panitumumab en China. Amgen y Takeda tienen un acuerdo en virtud del cual Takeda desarrollará y comercializará panitumumab en Japón. [11] El panitumumab está autorizado a Dr Reddys Laboratories en India y GlaxoSmithKline en el Reino Unido. [ cita requerida ]
El panitumumab fue aprobado inicialmente el 27 de septiembre de 2006 para el CRC metastásico que expresa EGFR con progresión de la enfermedad durante o después de regímenes que contienen fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán, según los resultados de un estudio que mostró un beneficio clínico en pacientes con cáncer colorrectal metastásico. [12] En julio de 2009, la FDA actualizó las etiquetas de dos fármacos de anticuerpos monoclonales anti-EGFR (panitumumab y cetuximab ) indicados para el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico para incluir información sobre las mutaciones de KRAS. [13] Este fue el resultado de un estudio que demostró la falta de beneficio con panitumumab en pacientes que portaban mutaciones de NRAS . [6]
También está aprobado como agente de primera línea en combinación con FOLFOX . [8]
El panitumumab se está estudiando en numerosos ensayos clínicos de fase II y III. Los ensayos clínicos de fase III incluyen el tratamiento del cáncer de esófago, [14] carcinoma urotelial, [15] cáncer metastásico de cabeza y cuello, [16] y metástasis hepática en el cáncer colorrectal. [17] Los primeros ensayos mostraron una eficacia limitada en pacientes con melanoma maligno, cáncer de vejiga, cáncer de próstata y carcinoma de células renales. [11]
Aunque ambos fármacos actúan sobre el EGFR, el panitumumab ( IgG2 ) y el cetuximab ( IgG1 ) difieren en su isotipo y podrían diferir en su mecanismo de acción. Los anticuerpos monoclonales del isotipo IgG1 pueden activar la vía del complemento y mediar la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC). [18] No está claro en este momento si un fármaco es superior al otro. En uno de los estudios, se observó que ambos fármacos tenían una actividad similar. [19]
