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Carvedilol

El carvedilol , que se comercializa bajo la marca Coreg , entre otras, es un medicamento betabloqueante que se puede recetar para el tratamiento de la presión arterial alta (hipertensión) y la insuficiencia cardíaca crónica con fracción de eyección reducida (también conocida como HFrEF o insuficiencia cardíaca sistólica). [1] [2] Los betabloqueantes como clase de medicamentos colectivos no se recomiendan como tratamiento de primera línea de rutina para la presión arterial alta para todos los pacientes, debido a la evidencia que demuestra una protección cardiovascular menos efectiva y un perfil de seguridad menos favorable en comparación con otras clases de medicamentos para reducir la presión arterial. [1] [3] [4]

Los efectos secundarios comunes incluyen mareos , cansancio , dolor en las articulaciones , presión arterial baja , náuseas y dificultad para respirar . [5] Los efectos secundarios graves pueden incluir broncoespasmo . [5] La seguridad durante el embarazo o la lactancia no está clara. [6] No se recomienda su uso en personas con problemas hepáticos . [7] El carvedilol es un betabloqueante no selectivo y un alfa-1 bloqueador . [5] No está del todo claro cómo mejora los resultados, pero puede implicar la dilatación de los vasos sanguíneos . [5]

El carvedilol fue patentado en 1978 y aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1995. [5] [8] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [9] Está disponible como medicamento genérico . [5] En 2022, fue el 34.º medicamento más recetado en los Estados Unidos, con más de 17  millones de recetas. [10] [11]

Usos médicos

El carvedilol está indicado en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca congestiva (ICC), comúnmente como complemento de los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina ( inhibidores de la ECA ) y los diuréticos . Se ha demostrado clínicamente que reduce la mortalidad y las hospitalizaciones en personas con ICC. [12] El mecanismo del carvedilol en la insuficiencia cardíaca se debe a su inhibición de los receptores en el sistema nervioso adrenérgico, que libera noradrenalina al cuerpo, incluido el corazón. [13] La noradrenalina es una hormona que hace que el corazón lata más rápido y trabaje más. [13] El bloqueo de su unión a los receptores adrenérgicos en el corazón causa vasodilatación, disminuye la frecuencia cardíaca y la presión arterial y mejora la contractilidad miocárdica, [14] lo que en última instancia disminuye la carga de trabajo del corazón. [13]

El carvedilol reduce el riesgo de muerte, hospitalizaciones y ataques cardíacos recurrentes en pacientes con insuficiencia cardíaca moderada a grave (con una fracción de eyección <40%) después de un ataque cardíaco [15] [16] [17] También se ha demostrado que el carvedilol reduce la muerte y la hospitalización en pacientes con insuficiencia cardíaca grave. [18]

El carvedilol no se considera un tratamiento de primera línea para la hipertensión; sin embargo, las investigaciones han demostrado que exhibe un efecto antihipertensivo en comparación con un placebo u otros medicamentos antihipertensivos. [19] [20]

El carvedilol ha demostrado eficacia en la prevención del sangrado de las várices esofágicas en pacientes con cirrosis leve a moderada y puede tener beneficios para evitar sangrados sucesivos. [21] [22]

El carvedilol se utiliza en el tratamiento de la toxicidad cardiovascular aguda (por ejemplo, sobredosis ) con simpaticomiméticos , por ejemplo, causada por anfetamina , metanfetamina , cocaína o efedrina . [23] [24] Los bloqueadores α1 y beta duales como el carvedilol y el labetalol pueden ser más favorables para tales fines debido a la posibilidad de "estimulación α sin oposición" con bloqueadores beta selectivos. [23]

Formularios disponibles

El carvedilol está disponible en las siguientes formas:

Contraindicaciones

El carvedilol no debe utilizarse en pacientes con asma bronquial o afecciones broncoespásticas debido al mayor riesgo de broncoconstricción. [27] [28] No debe utilizarse en personas con bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado , síndrome del seno enfermo , bradicardia grave (a menos que se tenga colocado un marcapasos permanente ) o una afección cardíaca descompensada . Las personas con insuficiencia hepática grave deben utilizar carvedilol con precaución. [29] [30] [31]

Efectos secundarios

Los efectos secundarios más comunes (incidencia >10%) del carvedilol incluyen: [25]

No se recomienda el carvedilol para personas con enfermedad broncoespástica no controlada (por ejemplo, síntomas de asma actuales) ya que puede bloquear los receptores que ayudan a abrir las vías respiratorias. [25]

El carvedilol puede enmascarar los síntomas de hipoglucemia [25] , lo que da lugar a una hipoglucemia asintomática . Esto se denomina hipoglucemia asintomática inducida por betabloqueantes .

Interacciones

El riesgo de bradicardia aumenta si se utiliza con amiodarona, digoxina, diltiazem, ivabradina o verapamilo. [32] Además, la combinación de carvedilol con bloqueadores de los canales de calcio no dihidropiridínicos, incluidos diltiazem y verapamilo, potencia sus efectos cardiodepresores. [32]

Farmacología

Farmacodinamia

El carvedilol es un antagonista no selectivo de los receptores β-adrenérgicos ( β 1 , β 2 ) y un antagonista de los receptores α-adrenérgicos ( α 1 ). El enantiómero S(–) es responsable de la actividad betabloqueante, mientras que los enantiómeros S(–) y R(+) tienen actividad alfabloqueante. [25] La afinidad (K i ) del carvedilol por los receptores β-adrenérgicos es de 0,32  nM para el receptor β 1 -adrenérgico humano y de 0,13 a 0,40  nM para el receptor β 2 -adrenérgico. [34]

Utilizando proteínas de rata, el carvedilol ha demostrado afinidad por una variedad de objetivos, incluidos el receptor β 1 -adrenérgico (K i = 0,24–0,43  nM), el receptor β 2 -adrenérgico (K i = 0,19–0,25  nM), el receptor α 1 -adrenérgico (K i = 3,4  nM), el receptor α 2 -adrenérgico (K i = 2168  nM), el receptor 5- HT 1A (K i = 3,4  nM), el receptor 5-HT 2 (K i = 207  nM), el receptor H 1 (K i = 3034  nM), el receptor D 2 (K i = 213  nM), el receptor μ-opioide (K i = 2700  nM), el sitio de veratridina de los canales de sodio dependientes de voltaje (CI 50 = 1.260  nM), transportador de serotonina (K i = 528  nM), transportador de noradrenalina (K i = 2.406  nM) y transportador de dopamina (K i = 627  nM). [35] Es un antagonista de los receptores 5-HT 2A humanos con afinidad moderada (K i = 547  nM), aunque no está claro si esto es significativo para sus acciones farmacológicas dada su actividad mucho más fuerte en los receptores adrenérgicos. [36]

El carvedilol se une reversiblemente a los receptores β-adrenérgicos en los miocitos cardíacos . La inhibición de estos receptores previene una respuesta del sistema nervioso simpático , lo que lleva a una disminución de la frecuencia cardíaca y la contractilidad . Esta acción es beneficiosa en pacientes con insuficiencia cardíaca en los que el sistema nervioso simpático se activa como un mecanismo compensatorio. [37] El bloqueo de los receptores α 1 -adrenérgicos por carvedilol causa vasodilatación de los vasos sanguíneos . Esta inhibición conduce a una disminución de la resistencia vascular periférica y un efecto antihipertensivo . No hay respuesta de taquicardia refleja debido al bloqueo de los receptores β 1 -adrenérgicos por carvedilol en el corazón . [38]

Farmacocinética

El carvedilol tiene una biodisponibilidad de entre el 25% y el 35% tras la administración oral debido a su extenso metabolismo de primer paso . La absorción se hace más lenta cuando se administra con alimentos, sin embargo, no muestra una diferencia significativa en la biodisponibilidad. Tomar carvedilol con alimentos disminuye el riesgo de hipotensión ortostática . [25]

La mayor parte del carvedilol se une a las proteínas plasmáticas (98%), principalmente a la albúmina . El carvedilol es un compuesto básico e hidrófobo con un volumen de distribución en estado estacionario de 115 L. El aclaramiento plasmático varía de 500 a 700 mL/min. [25] El carvedilol es altamente lipofílico y cruza fácilmente la barrera hematoencefálica en animales, por lo que no se cree que sea periférico selectivo . [39] [40]  

El compuesto es metabolizado por las enzimas hepáticas CYP2D6 y CYP2C9 a través de la oxidación del anillo aromático y la glucuronidación , y luego se conjuga mediante glucuronidación y sulfatación . Los tres metabolitos activos exhiben solo una décima parte del efecto vasodilatador del compuesto original . Sin embargo, el metabolito 4'-hidroxifenilo es aproximadamente 13 veces más potente en el bloqueo β que el original. [25]

La semivida de eliminación media del carvedilol tras la administración oral oscila entre 7 y 10 horas. El producto farmacéutico es una mezcla de dos enantiomorfos , R (+)-carvedilol y S (–)-carvedilol, con diferentes propiedades metabólicas. El R(+)-carvedilol sufre una selección preferencial para el metabolismo, lo que da como resultado una semivida fraccional de aproximadamente 5 a 9 horas, en comparación con las 7 a 11 horas de la fracción S(-)-carvedilol. [25]

Química

El carvedilol es un compuesto altamente lipofílico con un log P experimental de 3,8 a 4,19 y un log P previsto de 3,05 a 4,2. [41] [42] [43] [44] [45]

Referencias

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Lectura adicional

Enlaces externos

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